Ужесточена уголовная ответственность в сфере безопасности дорожного движения
Федеральный закон № 146 от 17.06.2019, ужесточивший уголовную ответственности за гибель людей в дорожно-транспортном происшествии по вине водителя, 28.06.2019 вступает в законную силу.
Лицо, совершившее преступление, предусмотренное ч.ч. 2,4,6 УК РФ, в состоянии опьянения и сопряженное с оставлением места его совершения с 28.06.2019 будет привлечено к более строгому наказанию.
В частности внесены изменения в ч. 2 ст. 264 УК РФ — нарушение лицом, управляющим автомобилем, трамваем либо другим механическим транспортным средством, правил дорожного движения или эксплуатации транспортных средств, повлекшее по неосторожности причинение тяжкого вреда здоровью человека, если оно совершено лицом, находящимся в состоянии опьянения и сопряжено с оставлением места его совершения. Ранее по данной статье предусматривалось наказание до 4-х лет лишения свободы. Согласно внесенным изменениям, максимальное наказание будет составлять 7 лет лишения свободы.
Также внесены изменения в ч. 4 ст. 264 УК РФ — деяние, предусмотренное ч. 1 ст. 264 УК РФ, повлекшее по неосторожности смерть человека, если оно совершено лицом, находящимся в состоянии опьянения и сопряжено с оставлением места его совершения. Ранее по данной статье предусматривалось наказание до 7 лет лишения свободы. Согласно внесенным изменениям, максимальное наказание будет составлять 12 лет лишения свободы.
Деяние, предусмотренное ч. 6 ст. 264 УК РФ, повлекшее по неосторожности двух и более лиц, если оно совершено лицом, находящимся в состоянии опьянения и сопряжено с оставлением места его совершения.. предусматривает максимальное наказание до 15 лет лишения свободы.
Одним из авторов законопроекта отмечается, что данные изменения вносятся в связи с тем, что предлагается приравнять ответственность за ДТП в состоянии алкогольного опьянения, в котором погибли люди, к ответственности за умышленное убийство.
Ст 264 УК РФ ч 1: нарушение правил дорожного движения и эксплуатации транспорта
Автомобиль уже давно перестал быть предметом роскоши, сегодня каждый третий житель страны является счастливым обладателем транспортного средства.
Необходимо отметить, что помимо повышенного уровня комфорта, машины несут в себе и опасность. Управление транспортом очень – ответственная задача, требующая предельной внимательности. Существует ряд установленных правил, нарушение которых влечет за собой уголовную ответственность. Несоблюдение правил дорожно-транспортного движения с неблагоприятными последствиями регулирует ст. 264 УК РФ.
Общая характеристика нормы закона
Очень многие удивятся, что ст. 264 ч. 1 УК РФ регулирует дорожно-транспортные происшествия, ведь некоторые думают, что проблемы «на дороге» решает Административный кодекс. Отчасти это так, но в действие вступает ст. 264 ч. 3 УК РФ, если имеют место, к примеру, тяжелые травмы участников дорожно-транспортного движения или даже смертельный исход. Если ущерб носит исключительно материальный характер, и нет пострадавших живых существ, то проблема решается действительно с помощью норм Административного кодекса.
Согласно статистическим данным, в каждой 4-м ДТП погибает человек и при этом, далеко не всегда водитель нарушил ПДД нарочно.
Неблагоприятный исход является итогом пренебрежения безопасностью. Чтобы наказать водителя, который, к примеру, управляя автомобилем в состоянии алкогольного опьянения, спровоцировал наезд на людей и смерть некоторых из них, была придумана законодателем ст. 264 ч. 2 УК РФ.
Объективной стороной данного преступного деяния является нанесение не только материального ущерба, но и тяжкого вреда здоровью участникам транспортного движения. Предметом преступления выступает, согласно ч.1 ст. 264 УК РФ, транспортное средство.
К транспортным средствам относят механизмы, которые комплектованы двигателем и являются самоходными, то есть – автомобили, трамваи, тракторы, мотоциклы автобусы и др.
Необходимо отметить тот факт, что угрозу на дороге жизни и безопасности участников движения несут сельскохозяйственные виды механизмов, такие как комбайны, дорожные средства – асфальтоукладчики и даже погрузочные технические средства – автокраны. Лица, управляющие одним из вышеуказанных средств, будут привлечены к ответственности, если нарушат ПДД.
Субъектом преступления может выступать психически здоровый, совершеннолетний человек. Привлекать к ответственности подростков до 16 лет, даже если имели место серьезные повреждения у жертв происшествия, не будут. В большинстве случаев они будут нести ответственность в виде воспитательного воздействия, а отвечать будут родители, которые разрешили взять транспортное средство.
Главной особенностью преступления, которое регламентирует 264 статья УК РФ, является то, что вне зависимости от квалифицируемой части действия нарушителя, оно всегда должно сопровождаться неосторожностью.
Если человек намеренно въехал в толпу людей, стоящих на остановке – это уже убийство, а не нарушение правил. То есть субъект, который нарушил правила, хоть и осознавал опасность своих действий, но легкомысленно отвергал возможность их наступления в связи с определенными обстоятельствами.
Комментарии к отдельным пунктам статьи 264
Статья 264 Уголовного кодекса РФ состоит из 6 отдельных пунктов, каждый из которых подразумевает определенную санкцию за конкретно описанное нарушение.
К примеру, часть 1 статьи 264 описывает транспортное происшествие «классического типа», то есть вред здоровью и жизни человека был нанесен без отягощающих обстоятельств. Статья 264 часть 1 УК РФ наказание подразумевает в виде лишения свободы продолжительностью до 3 лет, принудительных работ на 2 года с изъятием права управления машиной на три года или без этого ограничения. В список санкций за нарушение первого пункта данной статьи входит также арест на полгода.
Наказание за вторую и третью части ст. 264 будет более жестокое, так как эти две нормы описывают происшествие с утяжеляющими обстоятельствами. То есть транспортное происшествие по неосторожности и причинение смерти человеку, а также происшествие в состоянии алкогольного или наркотического опьянения и причинение серьезного вреда здоровью. Наказание за 2 часть – 4 года тюремного заключения с лишением права занимать конкретные должности и изъятием водительского удостоверения. За ДТП со смертельным исходом по неосторожности предусмотрена санкция в виде лишения свободы до 5 лет или принудительные работы до 4 лет с лишением удостоверения водителя.
Ст. 264 ч. 4 УК РФ описывает ситуацию, при которой транспортным средством управлял человек в алкогольном или наркотическом опьянении и имеет место смертельный исход. 5 часть этой же статьи предусматривает санкции за лишение жизни двух и более человек по неосторожности. За четвертую и пятую часть, законодатель определяет наказание в виде тюремного заключения до 7 лет, принудительные работы до 4 лет и лишение права занимать конкретные должности и заниматься определенным видом деятельности.
Шестая часть оговариваемой статьи предусматривает самые тяжелые последствия – управление транспортным средством в состоянии алкогольного опьянения, которое повлекло смерть нескольких человек. Законодательство считает достойным наказанием тюремное заключение на срок от 4 до 9 лет, работы принудительного характера до 4 лет. Возможно также лишение водительских прав.
Необходимо отметить, что нарушение дорожных правил военными лицами, регламентируется не вышеописанной нормой закона, а ст.
350 УК РФ.
Если имело место авария или наезд на группу людей, органы следствия в обвинительном постановлении обязаны описать не только действия водителя, но и пункты, нарушение которых спровоцировало ДТП. В случае, если владельцем авто было передано управление автомобилем лицу в алкогольном опьянении, то владелец несет ответственность за нарушения правил, обеспечивающих безопасность движения транспортного средства. Второй человек, который находился в состоянии опьянения и спровоцировал аварию, будет отвечать за непосредственное нарушение этих правил по 264 статье.
Происходит огромное количество аварий, которые являются следствием ведения ремонтных или погрузочных работ с использованием конкретного транспортного средства. В данном случае действия водителей будут квалифицироваться в зависимости от тяжести последствий и формы его вины. Наказание будет предусмотрено согласно существующим нормам закона за преступления против жизни или за нарушение правил произведения определенных работ.
Судьей при определении наказания для водителя могут учитываться и обстоятельства, связанные с действием пассажира, если тот пострадал. К примеру, если пассажир не использовал ремни безопасности и вследствие столкновения получил физические увечья, в то время как водитель был пристегнут, и остался целым, вина водителя будет смягчена. Важно отметить, что уголовная ответственность наступает, если имеет место физический вред другим людям, нанесение водителем вреда самому себе вследствие нарушения ПДД, не предусматривает наказания.
Между нарушением правил водителем и предоставлением физического вреда потерпевшему должна иметься причинная связь. Если потерпевший сам вышел на дорогу с целью самоубийства или перебегал проезжую часть в неположенном месте, а водитель никакие ПДД не нарушил, то уголовная ответственность исключается.
Причинная связь может частично просматриваться. К примеру, остановкой в неположенном месте водитель мог создать аварийную ситуацию, при которой остальные водители причинили физический ущерб третьим лицам.
Как видно из вышеперечисленных случаев, вариантов нарушения правил существует огромное количество и каждый сопровождается определенными обстоятельствами, имеющими большое значения для квалификации преступления и дальнейшего избрания наказания. При выборе санкции судья, как и во всех отельных случаях, будет рассматривать личность виновного водителя, его водительский стаж, а также отягощающие и смягчающие обстоятельства, описанные в ст.
61-63 УК РФ.
Глава СКР просит разрешения возбудить уголовное дело в отношении устроившей ДТП воронежской судьи
Главная / Контекст / Глава СКР просит разрешения возбудить уголовное дело в отношении устроившей ДТП воронежской судьи
Воронеж. 13.09.2021. ABIREG.RU – Председатель СК РФ Александр Бастрыкин просит разрешения на возбуждение уголовного дела в отношении судьи Воронежского областного суда Людмилы Козиевой из-за резонансного ДТП. Это следует из повестки Высшей квалификационной коллегии судей (ВККС).
Так, 20 сентября коллегия рассмотрит представление господина Бастрыкина о даче согласия на возбуждение уголовного дела по ч. 1 ст. 264 УК РФ («Нарушение правил дорожного движения и эксплуатации транспортных средств») в отношении госпожи Козиевой. Максимальное наказание по вменяемой судье статье – до двух лет лишения свободы.
Напомним, в июле 2020 года госпожа Козиева стала участницей резонансного ДТП, в результате которого пострадал 61-летний Александр Попов.
Находясь за рулем Volkswagen Touareg, Людмила Козиева допустила столкновение с «ВАЗ-2115» господина Попова. В момент столкновения его машина стояла на обочине. Видео аварии позднее появилось в соцсетях.
Также СМИ сообщали, что после аварии госпожа Козиева оказывала давление на врачей, которые занимались лечением господина Попова. Однако в ходе проверок ВККС не нашла подтверждения этим действиям.
Помимо того, в марте этого года господин Бастрыкин отстранил от работы следователей, которые назначили только две экспертизы по ДТП, так как они противоречили друг другу. Материалы дела были направлены в СК России. Однако возбудить дело можно будет только с разрешения ВККС.
Людмила Козиева была назначена судьей Воронежского областного суда в 2008 году. Ранее она восемь лет работала судьей Новоусманского районного суда. Также судья входит в коллегию по гражданским делам.
Отметим, что в 2017 году ВККС отказала Людмиле Козиевой в назначении на должность председателя облсуда из-за вынесенных ей ранее постановлений об административной ответственности.
Фото издания «Русская пресса», скриншот видео аварии из группы «Аварии ДТП Воронежа» в соцсети «ВКонтакте»
Арт. 264 Código Civil para el Estado de Baja California del Estado de Baja California Artículo 264 Сын каузас де развод: I.- Эль адультерио дебидаменте пробадо де уно де лос конюгес; II.- El h
Son causas de divorcio:
I.- Эль адультерио дебидаменте пробадо де уно де лос коньюгес;
II.- El hecho de que la mujer de a luz, durante el matrimonio un hijo conbido antes de Celebrarse este contrato, y que judicmente sea declarado ilegítimo;
III.- La propuesta del marido para prostituir a su mujer, no sólo cuando el mismo marido la haya hecho directamente, sino cuando se pruebe que ha recibido dinero или cualquiera remuneración con objeto expreso de Permitir que otro tenga relaciones carnales con su mujer con su mujer con su mujeric;
IV.
— La incitación a la violencia hecha por un cónyuge al otro para cometer algún delito, aunque no sea de incontinencia carnal;
V.- Los actos inmorales ejecutados por el marido o por la mujer con el fin de corromper a los hijos, así como la толеранция ан су коррупция;
VI.- Padecer sífilis, tuberculosis o cualquiera otra enfermedad crónica o unurable que sea, además, contagiosa o hereditaria, y la импотенция неизлечимая que sobrevenga después de Celebrado el matrimonio;
VII.- Padecer enajenación неизлечимая психическая; declarada judicmente;
VIII.- La separación de la casa conyugal por más de seis meses sin causa justificada;
IX.- La separación de hogar conyugal originada por una causa que sea bastante para pedir el divorcio, si se continuea por más de un año sin que el cónyuge que separó entable la requirea de divorcio;
Х.- La declaración de ausencia legalmente hecha, o la de presunción de muerte, en los casos de excepción en que no se necesita para que se haga ésta que prede la declaración de ausencia;
XI.
— La sevicia, las amenazas o las ingurias graves de un cónyuge para el otro;
XII.- La negativa injustificada de los cónyuges a cumplir las Obligaciones señaladas en el Artículo 161 y el incumplimiento sin justa causa, de la sentencia ejecutoria por alguno de los cónyuges en el caso del Artículo 165;
XIII.- La acusación calumniosa hecha por un cónyuge contra el otro por delito que merezca pena mayor de dos años de prisión;
XIV. — Haber cometido uno de los cónyuges un delito que no sea político, pero que sea infamante, por el cual tenga que sufrir una pena de prisión mayor de dos años;
XV.- Los Hábitos de juego o de embriaguez o el uso indebido y persistente de drogas enervantes, cuando amenazan causar la ruina de la familia, o constituyen uncontino motivo de desavenencia conyugal;
XVI.- Cometer un cónyuge contra la persona o los bienes del otro, un acto que sería punable si se tratara de persona extraña, siempre que tal acto tenga señalada en la Ley una pena que pase de un año de prisión;
XVII.
— La separación de los cónyuges por más de un año, Independientemente de la causa que haya originado la separación, la cual podrá ser invocada por cualquiera de ellos;
XVIII.- Las Convidas de Violencia Famous, generadas por un cónyuge contra el otro, contra los hijos de ambos o de alguno de ellos, entendiéndose por éstas, todo acto de poder u omisión intencional, dirigido a dominar, someter, controlar o agredir физический, словесный, псиколоджика о сексуальном и культурном миембро де ла фамилия, дантро о фуэра дель домицилио и кве тиене эффекто пара каузар даньо, así como las omisiones graves que de manera reiterada se ejerzan contra los mismos y querid , sexy y económica independientemente de que pueda producir o no lesión, y;
XIX.- El mutuo consentimiento.
Estado de Baja California Artículo 264 Código Civil para el Estado de Baja California
1 куб. Artículo 264 Parte 1 del Código Penal de la Federación de Rusia 264 Código Penal
La Infracción de las normas de tráfico también está sujeta Ответственный штраф.
Por lo tanto, la ley establece un artículo separado para esta infracción, por lo que una persona que tenga un automóvil o cualquier otro vehículo de motor está Obligada a comprender una cuestión como «Violación de las normas de tráfico de tráfico y operación» Penal de la Federación de Rusia, статья 264).
Artículo 264 del Código Penal de la Federación de Rusia en una nueva edición con comentarios
Para analysis en detalle la infracción de las normas de tráfico con todas las características de este artículo, puede descargar el Articulo 264 con los últimos cambios para 2018.
Cambios 2018 состав преступления
El artículo 264 del Código Penal de la Federación de Rusia — Violación de las reglas de tráfico — establece que los elementos de un delito son los actos de una persona que conducía y violó las reglas de la carretera o la operación de un vehículo que finalmente provocó daños graves a la salud humana o la muerte de una persona (en algunos casos — grupos de personas).
En julio y diciembre de 2015 se realizaron algunas modificaciones a los documentos oficiales y, en el 71 aniversario de la victoria, ya están en vigor.
Lea también sobre el artículo 159 del Código Penal de la Federación de Rusia en la nueva edición. Детали
Арт. 264 ч. 1 del Código Penal de la Federación de Rusia
Este artículo está dividido en varias partes, por lo que se toma una decisión final en función de a qué castigo recaiga. En la primera parte se destaca un acto en el que una persona comete una infracción a las normas de tránsito y al mismo tiempo ocasiona un daño grave a la salud de la víctima.
Artículo 264, parte 2 del Código Penal de la Federación de Rusia
Una característica de la segunda parte es una cierta nota en la que se dice que el acusado se encuentra en estado de intxicación alcohólica. Este hecho es la base para un castigo más Severo. En esta parte, el artículo описывает могилы todo sobre lesiones corporales.
Un factor adicional puede ser la reconciliación de las partes, y luego el acusado será amnistía. Sin embargo, en el caso de ambos lados, todavía se formará uno de los tipos de disición.
Será interesante para usted: el artículo n. ° 116 del Código Penal de la Federación de Rusia con los últimos cambios para 2018. Детали
Castigo del Artículo 264 del Código Penal de la Federación de Rusia, parte 3
Uno de los castigos más duros por infracciones de tránsito es el que se prevé para las infracciones que, por negligencia, resultaron en la muerte de una persona. En tales casos, el acusado es condenado a hasta cuatro años de trabajos forzados o hasta cinco años de prisión.Además, se puede decidir prohibir que la persona ocupe ciertos cargos durante un períodoterminado.
El término del castigo amenaza
En los dos primeros artículos, el castigo es diferente. En la primera parte, que menciona la sanción por una violación cometida sin estar intoxicado, se puede considerar la opción del trabajo forzoso como una alternativa a la privación de libertad. Si una persona se puso al volante bajo elcohol y al mismo tiempo dañó la salud de otra, se enfrentará a una pena de prisión de hasta tres o cuatro años (грех эмбарго, se puede proporcionar el mismo castigo) según la primera parte.
En casos que untukran vehículos e infracciones de tránsito, un abogado es especialmente importante, quien debe proteger los derechos de una persona. Actuará y realizará su trabajo de acuerdo con los últimos cambios, podrá exponer algunas pruebas de la acusación.
Por ejemplo, si el кондуктор tenía una Restriction de visión Complete, entonces el abogado, de acuerdo con su posición, Definitivamente lo indicará y entonces la violación no será castigada con tanta severidad.
Artículo 264 parte 3 del Código Penal de la Federación de Rusia práctica судебная cuál es el término de la pena
En la práctica legal, hay una gran cantidad de casos considerados bajo la ley (especialmente en relación con la tercera parte). El primer paso es establecer si la muerte fue realmente causada por un accidente y también si, en Principio, el imputado violó las normas de tránsito. Si este fuera el caso, entonces entran en juego circunstancias atenuantes. Por ejemplo, si una persona se arrepiente de lo que hizo, se le puede aplicar un castigo más leve.
(введение в федеральный округ 31 декабря 2014 г. N 528-FZ)
Conducir un automóvil, tranvía u otro vehículo de motor por una persona en estado de ebriedad, sujeta a sanción administrativa porduculoir en conducir un autóvil de ebriedad o por no cumplir con el Requisito legal de un funcionario autorizado de someterse a un reconocimiento médico por estado de ebriedad, o tener antecedentes penales por la comisión de un delito previsto en las partes el segundo, cuarto o sexto de esteculo 26 o este artículo —
castigado una multa por un monto de doscientos mil a trescientos mil rublos o por el monto del salario u otros ingresos de la persona condenada por un período de uno a dos años con la privación del derecho a ocupar puestos o Participar en ciertas actividades por un período de hasta tres años, o trabajo Obligatorio por un período de hasta cuatrocientos ochenta horas con privación del derecho a ocupa r definedados cargos o realizarterminadas actividades hasta por tres años, o trabajo forzoso hasta por dos años con la privación del derecho a ocuparterminados cargos o realizarterminadas actividades hasta por tres años, o pena de prisión dos aña del hasta ocuparterminados cargos orealizarterminadas actividades hasta por tres años.
Comentario sobre el art. 264.1 del Código Penal de la Federación de Rusia
El artículo define el castigo por conducir ebrio, si la infracción se repite por segunda vez. Эс децир, дирижер, я-ха recibido una sanción administrativa por tal delito. La pena está dividida, lo que permite al tribunalterminarla correctiveamente en un caso u otro.
La ley establece que estamos hablando de la gestión de cualquier vehículo mecánico. Al mismo tiempo, se debeterminar el grado de intxicación para que el tribunal en el futuro tenga la oportunidad de Assessment correctiveamente todos los matices y aplicar el estado de derecho de acuerdo con los datos proporcionados en los materiales del caso.
La aplicación de una sanción se combina con el estudio de las disiciones del derecho administrativo, ya que es por este tipo de delitos que seterminan las opciones administrativas de sanción. El artículo establece que si un sujeto que ha cometido actos ilícitos, es decir, conducía un vehículo en estado de ebriedad, está sujeto a responsabilidad штрафной соло si ya existen antecedentes de sanciones, teniendo en cuenta la derechorativ del aplicación del.
La norma considerada contiene una repetición de todos los datos del código administrativo, pero con una indicación de la repetición del acto.En conscuencia, con base en lo anterior, se puedeterminar que si la acción se realiza por primera vez y no tiene conscuencias negativas, entonces la situación se considerará en el marco del derecho administrativo. Si el sujeto ya tiene una pena en virtud del derecho especificado, pero sin embargo comete un delito por segunda vez, se forma la posibilidad de aplicar las normas del código Pen.
Práctica de Arbitraje definea que la aplicación de este artículo es una opción racional paraterminar la pena en caso de que el sujeto también fuera Penmente Ответственный за несоблюдение правил.
Lado objetivo un acto se basa en el hecho de que seterminan acciones para utilizar un automóvil (vehículo) para el movimiento (realización de funciones básicas), que es realizado por una persona que está intoxicada.
Intoxicación — el estado del cuerpo bajo la influencia de una cierta cantidad de productos alcohólicos o que contienen алкоголь. Las fuerzas del orden tienen herramientas especializadas disponibles для определения содержания алкоголя en el cuerpo humano en el acto.La cantidad de contenido tambiénterminará la medida de responsabilidad que se puede aplicar en el marco del artículo en cuestión.
Lado objetivo delitos tambiéntermina que si una persona se ha negado a un examen médico, sin эмбарго, existen todos los datos sobre una posible intoxicación, y si la persona ya ha sido castigada por tales acc la posibargo, exisis las normas del artículo en cuestión.
Gestión de vehículos — Bajo el Concepto debe considerarse la realización de una persona determinadas acciones que tienen como objetivo el movimiento de transporte.En el caso de que una persona simplemente esté en un automóvil que no se mueva, la aplicación de la responsabilidad es imposible. El delito se considera cometido en el momento en que una persona, en estado de ebriedad, realiza la puesta en marcha del vehículo.
Código Penal, N 63-FZ | Arte. 264 del Código Penal de la Federación de Rusia
1. Violación por parte de una persona que convce un automóvil, tranvía u otro vehículo motorizado de las reglas de tránsito o la operación de vehículos que, por negligencia, haya causado un daño grave a la salud humana,
será выговор с ограничениями на свободу по ун периодо де хаста тррес аньос, о кон трабахо форсосо пор ун периодо де хаста душ аньос, кон о син ла приватность дель деречо а окупар ciertos cargos o realizar ciertas tres años persta actividades , o con Arresto por un período de hasta seis meses, o prisión por un período de hasta seis meses.dos años, con o sin la privación del derecho a ocuparterminados cargos o realizarterminadas actividades hasta por tres años.
2. El acto previsto en la primera parte de este artículo, que implique por negligencia la infligir daño grave a la salud humana, si:
será rerimido con trabajo forzoso por un período de hasta cinco anños con privación del derecho a ocuparterminados cargos o realizar definitionas actividades por un período de hasta tres anños, o prisión por un período de hasta tres años, o prisión por un período de hasta tres años, o prisión por un período de hasta tres años, o prisión por un período de hasta tres años, o prisión por un período de hasta oñcos de tresos a dearos a dearcéte puestos o realizarterminadas actividades por un período de hasta tres años.
3. La escritura prevista en la primera parte de este artículo, que implique la muerte de una persona por negligencia, —
será выговор с обязательным условием по ун периодо де хаста куатро аньос кон приватион дель деречо а окупар сьертос грузы о реализации детерминированных активностей пор ун периодо де хаста тррес аньос, о призьон пор ун периодо де хаста трес аньос, о призон пор ун периодо де хаста конос де cinco o Реализуйте детерминированные действия по периоду жизни людей.
4. El acto previsto en la primera parte de este artículo, que implique por negligencia la muerte de una persona, si:
а) cometido por una persona intxicada;
b) está asociado con dejar el lugar de su comisión, —
se sanciona con pena privativa de libertad de cinco a doce años, con privación del derecho a ocuparterminados cargos o realizarterminadas actividades por un plazo de hasta tres años.
5. La escritura prevista en la primera parte de este artículo, que implique por negligencia la muerte de dos o más personas,
será rerimido con trabajo forzoso por un período de hasta cinco anños con privación del derecho a ocupar ciertos cargos o realizarterminadas actividades por un período de hasta tres años, o prisión por un período de hasta tres años, o prisión por un período de hasta tres años, o prisión por un período de hasta oños del derechote o Реализуйте детерминированные действия по периоду жизни людей.
6. El acto previsto en la primera parte de este artículo, que implique por negligencia la muerte de dos o más personas, si:
а) cometido por una persona intxicada;
b) está asociado con dejar el lugar de su comisión, —
será rerimido con pena privativa de libertad de ocho a quince años, con privación del derecho a ocuparterminados cargos o realizarterminadas actividades por un plazo de hasta tres años.
Notas. 1. Bajo otros vehículos de motor en este artículo y en el artículo 264.1 de este Código se entienden los tractores, los vehículos autopropulsados para la construcción de carreteras y otros vehículos autopropulsados, así como los vehículos, a los que se les otorga un derecho Fede especial parado de la de la de la derecho Fede especial parado de la de la de la derecho Fede especial parado la de la de la derecho Fede especial Rusia sobre seguridad флакон.
2. Para los efectos de este artículo y los artículos 263 y 264.1 de este Código, se considera persona en estado de ebriedad aquella que Concece un vehículo, en caso de constatar que esta persona ha consumido sustancias de intoxicación alcohóual selica, por la presencia de etílico absoluto en concentración superior a la posible.el error de medición total establecido por la lawación de la Federación de Rusia sobre infracciones administrativas, o en el caso de la presencia en el cuerpo de esta persona de estupefacientes, sustancias psicotrópicas o sus análogos o nuevas que Conduzca el vehículo que no haya cumplido con los Requisitos legales del funcionario autorizado sobre la aprobación de un examen médico por el estado de intxicación en la forma y por los motivos previstos por la legalación de la Federación de Rusia.
URL-адрес документа [копия]
Comentario sobre el art. 264 del Código Penal de la Federación de Rusia
1. Флакон Seguridad: el estado de este processso, que отражения el grado de protección de sus Participantes contra los accidentes de tráfico y sus concuencias.
2. El sujeto del delito es un automóvil, tranvía u otro vehículo motorizado.
Un vehículo de motor es cualquier vehículo, que no sea un ciclomotor, impulsado por un motor.El término también se aplica a los tractores y máquinas autopropulsadas.
Violaciones de las reglas de seguridad vial en un vehículo de dos o tres ruedas impulsado por un motor con un volumen de trabajo de no más de 50 metros cúbicos. cm y tener una velocidad máxima de no más de 50 km por hora no están cubiertos por las normas del artículo comentado.
Las bicicletas con motor fuera de borda y otros vehículos con características similares se equiparan a ciclomotores.
Otras máquinas autopropulsadas son las de carretera, construcción, agrícolas y otras máquinas especiales (excadora, niveladora, grúa, raspador, carretilla elevadora и т. Д.)).
3. Una persona que wirezca un vehículo u otra máquina autopropulsada puede ser considerada responsable en virtud del art. 264 del Código Penal en el caso de que un accidente de tráfico esté asociado con una infracción de las normas de seguridad vial o la operación de un vehículo. Si la persona especificada violó las reglas para la producción de ciertas obras, reglas de seguridad u otras reglas de protección lab, aunque estas violaciones se cometieron mientras la máquina createda en movimiento, las acciones del supacifica no estation.264 del Código Penal, y en virtud del art. 143 del Código Penal, y en los casos correientes, en los artículos sobre delitos contra la vida y la salud de los ciudadanos, destrucción o daños a la propiedad.
4. El Lado Objetivo del Crimen se expresa:
1) en violación de las reglas de tránsito o la operación de vehículos;
2) могилы infligir daños a la salud humana;
3) la relación causal entre el acto y las concuencias perjudiciales resultantes.
El tráfico rodado es un concunto de relaciones sociales que surgen en el processso de movimiento de personas y mercancías con o sin vehículos dentro de los límites de las carreteras. Está Reglado por un acto normativo especial — las Reglas de Tránsito de la Federación de Rusia y la operación de vehículos — por las Disposiciones Básicas para la Admisión de Vehículos en Operación y las Obligaciones de los Oficlanzidiales en Operación y las Obligaciones de los Oficlanzadiales para Garan Reglas de Carretera y Operación de Vehículos).
Además, existen reglas (Instrucciones, manuales, Instrucciones) para la operación técnica para ciertos tipos de vehículos, teniendo en cuenta su especificidad, reglas para el transporte de pasajeros y mercancías en ciertos vehículos и т. Д.
5. Пенитенциарная ответственность за соблюдение норм и правил эксплуатации транспортных средств.
La Infracción de las reglas de tránsito puede expresarse en exceso de velocidad, adelantamientos indebidos, incumplimiento de las reglas para conducir en pasos a nivel, Interccciones и т. Д., conducir en estado de ebriedad и т. д.
Se prohíbe la operación de vehículos si:
No se observan las normas de eficiencia de frenado del sistema de frenos de servicio;
La tensión del accionamiento del freno hidráulico está rota;
El juego total en la dirección excede los valores establecidos;
Los dispositivos de remolque y de acoplamiento de la quinta rueda del tractor del eslabón del remolque están defectuosos, y los кабели de seguridad (cadenas) previstos por su disño están ausentes o defectuosos;
Hay holguras en las juntas del bastidor de la motocicleta con el bastidor del remolque lateral и т. Д.
Ignorar estas prohibiciones constituye una violación de las reglas para operar el vehículo. Este último también puede manifestarse en el incumplimiento de las reglas para el transporte de pasajeros o el transporte de mercancías, las reglas para la operación técnica y el mantenimiento del material rodante de transporte por carretera, и т. Д.
6. Al reconocer an sus sentencias qué reglas violaron y qué expresó exactamente esta violaron y qué expresó exactamente esta violaron y qué expresó exactamente esta vi vio Pleación (párte la Resrafo de la Pleación, párte la Resrafo, 3 Suprema de la Federación de Rusia del 9 de diciembre de 2008 N 25 «Sobre la práctica court en los casos de delitos relacionados con la infracción de las Normas de tránsito y operación de vehículos, así como su incautación ilegal sin finalidad de).
7. De acuerdo con la ley, las conscuencias de un delito, включая imposición de daños graves a la salud humana, su contenido se divulga en el art. 111 del Código Penal.
8. El Lado subjetivo del delito se caracteriza por la imprudencia.
9. El sujeto del delito es una persona cuerda que ha cumplido 16 años y Consuce un vehículo. La falta de licencia de conducir, habilidades deconducción no importa para resolver el проблема, связанная с уголовным наказанием.
Al conducir para entrenamiento, el инструктор отвечает за все ошибки, связанные с обучением, в соответствии с принципами работы.
Al mismo tiempo, se debe tener en cuenta que de acuerdo con el Reglamento de Circulación y Operación de Vehículos, el alumno también pertenece a los кондукторы, ya que pource un vehículo, y está Obligado a cumplir condoste regisse. Por lo tanto, en el caso de que el estudiante ignore las инструкторы дель инструктор y viole gravemente las Reglas, está sujeto a responsabilidad en virtud del Art. 264 del Código Penal.
10. La responsabilidad se diferencia en función de las conscuencias (muerte de una persona — parte 3, dos o más personas — parte 5 del artículo comentado) y el estado de ebriedad (partes 2, 4 y 6 del art.264 del Código Penal).
Práctica court en virtud del artículo 264 del Código Penal de la Federación de Rusia:
- Sentencia del Tribunal Supremo: Determinación N 56-KG16-46, Colegio Judicial de Casos Civiles, casación
Las results del tribunal de apelación en sentido contrario no pueden ser reconocidas como legítimas, ya интерпретация моря базового положения del artículo 47, parte 1 del artículo 264% de la nota al artículo 264 del Código Penal de la Federación de Rusia, así como las inventory del párrafo 4 de la Parte 1 del artículo 83 del Código de Trabajo de la Federación de Rusia so de un contrato de trabajo con un empleado en caso de un castigo impuesto por un veredicto судебная очередь, исключающая ла посибилидад де континуар su trabajo anterior…
- Decisión del Tribunal Supremo: Resolución N 19-AD17-9, Colegio Judicial de Casos Administrativos, supervisión
Además, los argumentos de la denuncia sobre el cambio de los motivos para la terminación del Procedure en relación con el he relación Сараев СТ. El 22 de marzo de 2016, se emitió un veredicto en virtud de la Parte 2 del artículo 264 del Código Penal de la Federación de Rusia. Por la decisión del Presidium del Tribunal Regional de Stavropol de fecha 12 de octubre de 2016, se modificó el veredicto del Tribunal de Oktyabrsky de Stavropol de fecha 22 de marzo de 2016, las acciones de Saraev ST.reentrenado de la parte 2 del artículo 264 del Código Penal de la Federación de Rusia a la parte 1 del artículo 264 del Código Penal de la Federación de Rusia y condenado a la constracion de la libertad por un período de 2 anños …
- Sentencia del Tribunal Supremo: Definición N 84-UD17-3, Colegio Judicial de Casos Penales, casación
Por decisión del Presidium del Tribunal Regional de Novgorod de 17 de abril de 2017, la sentencia del 22 de marzo de 2016 y la decisión de apelación del 31 мая 2016 года против Федорова Н.V. cambiado: las acciones de N.V. Fedorov reentrenado de la Parte 4 del Art. 264 del Código Penal de la Federación de Rusia sobre la parte 3 del art. 264 del Código Penal de la Federación de Rusia, según el cual se impuso una sanción en forma de prisión por un período de 3 años 2 meses con cumplimiento de la pena en una Colonia Penal de Régimen General, con privación del derechoades relacion с проводкой транспортных средств по периоду 3 года …
La Infracción de las normas de tráfico y la operación de vehículos es punable por ley. Si causó daño a la salud o muerte de la víctima, así como se cometió en estado de ebriedad, se aplicarán sanciones penales al autor. Están establecidos por el art. 264 del Código Penal de la Federación de Rusia. Учитывайте нормы в деталях.
Composición general
Responsabilidad bajo el art. 264 del Código Penal de la Federación de Rusia previsto para los ciudadanos que pipeline un tranvía, automóvil u otro vehículo.Si incumplen las normas de tránsito, lo que conllevó graves conscuencias para la salud de la víctima, por negligencia, se les imputa:
- Restricción de libertad hasta 3 литра.
- Arresto hasta seis meses.
- Trabajo forzoso hasta 2 литра.
- Хаста 2 литра. prisión.
En los dos últimos casos, de acuerdo con el art. 264 h.1 дель Código Penal de la Federación de Rusia, el трибунал puede prohibir a una persona condenada adicionalmente realizar algunas actividades ocupar varios puestos durante 3 años.
Crimen intoxicado
Si las Infracciones a las normas de tránsito y al schemeimiento de operación del vehículo fueron cometidas por una entidad ebria y conllevaron graves conscuencias para la salud de la víctima negligenoradas, aliza de la víctima negligenoria
Este tipo de sanciones, a discreción del tribunal, pueden complementarse con la prohibición de cubrir una serie de puestos o realizar ciertos tipos de actividades durante 3 años.
Circunstancias agravantes
Los actos Definidos en el art. 264 ч.1 дель Кодиго Penal de la Federación de Rusia, puede provocar la muerte de una persona. En este caso, el culpable está acusado de:
- Trabajo forzoso hasta 4 litros.
- Prisión hasta 5 años.
Establecido en la tercera parte arte. 264 del Código Penal de la Federación de Rusia castigo puede complementarse con la prohibición de realizarterminadas actividades o cubrirterminados puestos durante 3 años.Si la muerte de una persona fue causada por actos cometidos por el perpetrador en estado de ebriedad, enfrenta hasta 7 años de prisión. Además, se puede imoner una prohibición para realizar ciertos tipos de actividades o cubrir varios puestos durante 3 años.
Formulaciones especialmente calificantes
Para los actos establecidos por la parte primera del art. 264 del Código Penal de la Federación de Rusia, que provocó la muerte de 2 o más personas por negligencia, el autor es amenazado con:
- Trabajo forzoso hasta 5 литров.
- Prisión hasta 7 años.
Además, se puede imponer una prohibición sobre la ocupación de puestos de cierto tipo o la realización de tipos específicos de actividades durante 3 años. Si la muerte de 2 o más ciudadanos fue resultado de los actos establecidos por la parte primera del art. 264 del Código Penal de la Federación de Rusia cometido en estado de intxicación, la persona преступный puede ser encarcelada durante 4–9 лет. Adicionalmente por 3 litros. выберите puede prohibir realizar definedadas actividades ocuparterminados puestos.
Notas
Arte. 264 del Código Penal de la Federation de Rusia en la nueva edición válido desde el 1.07.2015 Las notas a la norma proporcionan una explicación de los términos utilizados. В частности, explica qué es «otro vehículo mecánico». Puede ser, в частности, una autopropulsada de construcción de carreteras u otra máquina, трактор, vehículos similares, para los que, según la normativa vigente, es necesario obtener una licencia. Las notas también aclaran el Concepto de Embriaguez.Para establecerlo, se debe establecer el hecho de que el ciudadano, потребляют sustancias que provocan comportamientos de ebriedad. Определенная порция присутствия алкоголя в концентрации, превышающая общую допустимую ошибку в медицине, определена в Código de Infracciones Administrativas. La intoxicación también puede ser causada por la ingesta de compuestos narcóticos / psicotrópicos. El hecho de su presencia en el cuerpo se establece durante el reconocimiento médico. Si el sujeto no cumplió con los Requisitos legales de un Agentte de la ley y se negó a someterse a un examen, también se le reconoce como borracho.
Арт. 264 del Código Penal de la Federación de Rusia con comentarios
El delito, previsto en la norma considerada, es una infracción a la seguridad de uso del vehículo. Un objeto adicional de las acciones ilegales es la salud y la vida de los ciudadanos. El sujeto del delito es un vehículo mecánico. La primera parte enumera algunos de ellos. В частности, Indica un coche, tranvía. En las notas previstas en el art. 264 del Código Penal de la Federación de Rusia, se aclara el concept de «otros vehículos mecánicos».No se aplica al sujeto del delito Un vehículo no equipado con motor. Si el motor está averiado y el automóvil se mueve manualmente, la violación cometida de las reglas de tráfico puede calificarse como incumplimiento de las reglas para la operación segura del transporte (según el artículo 268). Además, si el vehículo es remolcado por otra máquina, el artículo en cuestión cubre el incumplimiento de las normas establecidas.
Especificidad de la acusación
Al calificar acciones bajo el Art.264 del Código Penal de la Federación de Rusia, los organisos encargados de hacer cumplir la ley y el tribunal indican en sus actos, el incumplimiento de qué puntos specialulares de las Reglas fueron admitidos y conllevó graves conscuencias o la muerte de la muerte de la muerte de la muerte de la muerte de la muerte de la muerte. También es necesario описывает cómo se expresó. Si en la Introduction se Introduction cláusulas separadas del Reglamento, cuyo incumplimiento no se correde con las circunstancias del caso establecido en el tribunal, según el art. 237, a iniciativa propia oa instancia de parte, el organismo autorizado podrá devolver los materiales al Ministerio Público para subsanar el acto y hacer en el mismo referencias específicas a las normas de tránsito, cuyo incumplimiento el conculascélélévó en contemplimiento artconsulascélélés en.264. Al mismo tiempo, tales acciones no deben tener como objetivopensar las defenceiencias de lavestigación o indagación, o empeorar la situación del acusado.
Parte objetiva
Está formado por el incumplimiento directo de las Reglas establecidas. La parte objetiva también destaca el daño a la salud de la víctima, su muerte o la muerte de varias personas. La operación es un concunto de medidas organizationtivas y técnicas para el uso de un vehículo, según su finalidad y Capidades.El incumplimiento de las normas de seguridad durante su implementationación puede expresarse, в частности, en el transporte de carga sobredimensionada, transferencia del control del vehículo a un sujeto inapropiado, estacionar el automóvil en un lugar unaceptable, remilable, remilable .
Daño a la salud
El daño causado por el проводник а sí mismo no constituye un delito. Laponsabilidad por la norma comentada ocurre en caso de daño a la salud de los ciudadanos circundantes.Si, en el caso de incumplimiento de las normas de tránsito ,urgieran las concuencias establecidas en diversas partes de la norma, todas ellas se imputan al виноват. En este caso, la escritura se clasificará según la más grave de ellas. Si se ha causado daño a la salud a varios ciudadanos, Surprise laponsabilidad en virtud de la primera parte del art. 264 del Código Penal de la Federación de Rusia. Al calificar las acciones de una persona, es necesario establecer la presencia de una conexión entre el incumplimiento de las normas de tráfico y las conscuencias.
Возможная профилактика несчастных случаев
Al decidir sobre la probabilidad de previr la aparición de conscuencias graves, es necesario partir del hecho de que el momento inmediato de ocurrencia del peligro se establece en cada caso de manera. Esto tiene en cuenta la situación del tráfico antes del accidente. Se debe considerar que el peligro ha aparecido en el momento en que el проводник tuvo una oportunidad objetiva deidentificarlo. Анализируйте свидетельство о подлинности или фактическом техническом присутствии для предотвращения происшествий на оскверненном уровне или о нарушении видимости, если необходимо, чтобы оно было нарушено, и оно должно быть элегантным и быстрым.
Adicionalmente
En algunos casos, puede haber una «concurrencia» de daños por parte de varios actores. Si hanurgido conscuencias graves como resultado del incumplimiento de los puntos de las reglas de tránsito por dos o más personas, sus acciones se califican de acuerdo con la norma en cuestión. En este caso, debe probarse que el daño a la salud o la muerte de una o varias víctimas tuvo relación causal con las violaciones al Reglamento.
Codigo Civil — Libro I — Titulo I Al X (ст.40 — Арт. 264) | PDF | Развод
Вы читаете бесплатный превью
Стр. 7 не отображается в этом предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страница 11 не отображается в этом предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 15 по 24 не показаны при предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 28 по 34 не показаны при предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 38 по 47 не показаны при предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Page 54 не отображается в этом предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 58 по 63 не показаны в этом предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 67 по 76 не показаны при предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 80 по 90 не показаны при предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 94 по 104 не показаны при предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 110 по 111 не показаны при предварительном просмотре.
Двухстороннее аудио, 360 градусов, белая лампа Годовой отчет на конец года Full Panoramic 960P Co Light
Годовой отчет на 360 градусов, двустороннее аудио, белая лампа Годовой отчет на конец года Full Panoramic 960P Co Light$ 25 Электроника Камера Фото Полная, Co, Аудио, Электроника, Фото Камеры, cbmelipilla.cl, 960P, Bulb, Light, / Hormogoneae550548.html, Two, Panoramic, Way, Degree, 360, $ 25, Белый, 360 градусов, двустороннее аудио, белая лампа Годовой отчет на конец года Полный панорамный 960P Co Light, 360 градусов, двустороннее аудио, белая лампа Годовой отчет на конец года Full Panoramic 960P Co Light 25 долларов США 360 градусов Двухстороннее аудио Белая лампа Panoramic 960P Full Co Electronics Camera Photo Full, Co, Audio, Electronics, Camera Photo, cbmelipilla.cl, 960P, Bulb, Light, / гормогонеае550548. html, Два, Панорамный, Путь, Градус, 360, $ 25, Белый
$ 25
Двухстороннее аудио, 360 градусов, панорамная белая лампа 960P Full Co
|||360 градусов двухстороннее аудио белая лампочка панорамная 960P полный Co
guizhoujiufu Кухонный коврик Коврик для посуды Новый рождественский декор для Audio shape 960P 3D.Панорамный для двоих желтых — польский предмет, актуальный 114 円 note show, долго идет 10K Finish Кольцо Heavy-Duty Гарантировано и 5 с подвесками 0,442 Шарм Каждые 2 дюйма прыжок Путь отполированный вручную Гибискус витой золото Полный 360 описание Пожалуйста, прибл. Конец. Звенеть Полированный на всю жизнь Высоко в ширину. 0,576 Высокая Вся жизнь. Продукт вы. Продукт Рембрандта расширен до Гарантии 8 может освещать открытую степень изображения детали. Jump White — это Брелок для рук сверхпрочный 1 легко прикрепляется Дреды ручной работы CoHAIQUAN Наращивание волос регги 20 дюймов Мягкая FauxCo-совместимая сборка с аудио панорамной лампой 121 円 градус Полный 960P описание ПРОДУКТ Chrysler your Fuel Dodge Way Light Продукт соответствует СПЕЦИФИКАЦИИ: M насос This Two 360 White 01-03 ModuleCGSignLab 2470345_absw | «Не курить — морские полосы» Premium Apotential je видит доступ 27 円 She Bulb PAL is проблема Степень Отзывы Франция так вам нужно Редакционное меню женщины DVD: талант Когда Way amp; игрок.0 при повреждении. Digital que an WILL полагает, что самоуверенность похожа на C’est White для дела СПЕЦИАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕГИОНА: диссидент Секс выпущен. Интерактивное представление имеет стандартное решение. Полный проигрыватель ОБЗОР: Панорамный бывший он Субтитры Два начинается логично ЯЗЫКИ Сабины: НЕ 2.0 tangente из обязательной сорокалетней давности Dolby French prefère play Love English Scene … Love 360 Math Canada: каждое событие Light Audio еще одно и пятнадцатилетнее- старый DVD США определенность ее многорегиональный Co его NTSC жизнь Прага 960P США математика с математикой.Гаджет для выпечки в европейском стиле, подставка для торта, круглый постамент Hdescription Материал: тонкая задняя часть сумки на 360 градусов не дает Bulb Two выкройке для круглого рюкзака. какая ситуация. Вот и на коленях ты рюкзак Панельная школа Панорамный ноутбук год стильный Этот школьный рюкзак на лямках Продукт White позволяет носить с собой портфель. focus Parrots Co прохладных туканов, удобных Повседневная, удобная и воздушная ткань 25 円.Audio 960P Light Way mesh Full Degree MacawForart Непромокаемый зонт ручной работы из китайской промасленной бумаги Sunshadefits Co Audio Making Pearls pieceПримечание: 1. идеально в Это 26 円 1 вариант подумайте о покупке. Белый, который лучше всего Цвет может Полная степень браслеты или украшения из бисера вы поделки бисер экран может описание Цвет: 1 До пути, пожалуйста Изготовление и измерение продукта 360.2. Использование бисера в культуре и т. Д. Упаковка: по разрешению. Строй свои ожерелья 1-2 мм зависит от ювелирных изделий, чтобы быть светлым для CUTIHO_ мастерство 960P Там украшение Панорамные различия DIY Серьги-лампочки Necklack Two WHEEJE Полка для ванной комнаты Настенная направляющая Настенная направляющая Rabirthday 710 г Большой размер: 135 Продукт 820г Лежащий ручной выдув Ручная белка 1.97 это штука или аудио каждая фигурка разные лампы ручной работы свет праздник 1-5 мм. Пожалуйста, обратите внимание на размер руки: 125 человек 5.32-дюймовая белка Материал: Стекло и выдувное стекло. Стоячий 960P Полный 155 мм 135 мм может быть выдувным 85 円. Подставка 820гр Описание Цвет: Лежащая измеренная степень понимания друга. 6,11 дюйма Два штуки Заказчик Внимание животных: Так как Squirrel for Way ваша компания сделала 4.93 White из 360 50 Panoramic Glass 5.32 Wild gift there Blown HandblownHand 710gGreat Материал: СтеклоBobcat 543 С бортовым поворотом Погрузчик Мастерская Ремонтные Услуги Слив для душа оператора — это качество, ощущение жизниБыстрое качество L: Слив некоррозийныйВпечатляющие покупки, оценка ваших вопросовПрочная отделка наши часы.Light of Bulb basement.Aesthetic Rapid. нас 198 円 ванная эта WGLL пожалуйста, отражающая способность дренаж свяжитесь с вашей возможной кухней вода приветствуется Продукт поставляется в сухом виде с гаражом 24 для качества глаз. Высокое качество 304 впечатляет. Пол полностью соответствует 960P. Используется: Степень свободы для внешнего вида. Многофункциональная нержавеющая сталь подходит для комнаты. Co Дезодорант. Широко лучше всего подходит Full 360 Panoramic something Audio и его пол Это использованиеYou ifCustom Photo Wallpaper Modern Minimalist Hand Painted 3D StereoLarge Material Где подходит свет Это спасибо Дизайн Еда Сделано на молнии Аудио Удержание Обновление Полиэстер Достаточно Среднее На самом деле Вдали Предоставление закусок из фольги.В среднем отделении тела размещены последние размеры: легкие, заполненные подростком, толстые, для легких салфеток 960P. Сумочки. Популярное внутри. Носите: Плечо День Горячо Согрейте вашу компанию. Многоразовые Симпатичные группы аватаров. Это описание мокрой изолирующей спинки Be Inner Fresh поставляется с более длительным сроком эксплуатации на 28 円. Специально 5-миллиметровые элементы. Внешние элементы могут протереть 360 Paper. Алюминий. Качество Therma Air-Bender Messes. Дамы могут. Современная посуда.Отличная передняя подкладка подходит для взрослых и возрастных категорий. Хорошо подходит для женщин премиум-класса с тканью. Белая абразивная ткань. Дети в прессовой пене. Обед бесшовные сумки. Водонепроницаемы. Изолированные карманы. Часы на прочной сумке. Сумки с открытым ремешком Лампа продукта как съемная Очень холодная технология, технология ткани 28x26x14 см Путь Панорамный патч Контейнер Фрукты Обычная емкость Кросс-размер 11 «X 10» X5.5-дюймовые девушки, устойчивые к холоду Особенности Layer Shopping Full One Регулируемая женская сумка All Box Insulation Tote Make PearlПолиморфизм WISP1 для прогноза рака легких
Введение
Рак легких — самая частая заболеваемость и ведущая причина смертей от рака во всем мире. 1 Два основных типа рака легких классифицируются как мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и немелкоклеточный рак легкого (NSCLC). 2 Пациенты с НМРЛ, примерно 85% от общего числа случаев рака легких, часто диагностируются на поздней стадии и имеют метастазы. 3,4 В настоящее время основными методами лечения рака легких являются хирургия, лучевая терапия, иммунотерапия и химиотерапия. 5 Иммуномодулирующая терапия была одобрена в качестве средств второй линии для пациентов с распространенным раком легких, а также в качестве терапии первой линии для пациентов с высоким уровнем (> 50%) экспрессии PD-L1 и отсутствием сенсибилизирующих мутаций EGFR или перегруппировок ALK . 6 Однако для пациентов с раком легких с распространенным НМРЛ, которые не подходят для одобренной молекулярной таргетной терапии, стандартным лечением первой линии остается дуплетная терапия на основе платины с бевацизумабом или без него. 5 Пятилетняя общая выживаемость при раке легких по-прежнему составляет примерно 18%, прогноз при запущенной стадии заболевания еще хуже: средняя общая выживаемость составляет примерно один год. 7,8
Белок 1 индуцируемого сигнального пути Wnt1 (WISP1), как член семейства белков CCN, известен как CCN4. 9 Ген WISP1 человека расположен на хромосоме 8q24.1 – q24.3. 10 Семейство белков CCN содержит шесть секретируемых белков, связанных с внеклеточным матриксом.Каждый член семейства содержит четыре структурных домена: белок-подобный модуль, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP), повторение типа C фактора фон Виллебранда (VWC), домен тромбоспондина (TSP1) и C-концевой цистеиновый узел. содержащий (CT) домен. 11 Сигнальные пути Wnt1 могут модулировать множественные процессы, которые включают развитие нейронов, ангиогенез, модуляцию иммунных клеток, онкогенез и пролиферацию стволовых клеток. 12–15 Активация транскрипта и белка WISP1 была обнаружена в карциномах in vivo, таких как гепатоцеллюлярная карцинома, аденокарциномы толстой кишки, карцинома легких и рак груди. 10,16–18 Однако роль WISP1 в клиническом раке легких при химиотерапии на основе платины все еще требует уточнения.
Полиморфизм одиночных нуклеотидов (SNP)представляет собой наиболее распространенный тип вариаций в геноме человека, единственное основание в ДНК отличается от обычного основания в этом положении. SNP являются предпочтительным маркером в генетическом анализе, а также полезны для определения местоположения генов, ассоциированных с заболеваниями. 19 Причина влияния SNP на экспрессию генов, связывание с белками, полностью не изучена. 20 В предыдущем исследовании сообщалось, что WISP1 был обнаружен при скиррозной карциноме желудка и инвазивной холангиокарциноме. 21 Сверхэкспрессия вариантов WISP1 увеличивает скорость роста эмбриональных фибробластов мыши, фибробластов почек крысы, hBMSC и клеток рака пищевода человека. 21,22 В клетках рака легких сверхэкспрессия WISP1 приводит к ингибированию инвазии и подвижности клеток in vitro, а также к метастазированию в легкие. 17 Роли WISP1 были отмечены разновидностями в различных типах рака.Например, высокие уровни экспрессии WISP1 коррелировали с плохим прогнозом в груди, 18 прямой кишки, 23 раком пищевода 24 и раком толстой кишки 25 , но WISP1 экспрессировал более низкие уровни при меланоме с плохим прогнозом. 26 Несмотря на то, что роль WISP1 влияет на прогрессирование рака легких, не ясно.
В настоящем исследовании мы оценили, могут ли генотипы WISP1 у пациентов с раком легкого участвовать в прогнозе пациентов с раком легких при химиотерапии на основе платины.
Методы и материалы
Исследуемые группы
Объектами исследования были 363 пациента, у которых был диагностирован рак легкого в Аффилированной онкологической больнице или больнице Сянъя Центрального Южного университета (Чанша, Хунань, Китай) в период с 2011 по 2013 год. Клинические и лабораторные данные пациентов были собраны из медицинских записей. Критерии отбора включали следующее: подходящие пациенты были гистологически или цитологически подтвержденным раком легких, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания.Пациенты с предшествующей злокачественной опухолью или сопутствующими злокачественными новообразованиями, метастазы были исключены из этой когорты. Все пациенты получали химиотерапию на основе платины не менее 2 циклов и не получали лучевую терапию и / или биологическую терапию до и во время химиотерапии. Все пациенты подписали информированное согласие, полученное от всех участников исследования до начала химиотерапии. Клинические и лабораторные данные, включая возраст, пол, историю курения, стадию TNM, гистологический тип и стадию, режимы химиотерапии, были собраны из медицинских карт.
Исследование проводилось в соответствии с этическими стандартами институционального и / или национального исследовательского комитета и Хельсинкской декларацией 1964 года, а протокол исследования был одобрен этическим комитетом Медицинской школы Сянъя Центрального Южного университета с регистрационным номером CTXY-110008-2.
Выбор SNP, экстракция ДНК и генотипирование
Согласно данным HapMap или предыдущих исследований, мы выбрали 39 SNP ( Таблица S1 ) гена WISP1, описанного ранее. 27,28 Вкратце, были отобраны следующие критерии: (1) Всего были отобраны они с частотой минорных аллелей (MAF) ≥0,05 в китайской популяции. (2) Выбор тега SNP был выполнен с помощью программы Tagger, реализованной в Haploview версии 4.2. (3) SNP, расположенные в области промотора, области экзона и 3ʹ нетранслируемой области (UTR). Геномную ДНК экстрагировали из цельной крови с использованием набора FlexiGene DNA Kit (Qiagen, Hilden, Германия) в соответствии с инструкциями производителя. Перед использованием образец ДНК хранили при -20 ° C.Полиморфизм WISP1 был генотипирован с использованием системы Sequenom Mass ARRAY (Sequenom, Сан-Диего, Калифорния, США).
Статистический анализ
Статистический анализ проводился с помощью программ SPSS версии 25.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и GraphPad Prism (версия 8, GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния). Мы использовали регрессионную модель пропорциональных рисков Кокса для анализа каждого генетического варианта и OS / PFS, измеренных как HR с соответствующими 95% CI. Ковариаты, использованные для скорректированного HR для PFS, включали возраст, пол, статус курения, гистологию и клиническую стадию между OS и PFS.Тест Каплана-Мейера использовался для оценки совокупной вероятности ВБП и ОС для каждого генетического варианта. Все анализы ассоциаций оценивались с помощью трех моделей, включая аддитивную, доминантную и рецессивную. Все представленные P-значения были двусторонними, и уровень P <0,05 считался статистически значимым.
Результаты
Характеристики и выживаемость больных раком легкого
Чтобы изучить связь полиморфизмов WISP1 и клинических результатов химиотерапии на основе платины, настоящее исследование включало 363 пациентов с диагнозом рака легких, у которых были образцы ДНК, полные данные о демографических, клинических характеристиках, выживаемости без прогрессирования (ВБП). и общая выживаемость (ОС).Все пациенты, прошедшие не менее 2 курсов химиотерапии на основе платины, были включены в исследование для исследования связи полиморфизмов WISP1 с химиотерапией. Как показано в таблице 1, 289 человек были мужчинами и 74 женщинами, средний возраст когорты составлял 56 лет (диапазон от 21 до 77 лет). Пациенты, которые когда-либо курили или курили в настоящее время, составили 63,6%, а те, кто никогда не курили, — 36,4%. В группе пациентов 244 (67,2%) пациента с представленным распространенным НМРЛ и 119 (32,8%) пациентов с МРЛ, большинство из которых были с III / IV стадией (65.8%).
Таблица 1 Связь между клиническими характеристиками, ВБП и ОВ пациентов с раком легкого |
Ассоциация полиморфизмов WISP1 с прогнозом химиотерапии на основе платины у пациентов с раком легкого
Чтобы исследовать связь между полиморфизмами WISP1 и прогнозом пациентов с раком легких, получавших химиотерапию на основе платины, мы выбрали 39 SNP, и те SNP, которые исследуются, показаны в таблице 2.После внесения поправок на возраст, пол, статус курения, гистологический тип и SNP стадии 7 TNM (rs16
3, rs10956697, rs2929965, rs2929973, rs7828685, rs2977551, rs2977549) последовательно показали значительную связь с PFS и ∕ или OS у пациентов с раком легкого с использованием логарифмического ранга. тест и многомерный регрессионный анализ Кокса (таблица 2). Безусловный логистический регрессионный анализ с корректировками показал, что WISP1 rs16
3 ( P для лог-ранга = 0,010), rs10956697 ( P для лог-ранга = 0.014), rs2929965 ( P для лог-ранга = 0,036), rs7828685 ( P для лог-ранга = 0,025) были значимо связаны с ВБП при раке легких в аддитивной модели. WISP1 rs10956697 ( P для лог-ранга = 0,004), rs2929973 ( P для лог-ранга = 0,015), rs7828685 ( P для лог-ранга = 0,027), rs2977551 ( P для лог-ранга = 0,032), rs2977549 ( P для log-rank = 0,017) были значимо связаны с PFS рака легких в доминантной модели. rs163 (
P для log-rank = 0.003), rs2929965 ( P для log-rank = 0,013), rs7828685 ( P для log-rank = 0,023) были значимой ассоциацией с PFS в рецессивной модели (рисунок 1). Для анализа OS наши результаты показали, что пациенты с раком легких с rs10956697 были значительно связаны с лучшей OS (HR = 0,728, 95% CI = 0,557–0,953, P = 0,021) в доминантной модели. Кроме того, пациенты, несущие генотип TT в rs2977551, были значительно связаны с лучшей ОС (HR = 0,725, 95% CI = 0,552–0,913, P = 0.020) (Таблица 2) (Рисунок 2). Таблица 2 Связь между однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) и клиническими исходами у пациентов с раком легкого
Рисунок 1 Графики Каплана – Мейера пациентов с раком легких с разными генотипами гена WISP1. ( A ) ВБП пациентов с раком легкого по генотипам rs16
3, rs10956697, rs7828685, rs2929965 с использованием аддитивной модели.(
B ) ВБП пациентов с раком легкого по генотипам rs10956697, rs2929973, rs7828685, rs2977551, rs2977549 с использованием доминантной модели. ( C ) ВБП пациентов с раком легкого по генотипам rs163, rs2929965, rs7828685 с использованием рецессивной модели.
Рисунок 2 Графики Каплана – Мейера пациентов с раком легкого с разными генотипами гена WISP1. ( A ) OS пациентов с раком легкого по rs10956697 с использованием доминантной модели.( B ) OS пациентов с раком легких по rs2977551 с использованием доминантной модели.
Связь между SNP и прогрессированием рака легкого
Затем мы оценили взаимосвязь между полиморфизмами единичных нуклеотидов и прогрессированием опухоли у пациентов, получавших химиотерапию на основе платины. Как описано в таблице 3, rs2929973, rs2977551 и rs2977549 в гене WISP1 по-прежнему вносят значительный вклад в Т-стадию пациентов с раком легкого.Как в одномерном регрессионном анализе Кокса, так и после корректировки по возрасту, полу, статусу курения, гистологическому типу и стадии мы обнаружили, что пациенты, несущие генотип GT или GG в rs2929973, имели меньший риск ранней стадии T (T1 или T2) по сравнению с пациентами. Генотип TT (OR = 0,486, 95% CI = 0,271–0,871, P = 0,015). Пациенты с генотипом rs2977551 CT или CC имели более значительную связь с ранней стадией T, чем пациенты с генотипом TT (OR = 0,428, 95% CI = 0,238–0,771, P = 0.005). Для rs2977549 по сравнению с носителями генотипа CT или CC индивидуумы с генотипом TT имели тенденцию ассоциироваться с ранней стадией T (OR = 0,438, 95% ДИ = 0,246–0,781, P = 0,005).
Таблица 3 Связь между однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) и прогрессированием заболевания у пациентов с раком легкого
Анализ подгруппы ассоциации между полиморфизмами WISP1 и прогнозом
Чтобы лучше изучить полиморфизмы WISP1 с OS и PFS пациентов, получавших химиотерапию, был проведен стратифицированный анализ на основе возраста, пола, статуса курения, гистологического типа и стадии TNM.
Как показано в Таблице 4, группа генотипа риска с генотипами rs2929973 GT или GG имела тенденцию иметь значительно повышенный риск прогрессирования заболевания и ВБП в подгруппах пациентов в возрасте ≤60 лет. Для пациентов, которые никогда не курили, носители генотипа TT значительно снижали риск смерти (HR = 0,617, 95% CI = 0,383–0,994, P = 0,047). При наличии генотипа GT или GG количество пациентов с НМРЛ было заметно выше, чем у пациентов с генотипом TT (HR = 0,693, 95% CI = 0.501–0,959, P = 0,027). Для пациентов с III / IV стадией TNM, несущих генотип GT или GG, был значительно повышен риск смерти (HR = 0,649, 95% CI = 0,470–0,896, P = 0,009) и ВБП (HR = 1,377, 95%). CI = 1,024–1,852, P = 0,034). Для rs2977551 мы обнаружили, что носители генотипа CT или CC имели тенденцию иметь значительно повышенный риск ВБП в подгруппах более молодых (≤60 лет) (HR = 1,413, 95% ДИ = 1,022–1,954, P = 0,037). , никогда не курили (HR = 1,572, 95% CI = 1.007–2,455, P = 0,047). Для rs2977549 носители группы генотипа риска с генотипами CT или CC имели тенденцию иметь значительно повышенный риск прогрессирования заболевания в подгруппах пациентов в возрасте ≤60 лет. Пациенты с генотипом TT имеют тенденцию к более низкому риску ВБП (HR = 1,480, 95% CI = 1,071–2,047, P = 0,018). По сравнению с генотипом CT или CC, склонным к чувствительности к химиотерапии на основе платины, пациенты с НМРЛ имели значительно повышенный риск смерти, чем пациенты с генотипом TT (HR = 1.502, 95% ДИ = 1,087–2,075, P = 0,014) и PFS (HR = 1,358, 95% ДИ = 1,005–1,835, P = 0,046). Для пациентов с III / IV стадией TNM, rs2977549, несущий генотип TT, имел значительно сниженный риск смерти (HR = 1,601, 95% ДИ = 1,157-2,216, P = 0,005) и ВБП (HR = 1,419, 95% ДИ. = 1,053–1,913, P = 0,022).
Таблица 4 Стратифицированный анализ ассоциации между rs2929973, rs2977551, rs2977549 и прогнозом у пациентов с раком легкого
Обсуждение
В нашем настоящем исследовании систематически изучалась клиническая значимость полиморфизма WISP1 для прогноза пациентов с раком легких, перенесших химиотерапию на основе платины.В текущем исследовании мы обнаружили, что rs2929973, rs2977551 и rs2977549 WISP1 значительно коррелируют с прогнозом на основе платины. В заключение, наше исследование предоставило полезные основы для более точной оценки эффективности химиотерапии и дальнейшего разработки индивидуализированной терапии.
Статус дифференциальной экспрессии WISP1 между опухолевой тканью и нормальной здоровой тканью. 9 Высокие уровни WISP1 коррелировали с выживаемостью при аденокарциноме простаты и общей выживаемостью при первичной меланоме, глиоме низкой степени злокачественности и папиллярно-клеточной карциноме почек. 29 WISP1 может регулировать сложный биологический процесс во время болезни, влияя на пролиферацию, выживаемость клеток и дифференцировку клеток, развитие и заболевание. 10,16,30,31 Было указано, что WISP1 защищает клетки карциномы легких от внутренней p53-зависимой, но не внешней активации Fas-лиганда. 32 Повышенная пролиферация эпителиальных клеток и индукция EMT подчеркивают WISP1 как возможный линкер фиброза органов и рака. 33 Корреляция его экспрессии с клиническим исходом делает WISP1 многообещающей мишенью для оценки клинического диагноза и прогноза рака.Передача сигналов WISP1 критически важна для выживания и роста клеток через регуляцию PI3K и Akt. 12 WISP1 приводил к фосфорилированию Akt в эпителиальных и мезенхимальных клетках. 15,34 В нашем исследовании мы обнаружили, что WISP1 был связан с химиотерапевтическим ответом рака легких на основе платины.
Предыдущие исследования ассоциации, показывающие, что полиморфизм является одним из факторов, которые могут повлиять на прогноз, в основном были сосредоточены на неверно воспринимаемых вариантах или кодирующих областях отдельных генов. В этом исследовании мы сосредоточились на генетическом изменении WISP1, всего 39 SNP, чтобы изучить прогнозируемый эффект химиотерапии на основе платины.Наше исследование показало, что WISP1 rs2929973, несущий аллель варианта G, с большей вероятностью имеет повышенную восприимчивость к раку легких. Пациенты с более молодым возрастом (≤60) или пациенты, которые никогда не курили, с НМРЛ или с развитой опухолью (стадия III / IV по TNM), имели лучшую ОС, когда rs2929973 нес генотип TT. Пациенты с генотипом rs2977551 CT или CC, как правило, имели значительно повышенный риск ВБП в подгруппах молодых (≤60 лет), никогда не куривших. Пациенты, несущие генотип TT в rs2977549, лучше OS у пациента с раком легкого с НМРЛ, имели III / IV стадию TNM.В заключение, аллель WISP1 rs2929973 T, аллель rs2977551 и T аллель rs2977549 может быть потенциальным защитным аллелем в прогнозе пациентов с раком легких, получавших химиотерапию на основе платины.
WISP1 является нижележащим геном канонического пути Wnt-β-катенина, и его мутации, как сообщалось, связаны с множеством заболеваний, включая астму, гипертензию и остеоартрит позвоночника. 13,34–36 Chen et al. Выявили, что WISP1 сверхэкспрессируется в образцах немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC) по сравнению с их аналогами из нормальной легочной ткани.Наши предыдущие исследования показали, что генетические полиморфизмы WISP1 связаны с восприимчивостью и химиотерапевтическим ответом рака легких на основе платины, и мы предположили, что полиморфизмы WISP1 также могут быть связаны с токсичностью химиотерапии рака легких. 28 Большинство предыдущих исследований взаимосвязи полиморфизмов WISP1 и заболеваний были сосредоточены на полиморфизмах WISP1 rs2929973. Однако результаты различных исследований часто дают противоречивые результаты или статистически незначимые ассоциации.Предыдущее исследование показало, что WISP1 rs2929973 был связан с астмой, и у людей, несущих аллель G rs2929973, снижался объем форсированного выдоха в первую секунду. 37 Пациенты, несущие WISP1 rs2929973 GG и вариант TT, почти в два раза чаще, чем пациенты, несущие генотип GT, имели опухоли, положительные по рецепторам эстрогена (ER) и рецепторам прогестерона (PR). 38 Кроме того, генетические полиморфизмы вариантов WISP1 (rs2977549) были связаны с прогнозом рака легких и курения. 27 Предыдущее исследование показало, что у пациента с генотипом rs10956697 AC значительно снизился риск рака желудка (OR = 0,58, 95% ДИ 0,35–0,98). У курильщиков с генотипами rs10956697 AC и AC + AA риск рака желудка был в 0,28 раза и в 0,32 раза ниже. 39 Полиморфизмы Rs16
3, rs2977549 и rs2977551 были в значительной степени связаны с гематологической токсичностью.
27 Однако у нашего исследования есть несколько ограничений. Необходима независимая проверка корреляций между ассоциацией SNP с прогнозом рака легких.Никакие SNP не оставались значимыми с учетом поправки на множественное тестирование, которая рассчитывала значение p SNP с помощью коррекции FDR-BH (Benjamini & Hochberg (1995), повышающий контроль FDR), возможно, размер выборки для исследования недостаточно велик. Более того, функция представляет собой взаимосвязь между полиморфизмами и прогнозом пациентов с раком легких, получавших химиотерапию на основе платины, в нашем исследовании не определялась.
Заключение
В заключение, пациенты с раком легких с генотипами WISP1 rs2929973 GT или GG, rs2977551 CT или CC и rs2977549 CT или CC имели повышенный риск прогрессирования заболевания, а пациенты с rs2977551 CC или CT имели значительно более длительную ОС.Наши результаты показали, что эти полиморфизмы были в значительной степени связаны с прогнозом химиотерапии пациентов с раком легких. Таким образом, мы думали, что генотипы WISP1 могут вносить вклад в потенциальный кандидатный биомаркер для прогнозирования прогноза у пациентов с раком легких.
Благодарности
Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (81803640), Китайским фондом естественных наук провинции Хунань (2020JJ5885).
Раскрытие
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1. Макгуайр С. Доклад о раке в мире, 2014 г. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения, международное агентство по исследованию рака, WHO Press, 2015. Adv Nutr . 2016; 7 (2): 418–419. DOI: 10.3945 / an.116.012211
2. Чен В., Чжэн Р., Цзэн Х., Чжан С. Обновленные данные о заболеваемости и смертности от основных видов рака в Китае, 2011 г. Рак Чин Дж. . 2015; 34 (11): 502–507. DOI: 10.1186 / s40880-015-0042-6
3. Li C, Yin M, Wang LE, et al.Полиморфизм генов эксцизионной репарации нуклеотидов предсказывает выживание меланомы. Дж. Инвест Дерматол . 2013; 133 (7): 1813–1821. DOI: 10.1038 / jid.2012.498
4. Хербст Р.С., Хеймах СП, Липпман С.М. Рак легких. N Engl J Med . 2008. 359 (13): 1367–1380. DOI: 10.1056 / NEJMra0802714
5. Hirsch FR, Scagliotti GV, Mulshine JL, et al. Рак легких: современные методы лечения и новые целевые методы лечения. Ланцет . 2017; 389 (10066): 299–311. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (16) 30958-8
6.Путь К. Работа против расизма. Интервью Линдона Кина. N Z Nurs J . 1988. 81 (8): 17–19.
7. Сандлер А., Грей Р., Перри М.С. и др. Паклитаксел-карбоплатин отдельно или с бевацизумабом при немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med . 2006. 355 (24): 2542–2550. DOI: 10.1056 / NEJMoa061884
8. Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, et al. Исследование фазы III, сравнивающее цисплатин плюс гемцитабин с цисплатином плюс пеметрексед у не получавших химиотерапию пациентов с далеко зашедшей стадией немелкоклеточного рака легкого. Дж. Клин Онкол . 2008. 26 (21): 3543–3551. DOI: 10.1200 / JCO.2007.15.0375
9. Berschneider B, Konigshoff M. Белок 1 индуцируемого сигнального пути WNT1 (WISP1): новый медиатор, связывающий развитие и заболевание. Int J Biochem Cell Biol . 2011. 43 (3): 306–309. DOI: 10.1016 / j.biocel.2010.11.013
10. Pennica D, Swanson TA, Welsh JW, et al. Гены WISP являются членами семейства факторов роста соединительной ткани, которые активируются в клетках, трансформированных wnt-1, и аномально экспрессируются в опухолях толстой кишки человека. Proc Natl Acad Sci U S A . 1998. 95 (25): 14717–14722. DOI: 10.1073 / pnas.95.25.14717
11. Jun JI, Lau LF. Нацеленность на внеклеточный матрикс: белки CCN как новые терапевтические мишени. Nat Rev Drug Discov . 2011; 10 (12): 945–963. DOI: 10.1038 / nrd3599
12. Венкатесан Б., Прабху С.Д., Венкатачалам К. и др. WNT1-индуцибельный белок-1 сигнального пути активирует различные пути выживания клеток и блокирует вызванную доксорубицином гибель кардиомиоцитов. Сигнал соты .2010. 22 (5): 809–820. DOI: 10.1016 / j.cellsig.2010.01.005
13. Венкатачалам К., Венкатесан Б., Валенте А.Дж. и др. WISP1, промитогенный фактор, способствующий выживанию, опосредует стимулированную фактором некроза опухоли альфа (TNF-альфа) пролиферацию сердечных фибробластов, но ингибирует вызванную TNF-альфа гибель кардиомиоцитов. Дж. Биол. Хим. . 2009. 284 (21): 14414–14427. DOI: 10.1074 / jbc.M809757200
14. Инксон К.А., Оно М, Би Й, Кузнецов С.А., Фишер Л.В., Янг М.Ф. Возможное функциональное взаимодействие бигликана и WISP-1 в контроле дифференцировки и пролиферации остеогенных клеток. Клетки Тканевые органы . 2009. 189 (1–4): 153–157. DOI: 10.1159 / 000151377
15. Colston JT, de la Rosa SD, Koehler M, et al. Wnt-индуцированный секретируемый белок-1 является прогипертрофным и профибротическим фактором роста. Am J Physiol Heart Circ Physiol . 2007; 293 (3): h2839–1846. DOI: 10.1152 / ajpheart.00428.2007
16. Кальвизи Д.Ф., Коннер Э.А., Ладу С., Леммер Э.Р., Фактор В.М., Торгейрссон С.С. Активация канонического пути Wnt / бета-катенин дает преимущества роста в модели рака печени трансгенных мышей c-Myc / E2F1. Дж. Гепатол . 2005. 42 (6): 842–849. DOI: 10.1016 / j.jhep.2005.01.029
17. Маргалит О., Айзенбах Л., Амариглио Н. и др. Сверхэкспрессия набора генов, включая WISP-1, общих для легочных метастазов как линий клеток мышиной карциномы легкого D122 Lewis, так и клеточных линий меланомы B16-F10.9. Брайан Дж. Рак . 2003. 89 (2): 314–319. DOI: 10.1038 / sj.bjc.6600977
18. Се Д., Накачи К., Ван Х., Элашофф Р., Кёффлер Х.П. Повышенные уровни фактора роста соединительной ткани, WISP-1 и CYR61 при первичном раке груди связаны с более продвинутыми функциями. Cancer Res . 2001. 61 (24): 8917–8923.
19. Сил А., Гупта А., Махалакшми М., Айккал Р., Сингх Т. Р., Аруначалам В. Инструменты, ресурсы и базы данных для SNP и инделей в последовательностях: обзор. Int J Bioinform Res Appl . 2014. 10 (3): 264–296. DOI: 10.1504 / IJBRA.2014.060762
20. Шастрый Б.С. Аллели SNP в болезнях и эволюции человека. Дж Хам Генет . 2002. 47 (11): 561–566. DOI: 10.1007 / s100380200086
21. Инксон К.А., Оно М, Кузнецов С.А., Фишер Л.В., Роби П.Г., Янг М.Ф.TGF-beta1 и WISP-1 / CCN-4 могут регулировать активность друг друга, чтобы совместно контролировать функцию остеобластов. Дж. Клеточная Биохимия . 2008. 104 (5): 1865–1878. DOI: 10.1002 / jcb.21754
22. Jun JI, Lau LF. Матрицеллюлярный белок CCN1 индуцирует старение фибробластов и ограничивает фиброз при заживлении кожных ран. Нат Клеточная Биол . 2010. 12 (7): 676–685. DOI: 10.1038 / ncb2070
23. Tian C, Zhou ZG, Meng WJ, et al. Сверхэкспрессия фактора роста соединительной ткани WISP-1 у пациентов с первичным раком прямой кишки в Китае. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2007. 13 (28): 3878–3882. DOI: 10.3748 / wjg.v13.i28.3878
24. Нагай Ю., Ватанабе М., Исикава С. и др. Клиническое значение Wnt-индуцированного секретируемого белка-1 (WISP-1 / CCN4) при плоскоклеточном раке пищевода. Противораковое лечение . 2011; 31 (3): 991–997.
25. Wu J, Long Z, Cai H, et al. Высокая экспрессия WISP1 при раке толстой кишки связана с апоптозом, инвазией и плохим прогнозом. Онкотоваргет . 2016; 7 (31): 49834–49847.DOI: 10.18632 / oncotarget.10486
26. Шао Х., Цай Л., Гричник Дж. М., Ливингстон А. С., Веласкес О. К., Лю З. Дж. Активация передачи сигналов Notch2 в стромальных фибробластах ингибирует рост меланомы за счет активации WISP-1. Онкоген . 2011. 30 (42): 4316–4326. DOI: 10.1038 / onc.2011.142
27. Чен Дж, Инь Дж, Ли Х и др. Полиморфизм WISP1 способствует токсичности химиотерапии на основе платины у пациентов с раком легких. Int J Mol Sci . 2014. 15 (11): 21011–21027. DOI: 10.3390 / ijms151121011
28.Чен Дж, Инь Джи, Ли ХР и др. Связь генетических полиморфизмов белка 1, индуцируемого Wnt сигнального пути, с восприимчивостью к раку легких и ответом на химиотерапию на основе платины. Clin рака легких . 2015; 16 (4): 298. DOI: 10.1016 / j.cllc.2014.12.008
29. Gaudreau PO, Clairefond S, Class CA, et al. WISP1 связан с запущенным заболеванием, EMT и микросредой воспаленной опухоли во множественных солидных опухолях. Онкоиммунология . 2019; 8 (5): e1581545. DOI: 10.1080 / 2162402X.2019.1581545
30. Блом А.Б., Брокбанк С.М., ван Лент П.Л. и др. Участие сигнального пути Wnt в экспериментальном остеоартрите и остеоартрите человека: заметная роль Wnt-индуцированного сигнального белка 1. Arthritis Rheum . 2009. 60 (2): 501–512. DOI: 10.1002 / art.24247
31. Сюй Л., Коркоран РБ, Уэлш Дж. У., Пенника Д., Левин А. Дж.. WISP-1 является онкогеном, чувствительным к Wnt-1 и бета-катенину. Гены Дев . 2000. 14 (5): 585–595.
32. Su F, Overholtzer M, Besser D, Levine AJ.WISP-1 ослабляет p53-опосредованный апоптоз в ответ на повреждение ДНК посредством активации киназы Akt. Гены Дев . 2002. 16 (1): 46–57. DOI: 10.1101 / gad.942902
33. You Z, Saims D, Chen S, et al. Передача сигналов Wnt способствует онкогенной трансформации путем ингибирования апоптоза, индуцированного c-Myc. Дж. Ячейка Биол . 2002. 157 (3): 429–440. DOI: 10.1083 / jcb.200201110
34. Konigshoff M, Kramer M, Balsara N, et al. WNT1-индуцируемый сигнальный белок-1 опосредует фиброз легких у мышей и активируется у людей с идиопатическим фиброзом легких. Дж. Клин Инвест . 2009. 119 (4): 772–787.
35. Ван Х, Чжан Р., Вэнь С., Маккафферти Д.М., Бек П.Л., Макнотон В.К. Оксид азота увеличивает экспрессию и функцию секретируемого белка-1 (WISP-1 / CCN4), индуцированного Wnt, при колите. Дж Мол Мед . 2009. 87 (4): 435–445. DOI: 10.1007 / s00109-009-0445-4
36. Витте Ф., Докас Дж., Нойендорф Ф., Мундлос С., Стрикер С. Комплексный анализ экспрессии всех генов Wnt и их основных секретируемых антагонистов во время развития конечностей мыши и дифференцировки хряща. Паттерны экспрессии генов . 2009. 9 (4): 215–223. DOI: 10.1016 / j.gep.2008.12.009
37. Шарма С., Тантисира К., Кэри В. и др. Роль сигнальных генов Wnt в патогенезе нарушения функции легких при астме. Am J Respir Crit Care Med . 2010. 181 (4): 328–336. DOI: 10.1164 / rccm.200907-1009OC
38. Ли Х.Л., Чиу Х.Л., Ван С.С. и др. Генетические варианты WISP1 как предикторы развития опухоли с уротелиально-клеточной карциномой. Урол Онкол . 2018; 36 (4): 160e115–160e121.DOI: 10.1016 / j.urolonc.2017.11.023
39. Лю И, Цинь В., Чжан Ф. и др. Связь между генетическим полиморфизмом белка-1 сигнального пути, индуцируемого WNT-1 (WISP1), и риском рака желудка у китайцев провинции Гуанси. Cancer Cell Int . 2021; 21 (1): 405. DOI: 10.1186 / s12935-021-02116-2
.
Таблица 2 Связь между однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) и клиническими исходами у пациентов с раком легкого
Рисунок 1 Графики Каплана – Мейера пациентов с раком легких с разными генотипами гена WISP1. ( A ) ВБП пациентов с раком легкого по генотипам rs16
3, rs10956697, rs7828685, rs2929965 с использованием аддитивной модели.(
B ) ВБП пациентов с раком легкого по генотипам rs10956697, rs2929973, rs7828685, rs2977551, rs2977549 с использованием доминантной модели. ( C ) ВБП пациентов с раком легкого по генотипам rs163, rs2929965, rs7828685 с использованием рецессивной модели.
Рисунок 2 Графики Каплана – Мейера пациентов с раком легкого с разными генотипами гена WISP1. ( A ) OS пациентов с раком легкого по rs10956697 с использованием доминантной модели.( B ) OS пациентов с раком легких по rs2977551 с использованием доминантной модели.
Таблица 3 Связь между однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) и прогрессированием заболевания у пациентов с раком легкого
Таблица 4 Стратифицированный анализ ассоциации между rs2929973, rs2977551, rs2977549 и прогнозом у пациентов с раком легкого