Математика для блондинок: Умножение на ноль
Умножать на ноль можно, правила математики умножение на ноль не запрещают. Любое число, умноженное на ноль, будет равняться нулю. Если целое или дробное число умножить на ноль, в результате получится нуль.Рассмотрим пример умножения на ноль целого числа. Сколько будет, если 2 (два) умножить на 0 (ноль)?
2 х 0 = 0
Решение: если 2 (два) умножить на 0 (ноль), получится 0 (ноль).
Пример умножения на ноль дробного числа. Сколько будет, если 0,25 (ноль целых двадцать пять сотых) умножить на 0 (ноль)?
0,25 х 0 = 0
Решение: если 0,25 (ноль целых двадцать пять сотых) умножить на 0 (ноль), получится 0 (ноль).
Если положительное или отрицательное число умножить на ноль, получится ноль. Ноль считается беззнаковым числом, поэтому знаки плюс или минус перед нулем не ставятся.
Пример умножения на ноль отрицательного числа. Сколько будет, если -2 (минус два) умножить на 0 (ноль)?
-2 х 0 = 0
Решение: если -2 (минус два) умножить на ноль, будет 0 (ноль).
Найти решение:
При каких значениях икса верно равенство: ноль умноженное на икс равняется ноль? — данное равенство верно при любых значениях икс. Говорят, что это равенство имеет бесконечное множество решений. В качестве проверки вспомним правило умножения на ноль: любое число, умноженное на ноль, равняется нулю.
Пять умножить на ноль
Чатыри умножить на ноль бесплатно — бесплатно отвечаю, что будет ноль. В нагрузку бесплатная справка — слово «четыре» пишется чуть-чуть иначе, чем пишите вы в своем поисковом запросе. От правильности написания поискового запроса зависят результаты поиска.
Если вам понравилась публикация и вы хотите знать больше, помогите мне в работе над другими материалами.
Коронавирус в Украине — Статистика [27.11.2021]
последнее обновление: 27.11.2021 11:03
Что при этом происходит с курсом валют?
Узнайте в приложении от Минфин
В Украине
| Население | 41 320 тыс. | |
| Всего заражений | 3 414 540 | 8,3 % |
| Смертельные случаи | 2,5 % | |
| Выздоровевшие | 2 899 967 | 84,9 % |
| Сейчас болеют | 429 856 | 12,6 % |
| Сделано тестов | 15 793 678 | |
тестов на 1 млн. | 364 201 |
Ниже приводится сводный график по всем категориям инфицированных:
Дополнительно приводим отдельные графики по различным категориям:
Дополнительно приводим сведения о заражениях COVID-19 по областям Украины в процентах.
| Регион | Население (тыс.) | Инфицированных | |
|---|---|---|---|
| по Украине | 41319,8 | 3414540 | |
| Винницкая | 1515,8 | 102837 | 006,78 % |
| Волынская | 1024,0 | 92769 | 009,06 % |
| Днепропетровская | 3113,0 | 230625 | 007,41 % |
| Донецкая | 4073,7 | 152735 | 003,75 % |
| Житомирская | 1184,6 | 132577 | 011,19 % |
| Закарпатская | 1246,7 | 79288 | 006,36 % |
| Запорожская | 1649,2 | 169765 | 010,29 % |
| Ивано-Франковская | 1355,1 | 120297 | 008,88 % |
| Киевская | 1794,8 | 172121 | 009,59 % |
| Кировоградская | 909,4 | 29037 | 003,19 % |
| Луганская | 2108,6 | 56795 | 002,69 % |
| Львовская | 2485,1 | 208031 | 008,37 % |
| Николаевская | 1097,9 | 106641 | 009,71 % |
| Одесская | 2358,0 | 227152 | 009,63 % |
| Полтавская | 1359,1 | 124579 | 009,17 % |
| Ровенская | 1144,6 | 119699 | 010,46 % |
| Сумская | 1041,7 | 124238 | 011,93 % |
| Тернопольская | 1024,9 | 101596 | 009,91 % |
| Харьковская | 2612,9 | 233992 | 008,96 % |
| Херсонская | 1007,5 | 75997 | 007,54 % |
| Хмельницкая | 1234,4 | 136906 | 011,09 % |
| Черкасская | 1166,7 | 116994 | 010,03 % |
| Черновицкая | 892,7 | 115339 | 012,92 % |
| Черниговская | 964,7 | 88337 | 009,16 % |
г. Киев | 2954,6 | 296193 | 010,02 % |
По инфицированным COVID-19 на оккупированных территориях точных данных нет. В оккупированном Крыму по данным университета Джона Хопкинса на 21.09.2021 было 105610 заболевших (из них 3573 умерших). По оккупированным районам Донбасса достоверная информация отсутствует.
Всего зараженийСмертельные случаиВыздоровевшиеСейчас болеют по областям Украины:
102837927692306251527351325777928816976512029717212129037567952080311066412271521245791196991242381015962339927599713690611699411533988337296193| 0-17 лет | 5,00 % |
| 18-29 лет | 11,00 % |
| 30-49 лет | 37,00 % |
| 50-69 лет | 38,00 % |
| 70 лет и старше | 9,00 % |
| женщины | 60,0 % |
| мужчины | 40,0 % |
1) Где получить официальную информацию про коронавирус в Украине?
2) Какие меры предпринять для избежания заражения COVID-19?
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)** рекомендует регулярно мыть руки, избегать скопления людей, не трогать лицо и соблюдать правила респираторной гигиены.
В случае появления симптомов — обращаться к своему лечащему врачу.
3) Сколько будет длиться режим черезвычайной ситуации в Украине?
Кабинет Министров*** ввел режим чрезвычайной ситуации на всей территории Украины до 30 июня 2021 года. Данные меры введены для усиления координации всех служб для противодействию распространения коронавируса.
4) Как передается коронавирус?
По данным МОЗ Украины вирус не циркулирует в воздухе и передается контактным и капельным путем от человека к человеку. Рекомендовано соблюдение дистанции в 1,5 м.
5) Какие симптомы коронавирусной инфекции?
ВОЗ отмечает такие наиболее распространенные симптомы COVID‑19: повышение температуры тела, сухой кашель. Также у некоторых пациентов отмечаются насморк, задышка, головная боль.
*Сайт МОЗ Украины — https://moz.gov.ua/koronavirus-2019-ncov
** Сайт Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) — https://www.
who.int/ru/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019
*** Сайт Кабинета Министров Украины — https://www.kmu.gov.ua/
**** Законопроект № 3220 — http://w1.c1.rada.gov.ua/pls/zweb2/webproc41?pf3511=68402
| Раньше | |||
| 26.07 01 (10) | Нижний Новгород — Сочи | 1:0 | T |
| 02.08 02 (6) | Ахмат — Сочи | 1:2 | T |
| 09.08 03 (6) | Сочи — Урал | 2:0 | T |
| 16.08 04 (3) | Сочи — Химки | 3:0 | T |
21. 08
05 (5) | Крылья Советов — Сочи | 1:0 | T |
| 26.08 06 (3) | Спартак — Сочи | 1:2 | T |
| 12.09 07 (2) | Сочи — Уфа | 3:1 | T |
| 19.09 08 (4) | Сочи — Динамо М | 0:1 | T |
| 26.09 09 (6) | Краснодар — Сочи | 3:0 | T |
| 03.10 10 (3) | Зенит — Сочи | 1:2 | T |
| 16.10 11 (2) | Сочи — Ростов | 3:2 | T |
25. 10
12 (6) | Локомотив — Сочи | 2:1 | T |
| 31.10 13 (3) | Арсенал — Сочи | 1:2 | T |
| 06.11 14 (2) | Сочи — ЦСКА | 4:1 | T |
| 21.11 15 (3) | Сочи — Рубин | 1:2 | T |
| 27.11 14:00 16 | Урал — Сочи | -:- | T |
| 05.12 19:00 17 | Сочи — Краснодар | -:- | |
| 13.12 19:00 18 | Сочи — Спартак | -:- | |
25. 02.2022 19:00
19 | Сочи — Арсенал | -:- | |
| 04.03.2022 19:00 20 | Ростов — Сочи | -:- | |
| 11.03.2022 19:00 21 | Химки — Сочи | -:- | |
| 18.03.2022 19:00 22 | Сочи — Крылья Советов | -:- | |
| 01.04.2022 19:00 23 | Сочи — Зенит | -:- | |
| 08.04.2022 19:00 24 | Уфа — Сочи | -:- | |
| 15.04.2022 19:00 25 | Сочи — Локомотив | -:- | |
22. 04.2022 19:00
26 | Сочи — Ахмат | -:- | |
| 29.04.2022 19:00 27 | Рубин — Сочи | -:- | |
| 06.05.2022 19:00 28 | ЦСКА — Сочи | -:- | |
| 13.05.2022 19:00 29 | Сочи — Нижний Новгород | -:- | |
| 21.05.2022 17:00 30 | Динамо М — Сочи | -:- | |
| Позже | |||
| 1 | Взглянув же, Он увидел богатых, клавших дары свои в сокровищницу; | |
| 2 | увидел также и бедную вдову, положившую туда две лепты, | |
| 3 | и сказал: истинно говорю вам, что эта бедная вдова больше всех положила; | |
| 4 | ибо все те от избытка своего положили в дар Богу, а она от скудости своей положила все пропитание свое, какое имела. | |
| 5 | И когда некоторые говорили о храме, что он украшен дорогими камнями и вкладами, Он сказал: | |
| 6 | придут дни, в которые из того, что вы здесь видите, не останется камня на камне; все будет разрушено. | |
| 7 | И спросили Его: Учитель! когда же это будет? и какой признак, когда это должно произойти? | |
| 8 | Он сказал: берегитесь, чтобы вас не ввели в заблуждение, ибо многие придут под именем Моим, говоря, что это Я; и это время близко: не ходите вслед их. | |
| 9 | Когда же услышите о войнах и смятениях, не ужасайтесь, ибо этому надлежит быть прежде; но не тотчас конец. | |
| 10 | Тогда сказал им: восстанет народ на народ, и царство на царство; | |
| 11 | будут большие землетрясения по местам, и глады, и моры, и ужасные явления, и великие знамения с неба. | |
| 12 | Прежде же всего того возложат на вас руки и будут гнать вас, предавая в синагоги и в темницы, и поведут пред царей и правителей за имя Мое; | |
| 13 | будет же это вам для свидетельства. | |
| 14 | Итак положите себе на сердце не обдумывать заранее, что отвечать, | |
| 15 | ибо Я дам вам уста и премудрость, которой не возмогут противоречить ни противостоять все, противящиеся вам. | |
| 16 | Преданы также будете и родителями, и братьями, и родственниками, и друзьями, и некоторых из вас умертвят; | |
| 17 | и будете ненавидимы всеми за имя Мое, | |
| 18 | но и волос с головы вашей не пропадет,- | |
| 19 | терпением вашим спасайте души ваши. | |
| 20 | Когда же увидите Иерусалим, окруженный войсками, тогда знайте, что приблизилось запустение его: | |
| 21 | тогда находящиеся в Иудее да бегут в горы; и кто в городе, выходи из него; и кто в окрестностях, не входи в него, | |
| 22 | потому что это дни отмщения, да исполнится все написанное. | |
| 23 | Горе же беременным и питающим сосцами в те дни; ибо великое будет бедствие на земле и гнев на народ сей: | |
| 24 | и падут от острия меча, и отведутся в плен во все народы; и Иерусалим будет попираем язычниками, доколе не окончатся времена язычников. | |
| 25 | И будут знамения в солнце и луне и звездах, а на земле уныние народов и недоумение; и море восшумит и возмутится; | |
| 26 | люди будут издыхать от страха и ожидания бедствий, грядущих на вселенную, ибо силы небесные поколеблются, | |
| 27 | и тогда увидят Сына Человеческого, грядущего на облаке с силою и славою великою. | |
| 28 | Когда же начнет это сбываться, тогда восклонитесь и поднимите головы ваши, потому что приближается избавление ваше. | |
| 29 | И сказал им притчу: посмотрите на смоковницу и на все деревья: | |
| 30 | когда они уже распускаются, то, видя это, знаете сами, что уже близко лето. | |
| 31 | Так, и когда вы увидите то сбывающимся, знайте, что близко Царствие Божие. | |
| 32 | Истинно говорю вам: не прейдет род сей, как все это будет; | |
| 33 | небо и земля прейдут, но слова Мои не прейдут. | |
| 34 | Смотрите же за собою, чтобы сердца ваши не отягчались объядением и пьянством и заботами житейскими, и чтобы день тот не постиг вас внезапно, | |
| 35 | ибо он, как сеть, найдет на всех живущих по всему лицу земному; | |
| 36 | итак бодрствуйте на всякое время и молитесь, да сподобитесь избежать всех сих будущих бедствий и предстать пред Сына Человеческого. | |
| 37 | Днем Он учил в храме, а ночи, выходя, проводил на горе, называемой Елеонскою. | |
| 38 | И весь народ с утра приходил к Нему в храм слушать Его. |
Субсидии для малого бизнеса
Вы можете сформировать заявление на получение субсидии субъектом МСП, ведущим деятельность в пострадавших отраслях в связи с COVID-19
Сведения о налогоплательщике
ИНН:Введите правильный ИНН
Ввести информацию о численности
ОКТМО:
Введите правильный ОКТМО
Численность:
Введите правильную численность
КПП:
Введите правильный КПП
Банковские реквизиты
Подписант заявления
Курс евро к рублю, доллару США по ЦБ РФ на сегодня и завтра, конвертер.
Динамика изменения курса евро за неделю, месяц, год. Прогноз курса валюты евро онлайнЕвро (англ. Euro) – официальная валюта 19 стран «еврозоны» (Австрии, Бельгии, Германии, Греции, Ирландии, Испании, Италии, Кипра, Латвии, Литвы, Люксембурга, Мальты, Нидерландов, Португалии, Словакии, Словении, Финляндии, Франции, Эстонии). Евро также является национальной валютой ещё 9 государств, 7 из которых расположены в Европе. Однако в отличие от участников еврозоны, данные страны не могут влиять на денежно-кредитную политику Европейского центрального банка и направлять своих представителей в его руководящие органы. Таким образом, евро — это единая валюта для более чем 340 миллионов европейцев. На ноябрь 2013 года в наличном обращении было 951 млрд евро, что делало эту валюту обладателем самой высокой суммарной стоимости наличных, циркулирующих во всём мире, опережая по этому показателю доллар США.
1 евро равен 100 центам (или евроцентам). Номиналы банкнот в обращении: 500, 200, 100, 50, 20, 10 и 5 евро.
Монеты: 2 и 1 евро, 50, 20, 10, 5, 2 и 1 цент. Название денежной единицы происходит от слова «Европа».
Евровалюта печатается центробанками, входящими в Европейскую систему центральных банков. Все выпускаемые банкноты имеют один стандартный дизайн. На лицевой стороне изображены окна, ворота, мосты — как символы открытости и взаимосвязи. Они выполнены в виде типичных образцов основных стилей европейской архитектуры: классического, романского, готического, ренессанса, барокко и рококо, «металла и стекла», модерна. При этом банкноты евро различаются по цветовой палитре: 500 – фиолетового, 200 – желтого, 100 – зеленого, 50 — оранжевого, 20 – синего, 10 красного, а 5 — серого цвета.
В отличие от банкнот у монет общая только лицевая сторона, на которой размещается номинал на фоне символической карты Европы. Оборотная сторона считается «национальной» — у каждого выпускающего центрального банка она своя для каждого номинала.
Несмотря на то что официально безналичные евро были введены с 1 января 1999 года, а наличные выпущены с 1 января 2002-го, история единой европейской валюты более давняя.
До того как появился евро, с 1979 по 1998 год в европейской валютной системе использовалась расчетная единица ЭКЮ (ECU, European Currency Unit), представлявшая собой условную корзину национальных денежных единиц ряда стран. Впоследствии ЭКЮ была обменена на евро по курсу один к одному.
Официально торги по евро на международном валютном рынке начались 4 января 1999 года. Для того чтобы избавить инвесторов от валютных рисков, котировки национальных валют были зафиксированы. Так, обменный курс немецкой марки составил 1,95583 за евро, французского франка – 6,55957, а итальянской лиры – 1 936,21. При этом начальный курс евро по отношению к доллару определился на уровне примерно 1,17 доллара.
В течение 1999 года котировки евро неизменно снижались, в конце концов достигнув так называемого паритета – равенства 1 евро и 1 доллара. В конце сентября 2000 года Европейский центральный банк, Федеральная резервная система США, Банк Японии, Банк Англии и ряд европейских банков провели совместную интервенцию в поддержку единой евровалюты.
Тем не менее это не помешало ей достигнуть абсолютного исторического минимума, который составил в октябре 2000-го 0,8230 доллара за евро.
Было признано, что дальнейшее понижение котировок единой валюты может повредить европейской экономике. В то же время ФРС США к концу 2000 года, для того чтобы справиться с наступающей рецессией, взяла курс на смягчение денежно-кредитной политики, урезав, в частности, учетную ставку до 2%. Так как проценты в Европе оказались выше, евро стал более привлекательным для инвестиций, чем доллар. Кроме того, в 2001-м американская экономика пережила шок, вызванный террористической атакой 11 сентября. К концу года евро торговался на уровне 0,96 за доллар, а к июлю 2002-го вновь вернулся к паритетному значению. Окончательно дороже доллара он стал после 6 декабря того же года. А в 2003-м начал уверенно расти в цене на фоне вступления США в войну в Ираке.
Своего изначального значения 1,1736, зафиксированного в первый торговый день, курс достиг 23 мая 2003 года, а абсолютного максимума – 1,5990 — в 2008-м.
Это стало возможно из-за мирового финансового кризиса, который на этот раз зародился в финансовой системе Соединенных Штатов. Экономисты считают, что укрепление евро было связано главным образом со слабостью американской экономики, а не с силой европейской. В пользу такого предположения говорит и тот факт, что обострение проблем в еврозоне в дальнейшем привело к остановке роста котировок валюты. На лето 2011 года курс евро колеблется в пределах 1,41-1,45 доллара.
Тем не менее за время своего существования евро уверенно занял второе место в мире по государственным резервам. Это связано с тем, что в сумме валовый внутренний продукт стран, входящих в еврозону, превосходит даже ВВП США, занимающий первое месте в мире.
Пара валют евро/доллар – самая торгуемая на рынке Forex и финансовых производных – фьючерсов. На сегодняшний день Европа представляет собой реальную альтернативу Соединенным Штатам по возможности инвестирования. При этом на выбор инвесторов оказывает влияние прежде всего сравнение макроэкономических показателей двух регионов, таких как уровень инфляции, преобладающие процентные ставки, ВВП, торговый баланс и пр.
В то же время наибольшей проблемой зоны евро остается различие в уровне экономики стран-участниц. К сильнейшим относятся Германия, Италия, Франция. К испытывающим трудности – Греция, Ирландия и ряд других.
Для российских инвесторов евро традиционно интересен как альтернатива американскому доллару. Европейскую валюту используют для диверсификации рисков, связанных с обменными курсами, и как самостоятельное направление вложений – во времена роста котировок.
Кроме того, следует учитывать, что расчет в странах — участницах зоны евро по дебетовым или кредитным картам выгоднее производить именно в этой валюте, чтобы избежать лишней конвертации.
Материалы по теме:
Что нужно знать о евро
Форум Banki.ru:
Про Евро, сколько будет стоить Евро?
Новокузнецкий Государственный Цирк — официальный сайт
Уважаемые зрители!
Новокузнецкий цирк заботится о здоровье каждого из вас! Наши сотрудники соблюдают все меры санитарных требований защиты.
И мы, в свою очередь, очень просим вас беречь свое здоровье и здоровье других зрителей!
Пожалуйста, при входе в цирк надевайте защитную маску на себя и ребенка, обрабатывайте руки специальными средствами, а также проходите бесконтактную термометрию.
Во время представления не снимайте маску, ведь она является основным средством защиты вашего здоровья и здоровья членов Вашей семьи, соблюдайте дистанцию и занимайте места, согласно купленным билетам.
Мы приложили все усилия, чтобы ваше пребывание в цирке было максимально безопасным, и разработали несколько новых правил посещения представлений:
1. В рамках борьбы с распространением коронавирусной инфекции (COVID-19) мы рекомендуем производить оплату билетов приобретаемых непосредственно в кассах цирка используя бесконтактный способ оплаты. Так же вы можете приобретать билеты на сайте Новокузнецкого цирка https://circus-novokuznetsk.ru/ используя дистанционный способ оплаты.
2. При посещении представлений необходимо иметь с собой маску, перчатки и носить их в течении всего периода пребывания в здании цирка.
3. Граждан в возрасте 65 лет и старше, а также граждан с признаками ОРВИ и/ или имеющие хронические заболевания, просьба воздержаться от посещения представлений ради вашего здоровья и безопасности.
4. Все зрители посещающие представления, перед прохождением билетного контроля должны пройти измерение температуры тела. В случае обнаружения повышенной температуры (свыше 37,2°) зритель будет направлен к штатному врачу Новокузнецкого государственного цирка, который после осмотра примет решение о возможности посещения представления.
5. Для вашей безопасности в зоне контроля и у входов в зал будут расположены антисептики для рук.
6. Просим соблюдать социальную дистанцию 1,5 метра и не объединяться в группы.
7. Просим не пересаживаться в зрительном зале без разрешения администратора.
Проход билетного контроля начинается за 45 минут до начала представления. Вход в зрительный зал за 30 минут до начала. ВНИМАНИЕ!
Билеты доступны на сайте Новокузнецкого цирка https://circus-novokuznetsk.
ru , а также в кассах цирка.
Берегите себя и своих близких!
Так же обращаем внимание на то, что согласно пункта 7.6 «Положения о порядке продажи билетов на зрелищные мероприятия и посещения филиалов ФКП «Росгосцирк» право бесплатного прохода на представление в сопровождении взрослого имеют дети возрастом до 3-х лет без предоставления отдельного места.
Что такое 19/5 из 2? (Вычислить 5/19 из 2)
В этой статье мы покажем вам, как точно вычислить 5/19 из 2, чтобы вы могли быстро и легко вычислить дробную часть любого числа! Приступим к математике!
Хотите быстро узнать или показать студентам, как преобразовать 5/19 из 2? Воспроизведите это очень быстрое и веселое видео прямо сейчас!
Вы, наверное, знаете, что число над чертой дроби называется числителем, а число под ним — знаменателем. Чтобы вычислить дробь любого числа, нам сначала нужно преобразовать это целое число в дробь.
Вот вам небольшой совет. Любое число можно преобразовать в дробь, если в качестве знаменателя использовать 1:
2 / 1
Итак, теперь, когда мы преобразовали 2 в дробь, чтобы получить ответ, мы помещаем дробь 5/19 рядом с нашей новой дробью, 2/1, чтобы мы могли умножить эти две дроби.
Правильно, все, что вам нужно сделать, это преобразовать целое число в дробь, а затем умножить числители и знаменатели. Давайте посмотрим:
5 х 2 / 19 х 1 знак равно 10 / 19
Полный и упрощенный ответ на вопрос, что такое 5/19 из 2:
10/19
Надеюсь, это руководство помогло вам понять, как найти дробную часть любого целого числа.Теперь вы можете попробовать больше чисел, чтобы попрактиковаться в новых навыках дробления.
Цитируйте, ссылайтесь или ссылайтесь на эту страницу
Если вы нашли этот контент полезным в своем исследовании, пожалуйста, сделайте нам большое одолжение и используйте инструмент ниже, чтобы убедиться, что вы правильно ссылаетесь на нас, где бы вы его ни использовали. Мы очень ценим вашу поддержку!
«Что такое 5/19 из 2?». VisualFractions.com .
По состоянию на 27 ноября 2021 г. http://visualfractions.com/calculator/fraction-of-number/what-is-5-19-of-2/.«Что такое 5/19 из 2?». VisualFractions.com , http://visualfractions.com/calculator/fraction-of-number/what-is-5-19-of-2/. По состоянию на 27 ноября 2021 г.
Что такое 5/19 из 2 ?. VisualFractions.com. Получено с http://visualfractions.com/calculator/fraction-of-number/what-is-5-19-of-2/.
По состоянию на 27 ноября 2021 г. http://visualfractions.com/calculator/fraction-of-number/what-is-5-19-of-2/.Калькулятор дробей числа
Дробь числа
Введите числитель, знаменатель и целое число
Вычисление следующей дроби числа
Что такое 2/5 из 19? (Вычислите 2/5 из 19)
В этой статье мы покажем вам, как именно вычислить 2/5 от 19, чтобы вы могли быстро и легко вычислить дробную часть любого числа! Приступим к математике!
Хотите быстро узнать или показать студентам, как преобразовать 2/5 из 19? Воспроизведите это очень быстрое и веселое видео прямо сейчас!
Вы, наверное, знаете, что число над чертой дроби называется числителем, а число под ним — знаменателем.
Чтобы вычислить дробь любого числа, нам сначала нужно преобразовать это целое число в дробь.
Вот вам небольшой совет. Любое число можно преобразовать в дробь, если в качестве знаменателя использовать 1:
19 / 1
Итак, теперь, когда мы преобразовали 19 в дробь, чтобы получить ответ, мы помещаем дробь 2/5 рядом с нашей новой дробью, 19/1, чтобы мы могли умножить эти две дроби.
Правильно, все, что вам нужно сделать, это преобразовать целое число в дробь, а затем умножить числители и знаменатели.Давайте посмотрим:
2 х 19 / 5 х 1 знак равно 38 / 5
Как видите, в этом случае числитель выше знаменателя. Это означает, что мы можем упростить ответ до смешанного числа, также известного как смешанная дробь.
Для этого нам нужно преобразовать неправильную дробь в смешанную дробь. Мы не будем здесь подробно объяснять это, потому что у нас есть другая статья, которая уже касается 38/5. Щелкните здесь, чтобы узнать, как преобразовать 38/5 в смешанную дробь.
Полный и упрощенный ответ на вопрос, сколько 2/5 из 19:
7 3/5
Надеюсь, это руководство помогло вам понять, как найти дробную часть любого целого числа. Теперь вы можете попробовать больше чисел, чтобы попрактиковаться в новых навыках дробления.
Цитируйте, ссылайтесь или ссылайтесь на эту страницу
Если вы нашли этот контент полезным в своем исследовании, пожалуйста, сделайте нам большое одолжение и используйте инструмент ниже, чтобы убедиться, что вы правильно ссылаетесь на нас, где бы вы его ни использовали.Мы очень ценим вашу поддержку!
«Что такое 2/5 из 19?». VisualFractions.com . По состоянию на 27 ноября 2021 г. http://visualfractions.com/calculator/fraction-of-number/what-is-2-5-of-19/.
«Что такое 2/5 из 19?». VisualFractions.com , http://visualfractions.com/calculator/fraction-of-number/what-is-2-5-of-19/.По состоянию на 27 ноября 2021 г.
Что такое 2/5 из 19 ?. VisualFractions.com. Получено с http://visualfractions.com/calculator/fraction-of-number/what-is-2-5-of-19/.
Калькулятор дробей числа
Дробь числа
Введите числитель, знаменатель и целое число
Вычисление следующей дроби числа
Калькулятор дробей
Калькулятор выполняет базовые и расширенные операции с дробями, выражениями с дробями, объединенными с целыми числами, десятичными знаками и смешанными числами.Он также показывает подробную пошаговую информацию о процедуре расчета дроби. Решайте задачи с двумя, тремя или более дробями и числами в одном выражении.
Правила для выражений с дробями:
Дроби — просто используйте косую черту между числителем и знаменателем, т.е. для пяти сотых введите 5/100 . Если вы используете смешанные числа, не забудьте оставить один пробел между целой и дробной частью.Косая черта разделяет числитель (число над дробной чертой) и знаменатель (число ниже).
Смешанные числа (смешанные дроби или смешанные числа) записываются как целое число, разделенное одним пробелом и дробью, то есть 1 2/3 (с тем же знаком). Пример отрицательной смешанной дроби: -5 1/2 .
Поскольку косая черта является одновременно знаком для дробной линии и деления, мы рекомендуем использовать двоеточие (:) в качестве оператора деления дробей, т. Е. 1/2: 3 .
Десятичные числа (десятичные числа) вводятся с десятичной точкой . , и они автоматически переводятся в дроби — i.е. 1,45 .
Двоеточие : и косая черта / являются символом деления. Может использоваться для деления смешанных чисел 1 2/3: 4 3/8 или может использоваться для записи сложных дробей, например, 1/2: 1/3 .
Звездочка * или × — это символ умножения.
Плюс + — сложение, знак минус — — вычитание и () [] — математические скобки. 1/2
• сложение дробей и смешанные числа: 8/5 + 6 2/7
• деление целого и дробного числа: 5 ÷ 1/2
• комплексные дроби: 5/8: 2 2/3
• десятичное в дробное: 0.625
• Дробь в десятичную: 1/4
• Дробь в проценты: 1/8%
• сравнение дробей: 1/4 2/3
• умножение дроби на целое число: 6 * 3/4
• квадратный корень дроби: sqrt (1/16)
• уменьшение или упрощение дроби (упрощение) — деление числителя и знаменателя дроби на одно и то же ненулевое число — эквивалентная дробь: 4/22
• выражение в скобках: 1 / 3 * (1/2 — 3 3/8)
• сложная дробь: 3/4 от 5/7
• кратная дробь: 2/3 от 3/5
• разделите, чтобы найти частное: 3/5 ÷ 2 / 3
Калькулятор следует известным правилам порядка операций .Наиболее распространенные мнемоники для запоминания этого порядка операций:
PEMDAS — круглые скобки, экспоненты, умножение, деление, сложение, вычитание.
BEDMAS — Скобки, экспоненты, деление, умножение, сложение, вычитание
BODMAS — Скобки, порядок или порядок, деление, умножение, сложение, вычитание.
GEMDAS — Группирующие символы — скобки () {}, экспоненты, умножение, деление, сложение, вычитание.
Будьте осторожны, всегда выполняйте умножение и деление перед сложением и вычитанием .Некоторые операторы (+ и -) и (* и /) имеют одинаковый приоритет и должны вычисляться слева направо.
Дроби в задачах со словами:
следующие математические задачи »
Калькулятор дробей
Калькулятор выполняет базовые и расширенные операции с дробями, выражениями с дробями, объединенными с целыми числами, десятичными знаками и смешанными числами. Он также показывает подробную пошаговую информацию о процедуре расчета дроби. Решайте задачи с двумя, тремя или более дробями и числами в одном выражении.
Правила для выражений с дробями:
Дроби — просто используйте косую черту между числителем и знаменателем, т.е. для пяти сотых введите 5/100 . Если вы используете смешанные числа, не забудьте оставить один пробел между целой и дробной частью.Косая черта разделяет числитель (число над дробной чертой) и знаменатель (число ниже).
Смешанные числа (смешанные дроби или смешанные числа) записываются как целое число, разделенное одним пробелом и дробью i.э., 1 2/3 (с таким же знаком). Пример отрицательной смешанной дроби: -5 1/2 .
Поскольку косая черта является одновременно знаком для дробной линии и деления, мы рекомендуем использовать двоеточие (:) в качестве оператора деления дробей, т. Е. 1/2: 3 .
Десятичные числа (десятичные числа) вводятся с десятичной точкой . , и они автоматически конвертируются в дроби, то есть 1,45 .
Двоеточие : и косая черта / являются символом деления.1/2
• сложение дробей и смешанных чисел: 8/5 + 6 2/7
• деление целых и дробных чисел: 5 ÷ 1/2
• комплексные дроби: 5/8: 2 2/3
• десятичные дроби: 0,625
• Дробь в десятичную: 1/4
• Дробь в проценты: 1/8%
• сравнение дробей: 1/4 2/3
• умножение дроби на целое число: 6 * 3/4
• квадратный корень дроби: sqrt (1/16)
• сокращение или упрощение дроби (упрощение) — деление числителя и знаменателя дроби на одно и то же ненулевое число — эквивалентная дробь: 4/22
• выражение в скобках: 1 / 3 * (1/2 — 3 3/8)
• сложная дробь: 3/4 от 5/7
• кратная дробь: 2/3 от 3/5
• разделите, чтобы найти частное: 3/5 ÷ 2 / 3
Калькулятор следует известным правилам порядка операций .Наиболее распространенные мнемоники для запоминания этого порядка операций:
PEMDAS — круглые скобки, экспоненты, умножение, деление, сложение, вычитание.
BEDMAS — Скобки, экспоненты, деление, умножение, сложение, вычитание
BODMAS — Скобки, порядок или порядок, деление, умножение, сложение, вычитание.
GEMDAS — Группирующие символы — скобки () {}, экспоненты, умножение, деление, сложение, вычитание.
Будьте осторожны, всегда выполняйте умножение и деление перед сложением и вычитанием .Некоторые операторы (+ и -) и (* и /) имеют одинаковый приоритет и должны вычисляться слева направо.
Дроби в задачах:
следующие математические задачи »
Калькулятор ИМТ для взрослых | Здоровый вес, питание и физическая активность
Пожалуйста, проверьте правильность введенной вами информации:
Высота:
Вес:
Для информации, которую вы ввели:
Высота:
Вес:
Ваш ИМТ составляет , что означает, что ваш вес относится к категории для взрослых вашего роста.
Для вашего роста нормальный диапазон веса составляет от до фунтов.
Поговорите со своим лечащим врачом, чтобы определить возможные причины недостаточного веса и необходимость набора веса.
Для информации, которую вы ввели:
Высота:
Вес:
Ваш ИМТ составляет , что означает, что ваш вес относится к категории для взрослых вашего роста.
Для вашего роста нормальный диапазон веса составляет от до фунтов.
Поддержание здорового веса может снизить риск хронических заболеваний, связанных с избыточным весом и ожирением.
Чтобы получить информацию о важности здорового питания и физической активности для поддержания здорового веса, посетите страницу «Предотвращение набора веса».
Для информации, которую вы ввели:
Высота:
Вес:
Ваш ИМТ составляет , что означает, что ваш вес относится к категории для взрослых вашего роста.
Для вашего роста нормальный диапазон веса составляет от до фунтов.
Люди с избыточным весом или ожирением подвержены более высокому риску хронических состояний, таких как высокое кровяное давление, диабет и высокий уровень холестерина.
Для информации, которую вы ввели:
Высота:
Вес:
Ваш ИМТ составляет , что означает, что ваш вес относится к категории для взрослых вашего роста.
Для вашего роста нормальный диапазон веса составляет от до фунтов.
Люди с избыточным весом или ожирением подвержены более высокому риску хронических состояний, таких как высокое кровяное давление, диабет и высокий уровень холестерина.
Людям с избыточным весом следует избегать его набора. Кроме того, если у вас избыточный вес и другие факторы риска (например, высокий уровень холестерина ЛПНП, низкий уровень холестерина ЛПВП или высокое кровяное давление), вам следует попытаться похудеть. Даже умеренная потеря веса может помочь снизить риск заболеваний. Поговорите со своим врачом, чтобы определить подходящие способы похудения.
Чтобы получить информацию о важности здорового питания и физической активности для достижения здорового веса, посетите сайт «Здоровый вес».
COVID-19 Карантин и изоляция | CDC
Изоляция
Изоляция используется для отделения людей, инфицированных COVID-19, от тех, кто не инфицирован.
Люди, находящиеся в изоляции, должны оставаться дома до тех пор, пока им не станет безопасно находиться рядом с другими людьми. Дома любой больной или инфицированный должен отделиться от других, оставаться в особой «комнате для больного» или зоне и пользоваться отдельной ванной (если таковая имеется).
Что делать
- Следите за своими симптомами.Если у вас есть предупреждающий знак (включая проблемы с дыханием), немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью.
- По возможности, оставайтесь в отдельной комнате от других членов семьи.
- По возможности используйте отдельную ванную комнату.
- Избегайте контакта с другими членами семьи и домашними животными.
- Не передавайте личные предметы домашнего обихода, например чашки, полотенца и посуду.
- По возможности надевайте маску, находясь рядом с другими людьми.
Узнайте больше о том, что делать, если вы заболели, и как уведомить своих контактных лиц.
Когда вы можете быть рядом с другими людьми после того, как перенесли или предположительно перенесли COVID-19
Большинству людей не требуется тестирование, чтобы решить, когда они могут быть рядом с другими; однако, если ваш лечащий врач рекомендует пройти тестирование, он сообщит вам, когда вы сможете вернуться к другим людям, основываясь на результатах теста.
Для всех, кто был рядом с человеком с COVID-19
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Тесный контакт
Кто-то, кто находился на расстоянии менее 6 футов от инфицированного человека (лабораторно подтвержденный или клинический диагноз) в общей сложности 15 минут или более в течение 24 часов.Например, три отдельных 5-минутных экспозиции в общей сложности 15 минут.
Узнайте больше о тесном контакте.
Все, кто имел тесный контакт с кем-то с COVID-19, должны помещаться в карантин на 14 дней после последнего контакта с этим человеком , за исключением случаев, когда они соответствуют следующим условиям:
Лицо, прошедшее полную вакцинацию и не проявляющее симптомов COVID-19, не нуждается в карантине. Однако полностью вакцинированные близкие люди должны:
- Носите маску в помещении в общественных местах в течение 14 дней после воздействия или до отрицательного результата теста.
- Пройдите тестирование через 5-7 дней после тесного контакта с человеком с подозрением или подтвержденным COVID-19.
- Пройдите тестирование и немедленно изолируйте, если у вас возникли симптомы COVID-19.
Тот, кто дал положительный результат на COVID-19 с помощью вирусного теста в течение предыдущих 90 дней и , впоследствии выздоровел, и остались без симптомов COVID-19, не нуждаются в карантине. Однако тесные контакты с предыдущей инфекцией COVID-19 в течение предыдущих 90 дней должны:
- Носите маску в общественных местах в течение 14 дней после воздействия.
- Следите за симптомами COVID-19 и немедленно изолируйте, если симптомы развиваются.
- Проконсультируйтесь с врачом для получения рекомендаций по тестированию при появлении новых симптомов.
Я думаю или знаю, что у меня был COVID-19, и у меня были симптомы
Вы можете быть рядом с другими после:
- 10 дней с момента появления первых симптомов и
- 24 часа без лихорадки без применения жаропонижающих препаратов и
- Другие симптомы COVID-19 улучшаются *
* Потеря вкуса и запаха может сохраняться в течение недель или месяцев после выздоровления и не требует отсрочки окончания изоляции
Обратите внимание, что эти рекомендации не относятся к людям с тяжелой формой COVID-19 или с ослабленной иммунной системой (с ослабленным иммунитетом).
У меня положительный результат на COVID-19, но никаких симптомов не было
Если у вас по-прежнему нет симптомов, вы можете быть с другими людьми по прошествии 10 дней с момента положительного результата теста на COVID-19.
Если у вас появятся симптомы после положительного результата теста, следуйте приведенным выше инструкциям: «Я думаю или знаю, что у меня COVID-19, и у меня были симптомы».
Я был серьезно болен COVID-19 или у меня ослабленная иммунная система (иммунодефицит), вызванный состоянием здоровья или приемом лекарств.
Тяжело больным COVID-19 людям может потребоваться оставаться дома более 10 дней и до 20 дней после появления первых симптомов. Людям с ослабленной иммунной системой может потребоваться тестирование, чтобы определить, когда они могут находиться рядом с другими людьми. Поговорите со своим врачом для получения дополнительной информации. Ваш лечащий врач сообщит вам, сможете ли вы возобновить общение с другими людьми, основываясь на результатах вашего тестирования.
Людей с ослабленным иммунитетом следует проинформировать о возможности снижения иммунного ответа на вакцины COVID-19 и необходимости продолжать принимать текущие профилактические меры (в том числе носить маску, находиться на расстоянии 6 футов от других людей, с которыми они не живут, и избегая скопления людей и плохо проветриваемых помещений), чтобы защитить себя от COVID-19, пока их лечащий врач не посоветует иное.Также следует поощрять тесные контакты людей с ослабленным иммунитетом к вакцинации против COVID-19, чтобы защитить этих людей.
Для работников здравоохранения
Если вы медицинский работник, который думает или знает, что у вас COVID-19, вы должны следовать тем же рекомендациям, перечисленным выше, когда вы можете возобновить общение с другими людьми за пределами рабочего места. Когда вы сможете вернуться к работе, зависит от разных факторов и ситуаций. Для получения информации о том, когда вы можете вернуться к работе, см .:
Критерии возвращения к работе для медицинского персонала с инфекцией SARS-CoV-2 (временное руководство)
Обонятельная чрезслизистая инвазия SARS-CoV-2 как порт входа в центральную нервную систему у лиц с COVID-19
Дизайн исследования
Тридцать три умерших человека с COVID-19, подтвержденных методом ПЦР для SARS-CoV-2 ( n = 31 из 33) или с клиническими признаками, явно свидетельствующими о COVID-19 ( n = 2 из 33) (дополнительная таблица 1).Предварительный отбор пациентов по клиническим симптомам не проводился. Вскрытие проводилось в отделении невропатологии и Институте патологии Charité – Universitätsmedizin Berlin ( n = 25 из 33), включая одно направление из Института патологии, DRK Kliniken Berlin, Институтов патологии и невропатологии Университета. Медицинский центр Геттингена ( n = 6 из 33) и Институт судебной медицины, Charité – Universitätsmedizin Berlin ( n = 1 из 33).Это исследование было одобрено местными комитетами по этике (Берлин: EA1 / 144/13, EA2 / 066/20 и EA1 / 075/19; Геттинген: 42/8/20), а также исследованием Charité – BIH COVID-19. Правление и соответствовало Хельсинкской декларации; вскрытия проводились на правовой основе § 1 Закона о вскрытии трупа земли Берлин и § 25 (4) Закона Германии о защите от инфекций. У всех умерших было выполнено вскрытие всего тела, которое включало тщательную гистопатологическую и молекулярную оценку, включающую вирусологическую оценку уровней РНК SARS-CoV-2 и / или белка SARS-CoV S в сонной артерии, роговице, конъюнктиве, зрительном нерве. нерв, язычок, обонятельная слизистая оболочка, обонятельная луковица, обонятельный тракт, тройничный узел, продолговатый мозг и мозжечок, как указано в дополнительной таблице 2.Чтобы исключить перекрестное заражение, всегда использовались чистые инструменты для подготовки и отбора проб каждого органа и области. Все пациенты с COVID-19 с известной продолжительностью заболевания и доступной соответствующей тканью ЦНС, прошедшей ПЦР, были включены ( n = 29 из 33) для расчета коэффициента корреляции для корреляции между длительностью заболевания и вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 в ЦНС. Следовательно, мы не смогли провести рандомизацию, поскольку все люди с РНК SARS-CoV-2 были включены в группу COVID-19, а контрольная группа была определена как люди, отрицательные по SARS-CoV-2 с помощью ПЦР.По возможности, клинические записи были тщательно оценены на предмет ранее существовавших заболеваний, принимаемых лекарств и прогрессирования заболевания, а также симптомов, связанных с COVID-19, перед смертью, с особым акцентом на неврологические симптомы, включая изменения обоняния и вкуса.
ПЦР, специфичная для SARS-CoV и SARS-CoV-2, включая оценку субгеномной РНК
Для оценки РНК SARS-CoV-2 на основе ПЦР, нефиксированных и, по возможности, некриоконсервированных (т.е. нативных) образцов ткани были использованы.РНК очищали из ~ 50 мг гомогенизированной ткани, полученной из всех органов, с использованием системы MagNAPure 96 и набора MagNAPure 96 DNA and Viral NA Large Volume (Roche) в соответствии с инструкциями производителя.
Количественная ПЦР в реальном времени для SARS-CoV-2 была проведена на экстрактах РНК с помощью RT – qPCR, нацеленной на ген SARS-CoV-2 E . Количественное определение вирусной РНК проводили с использованием фотометрически количественно определенных in vitro РНК-транскриптов, как описано ранее 46 .Суммарную ДНК измеряли во всех экстрактах с использованием набора Qubit dsDNA HS Assay (Thermo Fisher Scientific). Анализ RT – qPCR повторяли не менее одного раза для каждого образца.
Обнаружение sgRNA как коррелята активной репликации вируса в тестируемой ткани было выполнено с использованием олигонуклеотидов, нацеленных на лидерную регуляторную последовательность транскрипции и область внутри sgRNA, кодирующую ген SARS-CoV-2 E , как описано ранее. 47 .
Гистологические и иммуногистохимические методы
Блоки ткани FFPE были взяты в день вскрытия, когда посмертный интервал был короче 24 часов, и зафиксированы в течение 24 часов в 4% параформальдегиде.В противном случае ткань мозга фиксировали в течение 14 дней в 4% параформальдегиде перед разрезанием. Обычное гистологическое окрашивание (H&E, Массона – Голднера, реакция периодической кислоты – Шиффа (PAS) и толуидиновый синий) проводили по стандартным методикам. Иммуногистохимическое окрашивание выполняли либо на автоокрашивателе Benchmark XT (Ventana Medical Systems) со стандартными методами извлечения антигена (буфер CC1, pH 8,0, Ventana Medical Systems), либо вручную с использованием срезов ткани FFPE толщиной 1 или 4 мкм. Были использованы следующие первичные антитела: поликлональные кроличьи анти-S100 (Dako, Z0311; 1: 3000), моноклональные мышиные анти-AE1 / AE3 (Dako, M3515; 1: 200), моноклональные мышиные анти-MRP14 (Acris, BM4026B; 1 : 500, протеаза до лечения), моноклональные мышиные анти-CD56 (Serotec, ERIC-1; 1: 200), мышиные моноклональные антитела против SARS-гликопротеина (Abcam, ab272420; 1: 100), козьи анти-OMP (Wako, 019- 22291; 1: 1000), кроличьи моноклональные антитела против βIII тубулина (Abcam, ab215037; 1: 2,000), кроличьи поликлональные антитела против NF200 (Sigma, N4142; 1: 100), кроличьи поликлональные антитела против ACE2 (Proteintech, 21115-1- AP; 1: 3000) и кроличьи поликлональные антитела против OLIG2 (IBL, 18953; 1: 150, предварительная обработка Трис-ЭДТА + микроволновая печь).Вкратце, первичные антитела были применены и разработаны с использованием набора для обнаружения iVIEW DAB (Ventana Medical Systems) и универсального набора для обнаружения красной щелочной фосфатазы ultraView (Ventana Medical Systems) или ручного нанесения биотинилированных вторичных антител (биотинилированные ослиные антитела против овец-коз). (1: 200; Amersham, RPN 1025), биотинилированные ослиные антикроличьи (1: 200), биотинилированные овечьи антимышиные (1: 200; Amersham, RPN 1001), кроличий иммуноглобулин (RPN1004), авидин, конъюгированный с пероксидазой, и диаминобензидин. (DAB; Sigma, D5637) или 3-амино-9-этилкарбазол (AEC).Срезы контрастировали гематоксилином, дегидратировали в градуированной серии спирта и ксилола, монтировали и закрывали покровным стеклом. Разделы иммуногистохимии оценивались по крайней мере двумя сертифицированными невропатологами с согласия. Для биологической проверки всех иммуногистологических окрашиваний использовали контрольные ткани, несущие или не содержащие ожидаемые антигены. Образцы окрашивания сравнивали с ожидаемыми результатами, как указано в дополнительной информации (дополнительный рис. 1a – d (ACE2), дополнительный рис.5e (SARS-CoV S), дополнительный рисунок 6 (NF200, SARS-CoV S) и дополнительный рисунок 3 (S100, OLIG2, HLA-DR, CD56, CD45, AE1 / AE3, OMP и TuJ1)).
Для иммунофлуоресценции протокол был адаптирован следующим образом: козьи антимышиные антитела, конъюгированные с Alexa Fluor 488 (1: 100; Jackson, 111515003) и козьи антимышиные антитела, конъюгированные с Alexa Fluor 555 (1: 100; Invitrogen), использовали в качестве вторичные антитела. Ядра контрастировали с помощью DAPI (Invitrogen, D3571), а затем срезы помещали на предметные стекла с монтажной средой Dako (S3023).
SARS-CoV S Иммуногистохимия и иммунофлуоресценция
Иммуногистохимическое окрашивание мышиными моноклональными антителами к спайковому гликопротеину SARS (клон 3A2, ab272420, Abcam, 1: 100) проводили с использованием срезов ткани FFPE толщиной 1 мкм. Слайды готовили в цитрате натрия (pH 6,0; 95–100 ° C) в течение 20 минут с последующим ферментативным извлечением антигена с помощью Triton X-100 и перекиси водорода в течение 15 минут. Слайды были заблокированы 10% нормальной козьей сывороткой. Применяли первичное антитело (1: 100, разведенное в ProTaqs Antibody Diluent for IHC (Quartett) с 10% нормальной козьей сывороткой), и образцы инкубировали в течение ночи.Затем наносили вторичное антитело (Biotin-SP-AffiniPure Goat Anti-Mouse IgG (H + L), Jackson ImmunoResearch Laboratories), разведенное 1: 100 в разбавителе антител ProTaqs для ИГХ, и образцы инкубировали в течение 2 часов. Затем в соответствии с инструкциями производителя наносили реагент стрептавидин-HRP (RE7104, Leica Biosystems) и субстрат-хромоген DAB (Agilent). Предметные стекла промывали, окрашивали гематоксилином, обезвоживали и монтировали.
Сигналы окрашивания сравнивали с сигналами контрольных образцов, не относящихся к COVID-19, в отношении интенсивности окрашивания и характера окрашивания, как указано в дополнительной информации (дополнительный рис.5a – d; SARS-CoV S, дополнительная таблица 2).
Получение и обработка изображений
Для флуоресцентной микроскопии использовался автоматический флуоресцентный микроскоп Olympus BX63 (камера DP80), если не указано иное, для конфокальных изображений. Для конфокальной микроскопии сигналы флуоресценции собирали с помощью конфокального микроскопа Olympus FluoView FV1000 с масляно-иммерсионным объективом × 60. Для обработки изображений после получения использовалось программное обеспечение для анализа изображений Fiji 48 .Для обработки данных изображений целого слайда использовался рабочий процесс OME-TIFF 49 .
Электронная микроскопия
Ткани аутопсии фиксировали 2,5% глутаровым альдегидом в 0,1 М какодилатном натрий-буфере, затем фиксировали 1% тетроксидом осмия в 0,05 М какодилате натрия, дегидратировали, используя серию градуированных ацетонов, а затем пропитывали и заливали смолой Renlam. Блок-контрастирование уранилацетатом и фосфорновольфрамовой кислотой проводили на стадии дегидратации 70% ацетоном. Полутонкие срезы размером 500 нм вырезали с помощью ультрамикротома (Ultracut E, Reichert-Jung) и алмазного ножа Histo Jumbo (Diatome), переносили на предметные стекла, растягивали при 120 ° C на горячей пластине и окрашивали толуидиновым синим при 80 °. С.Ультратонкие срезы диаметром 70 нм вырезали с использованием того же ультрамикротома и алмазного ножа Ultra 35 ° (Diatome), растягивали парами ксилола, собирали на покрытые пиолоформом решетки с отверстиями и затем окрашивали цитратом свинца. ЭМ со стандартным пропусканием проводилась с использованием микроскопа Zeiss 906 в сочетании с камерой 2k CCD (TRS). Крупномасштабную оцифровку проводили с использованием автоэмиссионного сканирующего электронного микроскопа Zeiss Gemini 300 в сочетании с детектором STEM с помощью программного обеспечения Atlas 5 с размером пикселя 4–6 нм.Интересующие области из крупномасштабных наборов данных были сохранены с помощью аннотации («нанесены на карту»), а затем записаны с очень высоким разрешением с размером пикселя 0,5–1 нм.
В качестве альтернативы ультраструктурный анализ проводился из тканей FFPE. Для обнаружения вируса мы взяли 3-миллиметровые цилиндры для пункционной биопсии из залитой парафином ткани. Соответствующие области были выбраны на основании ISH SARS-CoV или иммуногистохимического сигнала. После депарафинизации в ксилоле образцы повторно гидратировали и фиксировали в 1% формальдегиде и 2.5% глутарового альдегида в 0,05 М буфере HEPES (pH 7,2) в течение минимум 2–4 ч при комнатной температуре. Постфиксация, блочное контрастирование (дубильная кислота, уранилацетат) и заливка в эпоновую смолу выполнялись согласно стандартному протоколу 50 . Ультратонкие срезы анализировали с использованием просвечивающего электронного микроскопа, работающего при 120 кВ (Tecnai Spirit, Thermo Fisher), и изображения записывали с помощью камеры CCD (MegaviewIII, EMSIS).
Массив цитокинов
Для анализа уровней цитокинов в образцах спинномозговой жидкости от умерших людей с COVID-19 и контролей (каждый n = 4) использовали массив цитокинов человека (Bio-techne) в соответствии с инструкциями производителя 27 .Мы проанализировали все образцы спинномозговой жидкости от людей с COVID-19, доступные на момент анализа. Этот анализ позволяет проводить полуколичественное измерение 36 цитокинов и родственных белков (CCL1, CCL2, MIP-1α, CCL5, CD40L, C5 / C5a, CXCL1, CXCL10, CXCL11, CXCL12, G-CSF, GM-CSF, ICAM ‑ 1, IFN -γ, IL-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL‑ 16, IL-17A, IL-17E, IL-18, IL-21, IL-27, IL-32a, MIF, серпин E1, TNF-α, TREM-1). Двенадцать из этих 36 цитокинов были выше предела обнаружения в наших образцах.С использованием программного обеспечения Kodak D1 3.6 (Eastman Kodak) был проведен полуколичественный анализ путем определения суммарной интенсивности с поправкой на фон для каждой интересующей области на мембране. Отдельные мембраны были нормализованы относительно друг друга с использованием результатов для положительных контролей. Мы не смогли провести статистический тест из-за ограниченного доступа к достаточному количеству образцов спинномозговой жидкости. Данные представляют собой отдельные точки данных и среднее значение, диапазон и 25-й и 75-й процентили.
Гибридизация in situ
Для обнаружения мРНК RNAScope 2.Использовали 5 HD Reagent Kit-BROWN (ACD Europe SRL). Вкратце, парафиновые срезы были недавно нарезаны, высушены в течение 1 ч при 60 ° C и депарафинизированы перед мягким демаскированием с помощью целевого буфера для извлечения и протеазы. Предварительно обработанные срезы гибридизовали со специфическими зондами с Ppib в качестве положительного контроля и нерелевантным зондом с dapβ в качестве отрицательного контроля (оба ACD Europe SRL). Вирус-специфический зонд V-ncoV2019-S (ACD Europe SRL) использовался для образцов от людей с COVID-19 и сопровождался дополнительным слайдом с FFPE легочной тканью от человека с COVID-19 (P15) в качестве дополнительного положительного контроля. .После усиления сигнала гибридизации связывание зондов визуализировали с помощью DAB. Ядра окрашивали гематоксилином, и срезы закрывали Ecomount.
Изображения получали с помощью микроскопа AxioImager Z1 (Carl Zeiss MicroImaging).
Статистика и воспроизводимость
Все статистические анализы были выполнены и все графики построены в GraphPad Prism 8 (программное обеспечение GraphPad). Никакие статистические методы не использовались для предварительного определения размеров выборки; размеры выборки в текущем исследовании аналогичны размерам выборок в предыдущих отчетах о вскрытии COVID-19 других авторов 4,32,38 .Мы включили всех людей с COVID-19 и материалы, которые были доступны, как указано в описании дизайна исследования. Анализ RT – qPCR повторяли по крайней мере один раз для каждого положительного образца. Мы не исключили какие-либо точки данных из выполненного анализа. Для вычисления корреляции между длительностью заболевания и вирусной нагрузкой использовалась непараметрическая корреляция Спирмена. Было вычислено двустороннее значение P . Значения считались значимыми при P <0,05. Статистические данные для каждого анализа (например, значения n , P и r ) упоминаются в легенде каждого рисунка или в соответствующей части текста.Из-за характера расследования сбор и анализ данных не всегда можно было проводить вслепую. Гистологическое окрашивание, иммуногистохимия, иммунофлуоресценция, ISH и результаты EM были проанализированы независимо различными невропатологами в двух разных невропатологических учреждениях (Берлин и Геттинген) для каждого индивидуума, региона и конкретного окрашивания / метода. Гистологическое окрашивание, иммуногистохимия, иммунофлуоресценция и анализы ISH были воспроизведены как минимум один раз. ЭМ была проведена у одного человека.Показанные типичные микрофотографии были отрегулированы по яркости и контрасту до разной степени (в зависимости от необходимости, вытекающей из диапазона яркости и контрастности необработанных изображений), повернуты и обрезаны в Adobe Photoshop.
Краткое изложение отчета
Дополнительная информация о дизайне исследования доступна в Резюме отчета по исследованию природы, связанном с этой статьей.