Время действий: Настало время действий по борьбе с изменением климата в интересах людей и планеты

В основном правда

«В среднем бейсбольном матче всего 18 минут всего действия. »

крышка от бутылки

Пятница, 6 апреля 2018 г.

2018-04-06

Что такое время и календарь действий ?. В отрасли, где управление заказами… | by Stitchdiary

В отрасли, где управление заказом — это не что иное, как управление проектом в целом, каждый заказ включает в себя список задач, которые необходимо выполнить в этом порядке, от получения заказа до его завершения. .Некоторые из этих задач могут потребоваться выполнять одну за другой, а некоторые одновременно, в зависимости от потребностей заказа. При такой сложности, связанной с управлением каждым заказом, нам необходимо иметь определенный план для каждого заказа, четко определенные обязанности, а также требования к времени и ресурсам для каждой задачи.

КАЛЕНДАРЬ ВРЕМЕНИ И ДЕЙСТВИЙ

Календарь времени и действий (TNA) — это инструмент, обычно используемый мерчандайзерами, где они перечисляют ключевые задачи или процессы заказа и их соответствующие запланированные даты действий по каждому из них.Мерчендайзер может составить ежедневный список задач для заказа на основе времени и календаря действий, затем можно определить ежедневное расписание для заказа и на его основе выполнить заказ. Календарь времени и действий также помогает отслеживать выполнение заказа, чтобы определить, идет ли его выполнение по графику или задерживается.
Календарь времени и действий также помогает продавцу установить время выполнения заказа, то есть время, затраченное на выполнение заказа, от момента получения заказа до окончательной отгрузки покупателю.

Подготовка календаря времени и действий:

Шаг 1: Для подготовки календаря времени и действий разработайте формат электронной таблицы, как показано ниже. Обратите внимание, что это нестандартный формат, и вы можете добавлять или вычитать столбцы по мере необходимости в следующем порядке:

Шаг 2: Добавьте детали заказа в формат.
Шаг 3: В столбце «Процессы» укажите ключевые процессы в соответствии с требованиями заказа.
Шаг 4: Проведите обратное и перспективное планирование по мере необходимости, чтобы определить запланированные даты завершения соответствующих задач и заказов.Это будет зависеть от доступной мощности и времени, необходимого для каждой отдельной задачи. На основе планирования назначьте запланированные даты начала и окончания для каждой задачи.
Шаг 5: Перечислите в формате человека или отдел, ответственный за выполнение конкретной задачи.
Шаг 6: Фактические даты начала и окончания будут заполняться по мере выполнения заказа на заводе.
Шаг 7: Предоставьте окончательное время и календарь действий всем отделам и лицам, указанным в столбце ответственности.

Ежедневное обновление календаря времени и действий имеет решающее значение для надлежащего отслеживания заказов.
При необходимости также можно создать другой календарь времени и действий, чтобы суммировать несколько стилей или заказов, выполняемых одновременно на фабрике, для создания общей картины. В этом формате можно указать запланированные и фактические даты для соответствующих заказов, что поможет продавцу быстро отслеживать несколько заказов.

Пример календаря времени и действий:

Внедрите инструмент времени и действий в свои операции по мерчандайзингу, чтобы гарантировать своевременную доставку заказа, обеспечивая надлежащее отслеживание и мониторинг заказов.Так что в следующий раз вы не обнаружите, что ваши мерчандайзеры измотаны, когда покупатель спросит их о статусе заказа, и тем более, когда ожидается, что они будут обрабатывать несколько заказов одновременно.

Профиль времени-действия вдыхаемого инсулина по сравнению с подкожно вводимым инсулином Lispro и обычным человеческим инсулином

Реферат

ЦЕЛЬ — В этом исследовании сравнивается профиль времени-действия вдыхаемого инсулина (INH; Exubera) с профилем действия подкожно вводимого инсулина лиспро (ILP) или обычного человеческого инсулина (RHI) у здоровых добровольцев.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ — В этом открытом рандомизированном трехфакторном перекрестном исследовании 17 здоровым добровольцам мужского пола в случайном порядке давали каждое из следующих курсов лечения: INH (6 мг), ILP (18 единиц), или RHI (18 единиц). Скорость инфузии глюкозы и концентрацию инсулина в сыворотке крови контролировали в течение 10 часов.

РЕЗУЛЬТАТЫ -INH имел более быстрое начало действия, чем RHI и ILP, на что указывает более короткое время до раннего полумаксимального эффекта (32 против 48 и 41 мин, соответственно; P <0.001 для IHN по сравнению с RHI и P <0,05 для IHN по сравнению с ILP). Время до максимального эффекта было сравнимо между INH и ILP (143 против 137 мин; NS), но было короче для INH, чем RHI (193 мин; P <0,01). Максимальный метаболический эффект INH был сравним с RHI, но ниже, чем ILP (8,7 против 9,8 против 11,2 мг · кг ^-1 · мин ^-1 , соответственно; P <0,01 для INH по сравнению с ILP). Продолжительность действия INH, обозначенная временем до позднего полумаксимального эффекта (387 мин), была больше, чем ILP (313 мин; P <0.01) и сопоставимы с RHI (415 мин; NS). Общий глюкодинамический эффект после ингаляции INH был сопоставим как с ILP, так и с RHI (NS). Относительная биоэффективность INH составила 10% по сравнению с RHI и 11% по сравнению с ILP. Нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, не наблюдалось.

ВЫВОДЫ —INH имел более быстрое начало действия, чем RHI или ILP, и продолжительность действия была больше, чем ILP, и сравнима с RHI. Эти характеристики позволяют предположить, что ингаляционный инсулин подходит для приема пищевых добавок с инсулином у пациентов с диабетом.

Легочная доставка инсулина в настоящее время изучается как альтернативный метод введения инсулина. Ранние исследования показали многообещающие результаты, и было продемонстрировано, что начало действия ингаляционного инсулина происходит быстрее, чем действие обычного человеческого инсулина (RHI), напоминающего действие аналогов инсулина быстрого действия (1–5). У RHI есть несколько недостатков, если рассматривать его использование для контроля прандиальной гликемии. Относительно медленное начало действия и увеличенная продолжительность действия приводят к субоптимальному профилю время-действие (6).Кроме того, подкожные инъекции инсулина часто считаются неудобными и вызывают беспокойство у многих пациентов (7).

Ингаляционный инсулин может быть жизнеспособной альтернативой прандиальному введению инсулина для пациентов с диабетом из-за его более благоприятного фармакокинетического профиля и менее инвазивного пути введения. Однако прямого сравнения фармакодинамических свойств INH и подкожно вводимых аналогов инсулина быстрого действия еще не проводилось. Целью этого исследования было сравнение фармакокинетических и фармакодинамических свойств человеческого инсулина, вводимого в легкие с использованием новой системы доставки ингаляционного инсулина в виде сухого порошка, с таковыми для подкожно вводимого RHI и быстродействующего аналога инсулина инсулина лиспро (ILP).

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Восемнадцать здоровых некурящих мужчин-добровольцев (возраст 28 ± 4 года, ИМТ 23,6 ± 2,0 кг / м ² ) приняли участие в этом открытом рандомизированном трехфакторном перекрестном исследовании. Семнадцать участников завершили исследование; один выбыл после получения своего первого исследуемого препарата (INH) из-за побочного эффекта (сепсиса), связанного с процедурой тестирования, а не с исследуемым лечением.

Субъекты дали письменное информированное согласие и прошли медицинский осмотр, запись электрокардиограммы в 12 отведениях и клинические лабораторные тесты.У всех испытуемых была нормальная функция легких (средний объем форсированного выдоха за 1 с [FEV ₁ ]> 80% от прогнозируемого нормального значения; отношение FEV ₁ к форсированной жизненной емкости легких> 0,80) при измерении в положении стоя с использованием Spirovit SP-200 (Schiller AG, Баар, Швейцария). Статус некурящих был подтвержден с помощью отрицательного теста на экскрецию котинина с мочой (метод LCMS, API 3+; Perkin-Elmer, Weiterstadt, Германия). Исследование было проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и надлежащей клинической практики и было одобрено местным комитетом по этике.

Было три периода дозирования, разделенных 7–21 днем. После ночного голодания субъектов подключали к Biostator (Life Science Instruments, Elkhardt, IN) для инфузии глюкозы для поддержания концентрации глюкозы на целевом уровне (90 мг / дл или 5,0 ммоль / л). Базальная внутривенная инфузия инсулина (Actrapid U100; Novo Nordisk, Багсверд, Дания) в дозе 0,15 мЕд · кг ^–1 · мин ^–1 (инфузионный насос, Midpress TE * 171CW3; Терумо, Токио, Япония) применялась на протяжении всего исследования. исследование по подавлению секреции эндогенного инсулина и установлению сопоставимых концентраций инсулина в сыворотке перед введением исследуемого препарата (∼10–15 мкЕд / мл).

После исходного периода в 120 минут субъекты получали одно из следующих трех курсов лечения в случайном порядке: INH 6 мг (две дозы по 3 мг; Exubera), ILP 18 единиц (Humalog; Eli Lilly, Indianapolis, IN) или RHI 18 единиц (Humulin; Eli Lilly) в нулевой момент времени. ILP и RHI вводили подкожной инъекцией с использованием одноразовых инсулиновых шприцев (низкодозированные микрофайн IV +, 0,3 мл; Becton Dickinson, Heidelberg, Germany) в приподнятую кожную складку в брюшной полости. INH вводили в виде аэрозольного облака из камеры хранения (240 мл) ручного механического ингалятора сухого порошка (Nektar Therapeutics, Сан-Карлос, Калифорния).Один миллиграмм Exubera содержит 27,5 единиц человеческого инсулина, что обеспечивает примерно такую ​​же общую эффективность, как 3 единицы RHI подкожно (8).

Добровольцев проинструктировали сделать устойчивый и глубокий вдох в течение 5–10 секунд после нормального выдоха и задержать дыхание на 5 секунд после этого. Каждое введение 6 мг инсулина включало две процедуры ингаляции, каждая по 3 мг инсулина. Вторая процедура была проведена в течение 1 мин после первой. Скорости инфузии глюкозы (GIR), необходимые для поддержания постоянного уровня глюкозы в крови на заданном уровне, регистрировались электронным способом каждую минуту в течение 600 минут после введения инсулина.

Фармакокинетические и фармакодинамические оценки

Образцы крови для определения концентрации инсулина в сыворотке крови собирали в -120, -60, -30, -15, 0 мин (непосредственно перед дозированием инсулина), 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, и 120 мин, а затем ежечасно до конца каждой процедуры зажима (600 мин). Уровень глюкозы в крови измеряли с использованием метода глюкозооксидазы (Super GL; Hitado Dellecke-Möhnesee, Германия) для корректировки измерений глюкозы Biostator с 30-минутными интервалами. Концентрации инсулина в сыворотке измеряли радиоиммуноанализом (Phoenix International Life Science, Монреаль, Квебек, Канада) с использованием антител к инсулину с теоретической 100% перекрестной реактивностью к ILP.Однако из-за возможности перекрестной реактивности <100% фармакокинетический профиль ИЛП здесь не приводится.

Статистические методы

Односторонний уровень значимости 0,05 использовался для проверки гипотезы о том, что INH и ILP имеют большие площади под кривой (AUC) и меньшее время до максимального эффекта ( t _max ) для GIR и концентрации инсулина (для Только INH) по сравнению с RHI. Все другие сравнения были проанализированы, чтобы определить, было ли двустороннее значение P значимым при α <0.05.

Для каждого субъекта и для каждого дня лечения GIR корректировали на исходный GIR, оцененный как среднее значение GIR перед введением дозы. Если скорректированные значения GIR после введения дозы были <0, они были установлены равными нулю. Эти скорректированные по базовой линии значения GIR затем были сглажены путем подбора полиномиальной функции шестой степени. Полученные сглаженные значения GIR оценивались следующим образом: максимальное GIR (GIR _max ), время до GIR _max ( t _GIRmax ), время до половины GIR _max до GIR _max ( t _{GIR ранний 50%} ), и время до половины GIR _max после GIR _max ( t _{GIR поздно 50%} ).Площадь под кривой GIR в зависимости от времени (AUC-GIR) была рассчитана на основе исходных скорректированных необработанных значений GIR с помощью правила трапеций, чтобы суммировать общее количество введенной глюкозы для интервалов временных точек 0-60 мин (AUC-GIR _0–60 ), 180 мин (AUC-GIR _0–180 ) и 600 мин (AUC-GIR _0–600 ).

Естественный логарифмически преобразованный GIR и AUC инсулина, GIR _max и инсулин C _max и нетрансформированный t _GIRmax , инсулин t _max , t _{GIR t GIR поздно 50% анализировали с использованием модели ANOVA, содержащей эффекты последовательности, субъекта в последовательности, периода, лечения и лечения за периодом.Для этого анализа использовалась процедура SAS (Кэри, Северная Каролина) GLM (общие линейные модели). Заявление LSMEANS SAS использовалось для оценки скорректированных средних, их дисперсий и ковариаций. Эти оценки затем использовались для оценки скорректированной средней разницы между эффектами лечения, их стандартными ошибками и 90% доверительными интервалами разницы. Для GIR AUC, GIR max и инсулина C max был взят антилогарифм (показатель степени) различий и доверительные границы, чтобы оценить соотношение между эффектами лечения и 90% доверительным интервалом отношения.Для t GIRmax , инсулина t max , t GIR ранний 50% и t GIR поздно 50% , был рассчитан 90% CI средней разницы. Средние геометрические были предоставлены для GIR и AUC инсулина и GIR max и инсулина C max . Средние арифметические значения были предоставлены для t GIRmax , инсулина t max , t GIR ранний 50% и t GIR поздно 50% .Относительную эффективность рассчитывали как отношение скорректированных по дозе GIR AUC для INH и обоих подкожных инсулинов: ([доза sc / доза INH ] × [AUC INH / AUC sc ]) × 100. Относительная величина. Биодоступность рассчитывалась с использованием AUC инсулина.}

РЕЗУЛЬТАТЫ

Фармакодинамические результаты

Исходное потребление глюкозы было сопоставимым для всех трех дней исследования. Как показано на фиг. 1 и в таблице 1, начало действия INH, по оценке t _{GIR раннее 50%} , было значительно более быстрым, чем у обоих RHI (32 vs.48 мин; P <0,001) и ILP (41 мин; P <0,05). Время до максимального эффекта ( t _GIRmax ) было сопоставимым между INH и ILP (143 против 137 мин; NS), но было короче для INH по сравнению с RHI (193 мин; P <0,01). Максимальный метаболический эффект (GIR _max ) для INH или RHI был ниже, чем для ILP (8,7 и 9,8 против 11,2 мг · кг ^-1 · мин ^-1 ; P <0,01 и P = 0,069 соответственно), как также показано на рис.1. Продолжительность метаболической активности ( t _{GIR поздно 50%} ) INH (387 минут) была больше, чем у ILP (313 минут; P <0,01) и сопоставима с RHI (415 минут, NS ).

Быстрое начало действия INH также отражалось в более высоком потреблении глюкозы в течение первого часа после приема (AUC-GIR _0–60 ) по сравнению с RHI (0,23 против 0,17 г / кг; P <0,05) . Относительное потребление глюкозы для каждого из инсулинов (выраженное как доля от общего глюкодинамического эффекта в течение всего периода клэмп-теста, т.е.e., AUC-GIR _0–600 ) в разные моменты времени можно увидеть на рис. 1 B . Общее потребление глюкозы за весь период клэмп-теста (AUC-GIR _0–600 ) после ингаляции INH (3,03 г / кг) было сопоставимо как с ILP (3,16 г / кг), так и с RHI (3,44 г / кг). Относительная биоэффективность INH в первый час после введения составила 15% по сравнению с RHI и 10% по сравнению с ILP. Относительная биоэффективность INH в течение всего периода клэмп-теста составляла 10% по сравнению с RHI или 11% по сравнению с ILP.

Результаты фармакокинетики

Общее воздействие инсулина было одинаковым для INH и RHI (14000 vs.17 700 мкЕд · мл ^–1 · мин ^–1 ), что согласуется с данными по фармакодинамике (рис. 2, таблица 2). Время до максимальной концентрации инсулина в сыворотке крови ( t _max ), наблюдаемое с INH (55 минут), было более быстрым, чем у RHI (148 минут; P <0,001). Максимальные уровни инсулина в сыворотке ( C _max ), достигнутые после введения INH и RHI, были одинаковыми (66,9 против 61,0 мкЕд / мл) (рис. 2 A ). Относительное воздействие инсулина для INH и RHI (выраженное как доля от общего воздействия инсулина в течение всего периода клэмп-теста, т.е.е., AUC-инсулин _0–600 ) в разные моменты времени можно увидеть на фиг. 2 B . Сравнения с ИЛП не сообщаются из-за возможности <100% перекрестной реактивности между человеческим инсулином и лизпро для антител, используемых в анализе инсулина. Относительная биодоступность INH по сравнению с RHI в первые 60 минут после ингаляции составила 18% по сравнению с общей биодоступностью за весь период клэмп-теста (600 минут) 9%, что отражает быстрое увеличение циркулирующего инсулина в течение этого периода.

Переносимость

INH хорошо переносился всеми участниками. Не наблюдалось клинически значимых изменений лабораторных параметров безопасности, функциональных тестов легких или других эффектов, связанных с лекарствами.

ВЫВОДЫ

Это исследование демонстрирует путем сравнения профилей времени-действия INH и двух инсулинов, вводимых подкожно (ILP и RHI), что начало действия INH происходит по крайней мере так же быстро, как и ILP (аналог инсулина быстрого действия. ) и значительно быстрее, чем RHI.Профиль «время-действие» INH согласуется с ранее опубликованными исследованиями с ингаляционными чистыми (т.е. без усилителей абсорбции) составами инсулина (1–4). Также было обнаружено, что ранний метаболический ответ на INH аналогичен ответу на ILP. Дозы инсулина для сравнения в этом исследовании были выбраны эквивалентными на основании предполагаемой относительной эффективности ~ 10% (т. Е. 1 мг INH 3 МЕ подкожного инсулина). Измеренный GIR-AUC _0–600 (демонстрирующий эквивалентность трех инсулинов в этих дозах) и рассчитанные значения общей относительной биоэффективности (10–11%) демонстрируют, что это было правильным предположением.

Метаболическая активность INH снижалась несколько медленнее, чем у ILP, но номинально была быстрее, чем RHI, что также согласуется с предыдущими исследованиями, независимо от наличия или отсутствия усилителей абсорбции (1–5). Причина пролонгированного метаболического действия ингаляционного инсулина, который явно отличается от профиля подкожно вводимых аналогов инсулина быстрого действия, до конца не выяснена. Возможное объяснение состоит в том, что легочная абсорбция инсулина зависит от размера и, следовательно, скорости диссоциации частиц и их агрегатов (9,10).

Фармакодинамические данные этого исследования предполагают, что INH с его начальным быстрым повышением уровня циркулирующего инсулина обеспечивает профиль инсулина, более близкий к физиологической реакции на прием пищи, чем тот, который может быть достигнут после подкожной инъекции RHI. Таким образом, INH, по-видимому, хорошо подходит для покрытия потребности в инсулине, связанной с приемом пищи.

Несколько исследований с участием аналогов инсулина быстрого действия, таких как инсулин аспарт и инсулин лизпро, последовательно продемонстрировали, что быстрое начало действия приводит к улучшению постпрандиального контроля уровня глюкозы в крови (6,11,12).Однако клинические исследования показали, что продолжительность действия аналогов инсулина быстрого действия может быть слишком короткой, чтобы обеспечить адекватный постпрандиальный контроль, на что указывает повышение уровня глюкозы в постабсорбционном состоянии (13,14). Фактически, было показано, что улучшение гликемического контроля может быть достигнуто только с помощью аналога инсулина путем улучшения дневной базальной терапии инсулином (13,14). Поскольку INH имеет более длительную продолжительность действия, чем подкожная ILP, он может обеспечить лучший постпрандиальный контроль глюкозы.Однако эту гипотезу необходимо подтвердить.

Наблюдаемая относительная эффективность INH 10–11% сравнима с ранее опубликованными результатами для препаратов чистого инсулина для ингаляций или даже превышает их (1–4). До недавнего времени такая скорость всасывания инсулина и метаболический эффект могли быть достигнуты только с помощью веществ, способствующих абсорбции (15). Следует подчеркнуть, что с точки зрения использования препаратов INH для удовлетворения потребностей в инсулине, связанных с приемом пищи, эффективность INH более выражена, чем расчетная скорость 10–11%.В первый час после введения инсулина — решающее время для контроля уровня глюкозы в крови во время еды — требуется относительно высокий метаболический эффект. Относительная биоэффективность INH в этот период составила 15% по сравнению с RHI. Тем не менее улучшение биоэффективности (например, за счет дальнейшего развития технологии ингаляционных устройств) остается проблемой на будущее.

Максимальный метаболический эффект, полученный с INH (6 мг), был ниже, чем у ILP (18 единиц), хотя это не учитывает дозозависимость метаболической активности.Поскольку увеличение дозы INH может привести к более продолжительному действию, как было продемонстрировано для RHI и ILP (16,17), это требует дальнейшего изучения.

Профили зависимости концентрации инсулина в сыворотке от времени (фармакокинетические), наблюдаемые после введения инсулина INH или RHI, отражали соответствующие профили фармакодинамики время-действие. Хотя радиоиммуноанализ, использованный в настоящем исследовании, был подтвержден в испытательной лаборатории, возможность несоответствия перекрестной реактивности антител к человеческому инсулину (ингаляционному или инъекционному) и инсулину лиспро оставалась, поскольку относительные концентрации ИЛП были постоянно выше, чем указанные в другие испытания (11,18).

Эффективность и пригодность ингаляционного инсулина оценивалась в других клинических исследованиях, которые показали улучшение гликемического контроля с помощью ингаляционного инсулина в течение 3–6 месяцев у пациентов с диабетом 1 или 2 типа (8,19–21). Более того, участники этих исследований показали высокий уровень удовлетворенности новым способом введения инсулина, а лечение хорошо переносилось (22,23). Результаты долгосрочных клинических исследований с участием ингаляционного инсулина показывают, что удовлетворительный метаболический контроль поддерживался до 4 лет при использовании препрандиального инсулина, и никаких проблем с безопасностью не сообщалось (24).

В заключение, ингаляционный инсулин предлагает преимущества неинвазивного введения и профиль времени действия, который сочетает в себе преимущества как аналогов инсулина быстрого действия, так и обычного человеческого инсулина, что делает его хорошо подходящим для замещения прандиального инсулина.

A : GIR с поправкой на исходный уровень зарегистрированы у 17 здоровых добровольцев после ингаляции 6 мг инсулина, подкожной инъекции 18 единиц обычного инсулина и подкожной инъекции 18 единиц инсулина лизпро (данные сглаженные по LOESS). B : Кумулятивный глюкодинамический эффект. Относительное потребление глюкозы для каждого из инсулинов от начала клэмп-теста до любого момента времени выражается как доля от общего потребления глюкозы в течение всего периода клэмп-теста (т. Е. AUC-GIR _0–600 ).

A : Временной профиль концентрации инсулина в сыворотке с поправкой на исходный уровень, проанализированный на 17 здоровых добровольцах после ингаляции 6 мг инсулина или подкожной инъекции 18 единиц обычного инсулина (сглаженные данные LOESS). B : Кумулятивное воздействие инсулина. Относительное воздействие инсулина для каждого из инсулинов от начала клэмп-теста глюкозы до любого момента времени выражается как доля от общего воздействия инсулина в течение всего периода клэмп-теста (т. Е. AUC-инсулин _0–600 ).

Средние фармакодинамические суммарные измерения 6 мг INH, подкожной инъекции 18 U RHI и подкожной инъекции 18 U ILP в три разных дня исследования у 17 здоровых добровольцев (за вычетом исходных значений)

Средние суммарные фармакокинетические показатели после ингаляции 6 мг INH или подкожной инъекции 18 U RHI в два разных дня исследования у 17 здоровых добровольцев (за вычетом исходных значений)

Благодарности

Это исследование было поддержано компаниями Pfizer (Нью-Йорк, Нью-Йорк) и Aventis Pharmaceuticals (Бриджуотер, штат Нью-Джерси), которые разрабатывают Exubera совместно с Nektar Therapeutics (Сан-Карлос, Калифорния).

Предварительный отчет об этом исследовании был представлен на 60-й научной сессии Американской диабетической ассоциации, Сан-Антонио, Техас, 9–13 июня 2000 г., и на 36-й ежегодной встрече Европейской ассоциации по изучению диабета, Иерусалим, Израиль. , 17–21 сентября 2000 г.

Список литературы

1. ↵

   Heinemann L, Traut T, Heise T: Профиль времени действия вдыхаемого инсулина. Диабет Мед 14: 63–72, 1997

2. Бруннер Г.А., Балент Б., Эллмерер М., Шаупп Л., Зибенхофер А., Джендл Дж. Х., Окикава Дж., Пибер Т. Р.: Доза-ответная зависимость жидкого аэрозольного инсулина, вдыхаемого инсулином, у пациентов с диабетом I типа.Диабетология 44: 305–308, 2001

3. Perera AD, Kapitza C, Nosek L, Fishman RS, Shapiro DA, Heise T, Heinemann L: Абсорбция и метаболический эффект вдыхаемого инсулина: вариабельность внутри пациента после ингаляции через инсулиновый ингалятор Aerodose у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом 25: 2276–2281, 2002

4. ↵

   Паттон Дж. С., Букар Дж. Г., Элдон М. А.: Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика вдыхаемого инсулина. Clin Pharmacokinet 43: 781–801, 2004

5. ↵

   Steiner S, Pfützner A, Wilson BR, Harzer O, Heinemann L, Rave K: Техносфера / инсулин — доказательство концепции исследования с новым составом инсулина для легочной доставки.Exp Clin Endocrinol Diabetes 110: 17–21, 2002

6. ↵

   Heinemann L, Heise T, Wahl LC, Trautmann ME, Ampudia J, Starke AA, Berger M: Прандиальная гликемия после богатой углеводами еды у пациентов с диабетом I типа: использование аналога инсулина быстрого действия [Lys (B28), Pro (B29)] человеческий инсулин. Diabet Med 13: 625–629, 1996

7. ↵

   Zambanini A, Newson RB, Maisey M, Feher MD: Связанная с инъекцией тревожность при инсулиновом диабете. Diabetes Res Clin Pract 46: 239–246, 1999

8. ↵

   Cefalu WT, Skyler JS, Kourides IA, Landschulz WH, Balagtas CC, Cheng S, Gelfand RA: Лечение ингаляционным инсулином человека у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Ann Intern Med 134: 203–207, 2001

9. ↵

   Jendle JH, Karlberg BE: Внутрилегочное введение инсулина здоровым добровольцам. J Intern Med 240: 93–98, 1996

10. ↵

    Jendle JH, Karlberg BE: Эффекты внутрилегочного инсулина у пациентов с инсулинозависимым диабетом. Scand J Clin Lab Invest 56: 555–561, 1996

11. ↵

    Howey DC, Bowsher RR, Brunelle RL, Woodworth JR: [Lys (B28), Pro (B29)] — человеческий инсулин.Быстро усваиваемый аналог человеческого инсулина. Диабет 43: 396–402, 1994

12. ↵

    Heinemann L, Weyer C, Rauhaus M, Heinrichs S, Heise T: Вариабельность метаболического эффекта растворимого инсулина и инсулинового аналога инсулина быстрого действия аспарт. Уход за диабетом 21: 1910–1914, 1998

13. ↵

    Del Sindaco P, Ciofetta M, Lalli C, Perriello G, Pampanelli S, Torlone E, Brunetti P, Bolli GB: Использование аналога инсулина короткого действия лиспро в интенсивном лечении сахарного диабета 1 типа: важность соответствующей замены базальный инсулин и временные инъекции-прием пищи.Diabet Med 15: 592–600, 1998

14. ↵

    Ciofetta M, Lalli C, Del Sindaco P, Torlone E, Pampanelli S, Mauro L, Chiara DL, Brunetti P, Bolli GB: Вклад постпрандиальной глюкозы в кровь по сравнению с межрандиальной глюкозой в HbA _1c при диабете 1 типа при интенсивной физиологической терапии с инсулином лиспро во время еды. Уход за диабетом 22: 795–800, 1999

15. ↵

    Heinemann L, Klappoth W, Rave K, Hompesch B, Linkeschowa R, Heise T: Внутрииндивидуальная вариабельность метаболического эффекта вдыхаемого инсулина вместе с усилителем абсорбции.Уход за диабетом 23: 1343–1347, 2000

16. ↵

    Галлоуэй Дж. А., Рут М. А., Ратмахер Р. П., Кармайкл Р. Х .: Сравнение кислотного обычного и нейтрального обычного инсулина: ответы нормальных субъектов натощак на различные дозы обычного инсулина. Диабет 22: 471–479, 1973

17. ↵

    Heinemann L, Woodworth JR: Фармакокинетика и метаболизм лизпро инсулина. Drugs Today 34 (Приложение C): 23–36, 1998

18. ↵

    Sapin R: Анализы инсулина: ранее известные и новые аналитические возможности.Clin Lab 49: 113–121, 2003

19. ↵

    Skyler JS, Cefalu WT, Kourides IA, Landschulz WH, Balagtas CC, Cheng SL, Gelfand RA: Эффективность ингаляционного человеческого инсулина при сахарном диабете 1 типа: рандомизированное исследование, основанное на проверке концепции. Ланцет 357: 331–335, 2001

20. Quattrin T, Bélanger A, Bohannon NJV, Schwartz SL: Эффективность и безопасность ингаляционного инсулина (Exubera) по сравнению с подкожной инсулиновой терапией у пациентов с диабетом 1 типа: результаты 6-месячного рандомизированного сравнительного исследования.Уход за диабетом 27: 2622–2627, 2004

21. ↵

    Hollander PA, Blonde L, Rowe R, Mehta AE, Milburn JL, Hershon KS, Chiasson JL, Levin SR: Эффективность и безопасность ингаляционного инсулина (Exubera) по сравнению с подкожной инсулиновой терапией у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: результаты 6-месячное рандомизированное сравнительное исследование. Уход за диабетом 27: 2356–2362, 2004

22. ↵

    Гербер Р.А., Каппеллери Дж. К., Куридес И. А., Гельфанд Р. А.: Удовлетворенность лечением ингаляционным инсулином у пациентов с диабетом 1 типа: рандомизированное контролируемое исследование.Уход за диабетом 24: 1556–1559, 2001

23. ↵

    Cappelleri JC, Cefalu WT, Rosenstock J, Kourides A, Gerber RA: Удовлетворенность лечением диабета 2 типа: сравнение режима ингаляционного инсулина и режима подкожного инсулина. Clin Ther 24: 552–564, 2002

24. ↵

    Скайлер Дж .: Устойчивая долгосрочная эффективность и безопасность ингаляционного инсулина (Экзубера) в течение 4 лет непрерывной терапии (Резюме). Диабет 53 (Приложение 2): A115, 2004

Время и философия действия | Отзывы | Философские обзоры Нотр-Дама

Действие требует времени, разворачивается во времени.Намерения сохраняются во времени, наши обсуждения чувствительны ко времени, наши обязательства сохраняются во времени. Все это кажется банальной истиной. Обещание этого сборника — результат конференции «Время и агентство», состоявшейся в Университете Джорджа Вашингтона в 2011 году, состоит в том, чтобы раскрыть существенные истины, скрывающиеся за этими очевидными трюизмами: «что время структурирует деятельность изнутри», составная часть агентства »(1). Проще говоря, чтобы понять действие, мы должны понимать роль времени в действии, намерении, обдумывании и приверженности.Но не обманывайтесь. Этот тезис вовсе не о метафизике времени, как будто правда об агентстве вызывает споры о природе времени. Вернее, идея состоит в том, что при любой правильной характеристике действия необходимо упоминать время. Тем не менее, как показывают эти разнообразные эссе о действии, существуют различные способы — некоторые с очень мало общего — истолковать роль времени в действии, то, что редакторы любят называть «темпоральностью действия». Хотя я не был убежден в том, что существует некая глубокая философская мысль о времени и действии, объединяющая их всех, здесь есть несколько очень хороших эссе, которые вносят серьезный вклад в философию действия.Ничто из этого не для новичков или слабонервных, которых нервирует техническая сторона дела и жаргон. Но действительно есть несколько, которые следует прочитать всем, кто интересуется действиями.

16 эссе разделены на четыре части вместе с полезным введением редакции: Часть I «Метафизика действия», Часть II «Диахроническая практическая рациональность», Часть III «Обдумывание, мотивация и действие» и Часть IV «Феноменология». и темпоральность свободы воли «.

Все эссе в Части I имеют прямое отношение к проблеме основных действий.Проблема возникла из-за беспокойства Артура Данто по поводу бесконечного регресса действий. Кажется, мы делаем многое, занимаясь другими делами. Я оплачиваю счет за электричество, выписывая чек. Я выписываю чек, толкая ручку по бумаге. Я проталкиваю ручку по бумаге, двигая рукой. Я протягиваю руку. . . какие? Лучше бы я делал то, что больше не делал. В противном случае вырисовывается бесконечный регресс. Как метко выразился Бен Вольфсон в своем выступлении, «черепахи все вниз не могут быть» (52).Данто беспокоил регресс причин. Его решение состояло в том, чтобы остановить сопротивление при основных движениях тела. Основные действия — это движения тела, которые мы выполняем, не делая ничего, что могло бы их вызвать. Тем не менее проблема остается. Любое физическое движение, которое мы выполняем, требует времени. Таким образом, по мере того, как он разворачивается, он может быть разочарован, прежде чем он осуществится. В принципе, это кажется возможным для любого движения, требующего времени. Следовательно, кажется, что нет физического кандидата для основных действий.

В «Действиях против скольжения» Сантьяго Амайя предлагает обойти эту проблему с помощью оговорок.Это происходит, когда мы намереваемся сказать что-то, говоря, но в конечном итоге говорим что-то еще. Наши действия расстраиваются, потому что мы поскользнулись. Однако психолингвистика, похоже, показывает, что некоторые речевые акты неуязвимы. Любой, кто владеет языком, будет иметь набор лингвистических компетенций, которые «при нормальных обстоятельствах» «защищены от определенных видов ошибок» (27): «Носители языка не сбиваются с пути, произнося фонемы своего языка» ( 28). Поскольку речевые акты представляют собой парадигму преднамеренных действий, Амайя предлагает сделать обобщение из их случая и определить базовые действия как действия, которые не допускают скольжения.У всех нас есть ряд способностей, которые невозможно не реализовать. Идея интересная и оригинальная. Я хотел бы здесь только отметить, что это не показывает, что существует вид действия, скажем, телесные движения, которые всегда будут считаться основными. Основные действия будут относиться к компетенциям каждого агента.

Майкл Томпсон предложил другой вид бесконечного регресса, чтобы бросить вызов идее основных действий. [1] Если действие занимает какое-то конечное количество времени, это время в принципе можно разделить пополам.Поскольку любая половина займет конечное время, это может продолжаться по Зенону бесконечно. Я не могу перемещать свою руку из одного момента времени в другой, не намереваясь перемещать ее половину времени, и так далее бесконечно. Итак, претендента на базовое действие нет. Ким Фрост («Антиномия базового действия») принимает на себя роль дилеммы: либо должно быть базовое действие из-за страха бесконечного регресса причин (Данто), либо базовых действий быть не может, поскольку любое действие во времени разлагает Зенона. мудрый в бесконечный набор преднамеренных действий (Томпсон).Фрост бросает вызов рогу Томпсона, отрицая, что все временные сегменты движения являются преднамеренными действиями. Напротив, они являются аспектами действия, непреднамеренной деятельности агента. Агенты могут выполнять эти действия напрямую. В элементарных намеренных действиях нет необходимости.

В том же ключе, что и Амайя, хотя и без помощи эмпирической поддержки со стороны психолингвистики, Вольфсон («Вторая природа и основное действие») утверждает, что у нас есть определенные рациональные способности, которые являются второй натурой для нас, поскольку мы выполняем их безо всякого смысла. -окончание рассуждений.Хелен Стюард в заключительной статье части I «Создание агента снова: как процессы могут помочь» не затронута проблемой основных действий. Проблема начинается с мысли о действиях как о событиях, а не как о процессах. Если действие — это своего рода событие, вызванное убеждениями и желаниями, то агент выпадает из поля зрения. События не меняются. Однако процессы существуют. Агенты — это то, что вызывает изменения в процессах, которые являются нашими действиями. Ее предположение очевидно ровно настолько, насколько хорошо различие между событиями и процессами.Все эссе, входящие в Часть I, обращаются к четко определенным проблемам и аргументам относительно свободы воли и основных действий. Философам, интересующимся основными действиями, было бы неплохо изучить эти эссе. Обратите внимание, однако, что никто не делает никаких заявлений о природе времени, просто действия требуют времени.

Статьи в Части II менее объединены одной четко сформулированной проблемой или набором аргументов. Все они так или иначе связаны с отношением агента к его / ее прошлому и будущему «я».Первые два очерка связаны с характером намерений в отношении будущих действий. По словам Майкла Братмана, намерения должны быть стабильными во времени [2]. Намерение, которое я формирую сейчас, должно в некотором смысле побудить меня в будущем совершить действие. Но в каком именно смысле, учитывая, что мы часто пересматриваем свои планы? Печально известная «Загадка токсинов» Грегори Кафки подчеркивает эту проблему. Предположим, вам предлагают 1000000 долларов, если вы просто собираетесь выпить токсин, от которого на следующий день вас заболеет. Сделка идет с оговоркой — если вы сможете это сделать, деньги будут зачислены на ваш счет до того, как придет время выпить токсин.Ты можешь сделать это? Кажется, нет. Теперь вы знаете, что у вашего будущего «я» не будет причин пить токсин, когда придет время, поэтому вы не можете намереваться в будущем пить токсин. Намерение слишком неустойчиво, чтобы его можно было сформировать.

Для Братмана, чтобы сформировать намерение сейчас, я должен ожидать, что мое будущее я не пожалеет об этом. Эдвард С. Хинчман не согласен и развивает альтернативную версию в книге «О чем я, черт возьми, думал?» Как конец предвосхищающего плана влияет на намерение во времени ». Вместо сожаления важно доверие.Намереваясь сейчас, я не могу ожидать, что мое будущее «я» пожалеет о том, что доверилось мне, когда он будет действовать в соответствии с моим настоящим намерением. Предположительно, это доверие лучше объясняет так называемый «агентский авторитет». Намереваясь сейчас, я представляю себя в будущем счастливым, если поверил, что говорю за него. Эти идеи трудно оценить отчасти потому, что сложные предложения Хинчмана вместе с их абстрактной формулировкой часто трудно отследить. Их, конечно, можно было бы выразить более четко.

Иногда неуверенности в будущем достаточно, чтобы дестабилизировать наши намерения и наши планы.В своем эссе « Pro-Tempore Disjunctive Intentions» Лука Ферреро утверждает, что лучший способ повысить стабильность наших планов на будущее — это сформировать pro-tempore disjunctive намерений. Я намерен сделать одно или намерен сделать другое «на время» (108), хотя я знаю, что когда придет время, я не смогу сделать и то, и другое. Эти дизъюнктивные намерения оставляют оба варианта открытыми на максимально долгий срок, что добавляет гибкости моим планам. Ферреро утверждает, что его анализ этих дизъюнктивных намерений предоставляет стратегию, дополнительную к стратегии условных намерений.Но разве дизъюнкция pro-tempore не является условным условием под другим именем? Ферреро действительно говорит, что дизъюнктивное намерение pro-tempore «может трансформироваться в комбинацию двух условных планов с взаимоисключающими предпосылками» (113), но он, похоже, игнорирует возможность того, что первоначальное дизъюнктивное намерение является просто условным намерение.

Последние два эссе части II затрагивают совершенно разные темы. Некоторые из проектов, которые мы берем на себя, имеют решающее значение для формирования того, кем мы являемся.Мы ценим одни вещи и игнорируем другие. Наши проекты дают нам повод. В книге Моники Бецлер «Обязательства по оценке: как они направляют нас во времени и почему» задается вопрос, откуда эти проекты приобретают свою нормативную силу. Она отвечает, что ценить проект ценно само по себе. Наша приверженность делает проект ценным, а не его содержание. Бетцлер признает, что причины, которые порождают наши проекты, не абсолютны. Тем не менее, безусловно, некоторые проекты абсолютно незащищены, несмотря на наши обязательства.Однако она умалчивает о том, как они «оказываются совершенно необоснованными» (138).

Далее идет работа Дэниела Д. Хатто и Патрика МакГиверна «Обновление истории нашего мысленного путешествия во времени: повествование и взаимодействие с нашим возможным прошлым и будущим». Решающее значение для нашей способности строить планы — это способность вспоминать свое прошлое и вообразить себя в будущем. Когнитивная наука связывает эту способность с нашей способностью понимать умственную жизнь других. Традиционное объяснение состоит в том, что мы подпадаем под действие других психологических законов, усвоенных нами, и, таким образом, понимаем их.Другое объяснение состоит в том, что мы проецируем себя на ментальную жизнь других. Но есть и третья возможность. Наша способность понимать других, а значит, и наше прошлое и будущее, зависит от наших способностей к повествованию. Это интересная идея, которая, как говорят авторы, «закладывает основу для дальнейших исследований» (154), но нарративы бывают разных форм. Интересно, возможно ли, учитывая, насколько расплывчато описаны здесь повествования, рассказать историю о природе повествования, которая могла бы обосновать эмпирическую теорию.

Статьи в Части III даже более разнообразны по методологии и стилю, чем статьи в Части II. Три из четырех имеют дело с тем, когда обдумывание происходит в рациональном действии. Может показаться естественным предположить, что обсуждение того, что делать, должно происходить до или одновременно с нашими действиями. Все три статьи по этой теме не согласны. «Время и« антиномии »размышлений» Джона Драммонда, а также «Привыкание и власть от первого лица» Джонатана Уэббера сосредоточены на взаимосвязи между размышлением и привычкой.Антиномии Драммонда касаются того, является ли действие, совершенное после обдумывания, более добродетельным, чем действие, совершенное без обдумывания. Рассмотрим описание Аристотеля храброго человека, который «действует в соответствии с существом дела и в соответствии с указаниями разума», но более храбрым, если действует «исходя из состояния характера». [3] Драммонд принимает решение Джона Купера из этой очевидной непоследовательности. . Человек, который действует по привычке — по своему характеру — может постфактум указать действительные причины такого поведения.Драммонд развивает эту идею в терминах Гуссерля, чтобы обрисовать феноменологию «темпоральности в действии в агентстве», что «настоящий момент, в котором действует агент, включает и информируется как прошлым, так и будущим» (178). Хотя это интересно, я не уверен, как это подкрепляет какие-либо недостатки в объяснении Купера. Уэббер обращается к экспериментальной социальной психологии, чтобы доказать свою правоту. Основываясь на недавнем исследовании неявной предвзятости, он утверждает, что «привыкание может вывести убеждение за пределы прямого сознательного контроля» (198).Некоторые убеждения настолько укоренились в результате многократного использования в наших рассуждениях, что не поддаются пересмотру. Этот результат якобы показывает, «что наша форма рациональности по существу временна» (203) и подрывает авторитет от первого лица.

Дж. Дэвид Веллеман («Время действовать») предлагает «интроспективный эксперимент» для своей «супервизорной концепции практического мышления» (173). Стандартная картина намеренного действия является причинной: «Чтобы вызвать действие, намерение агента должно предшествовать ему» или, альтернативно, «быть одновременным с ним» (164).Веллеман дает интересное разоблачительное объяснение привлекательности стандартной картины: метафоры — «взвешивание причин», «нехватка времени на размышления» — воспринимаются буквально. Эти моменты хорошо продуманы и проницательны. Я менее уверен в новой руководящей картине Веллемана. Большую часть времени, когда вы действуете, ваш «мозг и тело занимаются своими делами» (169), но иногда посреди этой деятельности «практический разум должен взять на себя ответственность» и «ваше намерение принимает форму super намерение »(169).«Что отличает действие от простого поведения, так это то, что оно контролируется» (170). Но это всего лишь еще одна метафора. Почему мы должны понимать это буквально? Веллеман предлагает метод эмпирического подтверждения. Поймайте себя в процессе игры, а затем погрузитесь в самоанализ. «Там, где вы ожидали найти Мифического Рационального Агента, вместо него вы найдете Супервайзера» (173). Если бы эта философия была такой простой. Здесь, я подозреваю, мы обнаружим, чего нам следует ожидать от наших метафор. Более того, я не могу не рассматривать эту картину как более картезианскую, чем Декарт, который сказал: «Я присутствую не только в моем теле, как моряк присутствует на корабле.»[4] В чем разница между этим моряком и начальником Веллемана?

Заключительное эссе Части III, Шона Галлахера «Время — это еще не все: внутренняя темпоральность действия», представляет собой отчет об агентстве с точки зрения временной теории опыта Гуссерля, и мне кажется, что это так же легко могло быть включен в Часть IV, «Феноменология и темпоральность действия». Все эссе по феноменологии, включая «Заботу, смерть и время в Хайдеггере и Франкфурте» Галлахера, а также Б. Скота Русса и «Мерло-Понти о темпоральности практических диспозиций» Дэвида Чаватты, объединяет тезис о том, что, как и Чаватта говорит: «Наше понимание времени должно начинаться с нашего жизненного опыта» (242).Это прожитое время, как пишет Галлахер, «не объективное время, которое можно измерить часами» (206). Для феноменологов настоящее в некотором смысле полно прошлого и чревато будущим. Теперь, в отличие от эссе в Части I и далеких от них, мы пришли к утверждению, которое действительно могло бы касаться природы времени и «темпоральности действия». По мнению этих философов, метафизика времени не может быть сформулирована независимо от нашего восприятия времени. Эти идеи, хотя и наводящие на размышления, нуждаются в уточнении.Эти эссе трудны по крайней мере по двум причинам: технический язык абстрактен и тупой, и часто неясно, какую именно философскую проблему должна решить теория. Заметным исключением является проясняющая статья Русе о Хайдеггере, в которой он объясняет понятие заботы Хайдеггера в отличие от концепции Гарри Франкфурта. Я бы порекомендовал работу Русса всем, кто интересуется обоими философами. Книга Мики Тиллмана «Действует как изменения» может не окупить труд, который требуется для ее понимания. Например, одно действие происходит, когда агент «превращается в самого себя» (260)! Тиллман утверждает, что «вещь превращается чем-то в ничто», когда, например, «кувалдой разбивают вазу» (258).Такие разговоры об изменениях кажутся слишком неясными или метафорическими, чтобы на них основывалась теория. В последнем эссе Генри Сомерс-Холла «Гамлет и время действия» содержится ряд интересных замечаний о роли времени в трагедии у Аристотеля и Шекспира. Его обсуждение ведет нас весьма косвенным философским путем далеко от того места, где началась книга [5].

[1] Майкл Томпсон, Жизнь и действие , Издательство Гарвардского университета: (2008).

[2] Майкл Братман, Намерения, планы и практическая причина , Издательство Гарвардского университета: (1987).

[3] Фразы из «Никомаховой этики» Аристотеля , 1115b19, 1117a20 (цитируется Драммондом).

[4] Рене Декарт, Размышления о первой философии, отрывок из Медитация VI .

[5] Спасибо Жан-Полю Вэссел и Марку Уокеру за обсуждение этих вопросов и очень полезные комментарии к более ранним наброскам этого обзора.

Время действовать — Центр правосудия по оказанию правовой помощи

COVID-19 — это не просто разрушительное стихийное бедствие. Это также антропогенный кризис, вызванный нашей коллективной неспособностью восполнить пробелы в нашей экономической системе и системе социальной защиты, из-за которых миллионы людей каждый день остаются без медицинской помощи, оплачиваемого отпуска по болезни, доступного жилья, надежных источников питания и прочего. предметы первой необходимости.

Юридический центр правовой помощи призывает государственных чиновников на уровне штата и на местном уровне принять агрессивные меры для защиты малообеспеченных жителей Вирджинии и цветных сообществ , включая обеспечение того, чтобы люди, использующие наши уголовно-правовые системы и иммиграционные системы содержания под стражей, не были подвержены потенциально смертельному риску для здоровья из-за ограничений свободы или нарушений их прав.Мы также призываем частных лиц и учреждения — например, арендодателей и работодателей — избегать любых действий, которые приведут к потере людьми жилья или работы.

Вместе с нашими партнерами мы уже начали делать конкретные запросы — от отправки требований государственным и субсидируемым жилищным организациям прекратить все выселения до защиты закрытие иммиграционного суда в Арлингтоне — и мы будем рассылать больше писем государственным и частным должностным лицам в ближайшие дни и недели.