6 10: BILIK (БИЛИК) — Текст песни «6 10»

Доставка в Ярославле

При электронной доставке вы получаете ключ активации программного продукта на e-mail. Таким образом могут доставляться ключи для частных пользователей или организаций.
Срок доставки может отличаться у разных производителей.

Контакты в Ярославле

Офис регионального представительства компании находится по адресу: Советская ул., д. 69, оф. 409, г. Ярославль, 150003.
Ярославле По работе интернет-магазина обращайтесь по общему телефону: 8 (800) 200-08-60.
Обработка заказов, отправка электронных ключей (лицензий) и физическая доставка осуществляются по рабочим дням, с 9 до 18 часов (Мск).

Центр прогнозирования климата — прогнозы на 6-10 дней

Советы по безопасности в Интернете для детей 6-10 лет

от шести до десятков

`{` Music`} `

от шести до десяти лет это

скорее всего ваш ребенок

может получить свое первое подключенное устройство

возможно игровая приставка или планшет

, так что не торопитесь, чтобы регулярно общаться в чате

с ребенком об их благополучии

и безопасность в сети

это поможет им научиться справляться с трудностями

стратегии борьбы с онлайн-рисками

и побудить их делать более безопасный выбор

`{` Music`} `

онлайн

настроить родительский контроль в вашем доме

широкополосный, как и любой

устройства с выходом в Интернет, которые использует ваш ребенок

имеет доступ к

наши инструкции по настройке безопасного родительского контроля

проведет вас через шаги

, так что вы можете установить всего за несколько

минут не забудьте проверить, что любые

онлайн-аккаунтов защищены паролем

, если вас беспокоит время, когда ваш

ребенок тратит онлайн

многие устройства и приложения будут иметь встроенный

элементы управления, которые помогут вам установить пределы

о том, когда они должны их использовать, и

, как долго следить за тем, чтобы ваш ребенок сохранял

хороший баланс онлайн и офлайн

мероприятия

и что их активность в Интернете —

положительный и имеют назначение

полезно согласовать некоторые правила с

вашего ребенка, чтобы побудить его развиваться

хорошие цифровые привычки на будущее

, если вы хотите дать им свои

устройств выбирайте те, которые предлагают

контент, адаптированный для детей и адаптированный

родительский контроль, чтобы сделать их более безопасными

пространство для онлайн-исследований

не забывайте, что игровые приставки тоже

предлагает доступ в Интернет

, поэтому важно установить родительский

контролирует

подключитесь к Интернету вашего ребенка

используйте это облегчит вам

проконсультировать их по вопросам, которые они могут вызвать

ед. Опыта

и чтобы они поделились опасениями по поводу

все, что может их расстроить

побудить их задаться вопросом о том, что они видят

онлайн, чтобы развить критическое мышление

создать учетную запись для вашего ребенка

, который разрешает доступ только к сайтам и

выбранных вами приложений

, вы также можете установить домашнюю страницу на

сайт для детей

, например, образовательный сайт, например, BBC

размер прикуса

или безопасный поисковик, например swiggle

активировать

настройки безопасного поиска на таких сайтах, как

Google и YouTube

и побудите их использовать удобство для детей

приложения, похожие на youtube kids

во многие популярные игры нужно играть

онлайн с другими

, поэтому имейте в виду, что вашему ребенку может быть

создание онлайн-присутствия

возрастных рейтингов для игр и приложений:

полезный способ установить, если они

соответствует возрасту

и используйте строжайшие настройки конфиденциальности

, если они играют в бесплатные игры

не забудьте установить пароль в своем приложении

, чтобы ограничить

покупок в приложении и избегайте получения

поймали с большим счетом

, как только они смогут делиться информацией и взаимодействовать

с другими онлайн

говорить о том, какую информацию им следует

и не должен делиться

обсудите, что значит быть хорошим

цифровой гражданин

и подчеркиваем важность

создает хороший цифровой след

некоторые дети могут оказаться сами

Издевательства или запугивание в Интернете

, поэтому важно поговорить с ними о

быть хорошим другом в сети и куда звонить

получить поддержку, если она им нужна

напомнить им, что они могут поговорить с вами или

доверенное лицо, если у них есть

проблемы

, потому что безопасность в Интернете имеет значение

GCF из 6 и 10

GCF 6 и 10 — это наибольшее возможное число, которое делит 6 и 10 в точности без остатка.Множители 6 и 10 равны 1, 2, 3, 6 и 1, 2, 5, 10 соответственно. Существует 3 обычно используемых метода для определения ОКФ 6 и 10 — разложение на простые множители, алгоритм Евклида и деление в столбик.

Что такое GCF для 6 и 10?

Ответ: GCF из 6 и 10 равно 2.

Пояснение:

GCF двух ненулевых целых чисел, x (6) и y (10), является наибольшим положительным целым числом m (2), которое делит как x (6), так и y (10) без остатка.

Методы поиска GCF 6 и 10

Методы определения GCF для 6 и 10 объясняются ниже.

• Метод первичной факторизации
Список общих факторов
• :
• Использование алгоритма Евклида

GCF из 6 и 10 по первичной факторизации

Разложение на простые множители 6 и 10 равно (2 × 3) и (2 × 5) соответственно. Как видно, 6 и 10 имеют только один общий простой множитель, то есть 2. Следовательно, GCF для 6 и 10 равно 2.

GCF из 6 и 10 по общим факторам списка

• Факторы 6: 1, 2, 3, 6
• Коэффициент 10: 1, 2, 5, 10

Есть 2 общих делителя 6 и 10, то есть 1 и 2. Таким образом, наибольший общий делитель 6 и 10 равен 2.

GCF из 6 и 10 по алгоритму Евклида

Согласно алгоритму Евклида, GCF (X, Y) = GCF (Y, X mod Y)
где X> Y, а mod — оператор по модулю.

Здесь X = 10 и Y = 6

• GCF (10, 6) = GCF (6, 10 mod 6) = GCF (6, 4)
• GCF (6, 4) = GCF (4, 6 mod 4) = GCF (4, 2)
• GCF (4, 2) = GCF (2, 4 mod 2) = GCF (2, 0)
• GCF (2, 0) = 2 (∵ GCF (X, 0) = | X |, где X ≠ 0)

Следовательно, значение GCF для 6 и 10 равно 2.

☛ Также проверьте:

1. Пример 1. Произведение двух чисел равно 60. Если их GCF равен 2, какова их НОК?

   Решение:

   Дано: GCF = 2 и произведение чисел = 60
   ∵ LCM × GCF = произведение чисел
   ⇒ LCM = Продукт / GCF = 60/2
   Следовательно, LCM равен 30.

2. Пример 2: Найдите наибольшее число, которое точно делит 6 и 10.

   Решение:

   Наибольшее число, которое точно делит 6 и 10, является их наибольшим общим делителем, то есть GCF 6 и 10.
   ⇒ Множители 6 и 10:

   • Факторы 6 = 1, 2, 3, 6
   • Факторы 10 = 1, 2, 5, 10

   Следовательно, GCF для 6 и 10 составляет 2.

3. Пример 3: Найдите GCF 6 и 10, если их НОК 30.

   Решение:

   ∵ НОК × GCF = 6 × 10
   ⇒ GCF (6, 10) = (6 × 10) / 30 = 2
   Следовательно, наибольший общий делитель 6 и 10 равен 2.

перейти к слайду перейти к слайду

Готовы увидеть мир глазами математиков?

Математика лежит в основе всего, что мы делаем. Наслаждайтесь решением реальных математических задач на живых занятиях и станьте экспертом во всем.

Забронируйте бесплатную пробную версию класса

Часто задаваемые вопросы по GCF 6 и 10

Что такое GCF для 6 и 10?

GCF для 6 и 10 составляет 2 . Чтобы вычислить GCF 6 и 10, нам нужно разложить на множители каждое число (множители 6 = 1, 2, 3, 6; множители 10 = 1, 2, 5, 10) и выбрать наибольший множитель, который точно делит оба 6 и 10, т.е. 2.

Как найти GCF 6 и 10 методом длинного деления?

Чтобы найти GCF 6, 10 с помощью метода длинного деления, 10 делится на 6.Соответствующий делитель (2), когда остаток равен 0, принимается за GCF.

Какие методы найти GCF 6 и 10?

Существует три обычно используемых метода для определения GCF для 6 и 10 .

• По длинному дивизиону
• По алгоритму Евклида
• По первичной факторизации

Как найти GCF 6 и 10 с помощью простой факторизации?

Чтобы найти ОКФ 6 и 10, мы найдем факторизацию данных чисел на простые множители, т.е.е. 6 = 2 × 3; 10 = 2 × 5.
⇒ Так как 2 является единственным общим простым делителем 6 и 10. Следовательно, GCF (6, 10) = 2.
☛ Что такое простые числа?

Если GCF 10 и 6 равно 2, найдите его НОК.

GCF (10, 6) × НОК (10, 6) = 10 × 6
Поскольку ВКФ 10 и 6 = 2
⇒ 2 × НОК (10, 6) = 60
Следовательно, LCM = 30
☛ Калькулятор наибольшего общего коэффициента

Какова связь между LCM и GCF 6, 10?

Следующее уравнение можно использовать для выражения связи между LCM и GCF 6 и 10, т.е.е. GCF × LCM = 6 × 10.

Агуэро делает первый старт «Барселоны» с показателем 6/10, но Райо оказался слишком большим для Блауграны

Мемфис Депай пропустил пенальти, поскольку четвертый гол Радамеля Фалькао в сезоне приговорил «Барселону» к поражению от Райо Вальекано со счетом 1: 0 в среду, в результате чего он стал лидером. тренеру по стрельбе из клуба Рональду Куману.

«Барса» в этом сезоне остается безвыигрышной на «Камп Ноу» и занимает девятое место в Ла Лиге после 10 матчей, отставая на четыре очка от Райо, который временно переместился на пятое место с пятой победой в пяти домашних матчах с тех пор, как летом вернулся в высшую лигу.

Старый нападающий Фалькао забил единственный гол в игре на 30-й минуте, повернувшись внутрь Жерара Пике после того, как Серхио Бускетс отдал мяч. «Барса» получила золотой шанс заработать очко на 72-й минуте, когда «Мемфис» был сбит в штрафной, но пенальти голландца отразил Столе Димитриевски.

Положительных результатов

Молодым полузащитником Нико Гонсалесом было блестящее выступление, который вернулся в команду впервые после того, как его вылетели в перерыве после поражения «Барсы» от «Атлетико Мадрид» октября.2. Серхио Агуэро также провел 90 минут на своем первом старте за клуб и, по крайней мере, показал признаки того, что он может быть полезен в этом сезоне.

— Руководство для зрителей ESPN +: LaLiga, Bundesliga, MLS, FA Cup, еще
— Смотрите ESPN FC Daily на ESPN + (только для США)
— Нет ESPN? Получите мгновенный доступ

Негативы

«Барса» не выиграла ни в одном соревновании на выезде за весь сезон и не забивала в своих поездках с момента гола Мемфиса в «Атлетик Бильбао» в августе.Это неприемлемо для команды такого уровня, которая должна бороться за титул.

Кроме того, есть отдельные ошибки, такие как забитые ворота Бускетса, неэффективные игроки, такие как Пике и Филипп Коутиньо, а также полное отсутствие идей. Есть ли система? Они работают по прессованию? По тактике?

Рейтинг тренера из 10

4 — Куман должен снова остановиться, даже если ошибка Бускетса и пропущенный пенальти «Мемфис» не были его виной.Во втором тайме было полное отсутствие креативности с точки зрения его изменений и его тактики, и этот скучный результат стал подходящим завершением срока пребывания в должности тренера.

Оценки игроков (1-10; 10 = лучший, игроки, представленные через 70 минут, не получают рейтинга)

GK Marc-Andre ter Stegen, 6 — Немецкий вратарь был в порядке, временами подметая и создавая пару рутин сохраняет. Не мог ничего сделать с хорошо забитым голом Фалькао.

2 Сопутствующие

DF Sergi Roberto, 6 — Вернулся в сторону правого защитника и не сделал много ошибок перед тем, как выйти во второй половине.

ДФ Жерар Пике, 5 — Фалькао слишком легко повернул мяч для первого гола и позже получил предупреждение, чтобы бросить вызов колумбийскому нападающему. Непростая ночь для защитника.

DF Эрик Гарсия, 6 — Бывший центральный защитник «Манчестер Сити» в последних играх проявил себя в той или иной форме, хотя этого нельзя сказать о «Барселоне».

DF Jordi Alba, 6 — Временами представлял угрозу слева, создавая пару моментов.

MF Серхио Бускетс, 5 — Отдал владение мячом на выезде перед воротами Фалькао и поднял руки после игры. «Я спал, они ковырялись в моем кармане, и это была моя ошибка», — признался он.

MF Нико Гонсалес, 7 — Лучший игрок «Барсы» в первом тайме. Он проявил себя в некоторых из лучших моментов после перерыва, прострелив мяч сразу после первого касания, а затем двинулся вперед, создав шанс Агуэро.

MF Сергино Дест, 6 — Будет огорчаться из-за того, что упустил шанс в первом тайме, но был одним из немногих мест Барсы, которые проявили храбрость и бросились на игроков, когда они преследовали игру.

MF Philippe Coutinho, 4 — Раз за разом отдавал мяч и упустил хороший шанс после навеса Альбы во втором тайме. В итоге заменен на 74-й минуте.

Здесь живет красивая игра. Получите доступ к топ-лигам, турнирам и командам мирового класса.
Зарегистрируйтесь сейчас, чтобы смотреть футбол на ESPN +

ЧЕТВЕРГ, НОЯБРЬ. 11
• Ирландия против Португалии (14:45 по восточному времени)
• Греция против Испании (14:45 по восточному времени)
• Германия против Лихтенштейна (14:45 по восточному времени)

ПЯТНИЦА, НОЯБРЬ. 12
• Англия — Албания (14:45 по восточному времени)
• USMNT — Мексика (21:00 по восточному времени)

СУББОТА, НОЯБРЬ. 13
• Франция — Казахстан (14:45 по восточному времени)
• Черногория — Нидерланды (14:45 по восточному времени)
• Бельгия -Эстония (14:45 по восточному времени)

FW Memphis Depay, 5 — Попадите в боковую сетку ранним ударом и создайте хороший шанс для Деста, прежде чем промахнуться во втором тайме. Он провел 10 игр за свой клуб, не забив гол в открытой игре, начиная с августа.

FW Серхио Агуэро, 6 — Хорошо показал себя на первом старте. Проработал пару моментов броска и заставил Гави погрузиться в добавленное время.

Запасные

Юсуф Демир, 5 — После выхода во второй половине он выглядел робко, не желая бросать игроков, как в предсезонке.

MF Gavi, N / R — 17-летнему игроку был предоставлен столь необходимый отдых, но он сошел со скамейки запасных, упустив последний шанс своей команды на игру после хорошей работы Агуэро.

FW Luuk de Jong, N / R — Позднее введение, поскольку Куман пришел в отчаяние. Был сложный шанс с дальней дистанции, когда вратарь Димитриевски попал в ничейную зону, но смог попасть только в верхнюю часть сетки.

Обзор его воздействия на здоровье человека

Foods. 2017 Октябрь; 6 (10): 92.

Сьюзан Дж. Хьюлингс

¹ Департамент питания, Университет Центрального Мичигана, Маунт-Плезант, Мичиган 48859, США

Дуглас С. Калман

² Науки об обосновании, Вестон, Флорида 33332, США

¹ Департамент питания, Университет Центрального Мичигана, Маунт-Плезант, Мичиган 48859, США

² Науки об обосновании, Уэстон, Флорида 33332, США

³ Здоровье и человеческая деятельность, Нова Юго-Восточный университет, Форт-Лодердейл, Флорида 33314, США

Поступило 2 сентября 2017 г .; Принята в печать 20 октября 2017 г.

Abstract

Куркума, специя, давно известная своими лечебными свойствами, вызвала интерес как в медицине / науке, так и у кулинаров, поскольку она является основным источником полифенолов куркумина.Он помогает в лечении окислительных и воспалительных состояний, метаболического синдрома, артрита, беспокойства и гиперлипидемии. Это также может помочь в лечении воспаления и мышечной болезненности, вызванного физическими упражнениями, тем самым улучшая восстановление и работоспособность у активных людей. Кроме того, относительно низкая доза комплекса может принести пользу для здоровья людям, у которых не было диагностированных заболеваний. Большинство этих преимуществ можно объяснить его антиоксидантным и противовоспалительным действием.Прием куркумина сам по себе не приводит к сопутствующей пользе для здоровья из-за его плохой биодоступности, что, по-видимому, в первую очередь связано с плохим всасыванием, быстрым метаболизмом и быстрым выведением. Есть несколько компонентов, которые могут увеличить биодоступность. Например, пиперин является основным активным компонентом черного перца и, как было показано, в сочетании с куркумином увеличивает биодоступность на 2000%. Куркумин в сочетании с усиливающими веществами обеспечивает множество преимуществ для здоровья.Цель этого обзора — дать краткий обзор множества исследований, касающихся пользы куркумина для здоровья.

Ключевые слова: куркумин, куркума, антиоксидант, противовоспалительное средство, полифенол

1. Введение

Куркума — это специя, которая вызвала большой интерес как в медицине / науке, так и в мире кулинарии. Куркума — корневищное травянистое многолетнее растение ( Curcuma longa ) из семейства имбирных [1].Лечебные свойства куркумы, источника куркумина, известны уже тысячи лет; однако возможность определения точного механизма (ов) действия и определения биоактивных компонентов была исследована только недавно [2]. Куркумин (1,7-бис (4-гидрокси-3-метоксифенил) -1,6-гептадиен-3,5-дион), также называемый диферулоилметаном, является основным природным полифенолом, обнаруженным в корневище Curcuma longa (куркума ) и у других Curcuma spp. [3]. Curcuma longa традиционно использовалась в азиатских странах в качестве лечебного растения из-за ее антиоксидантных, противовоспалительных [4], антимутагенных, противомикробных [5,6] и противораковых свойств [7,8].

Куркумин, полифенол, нацелен на множество сигнальных молекул, а также демонстрирует активность на клеточном уровне, что помогло поддержать его многочисленные преимущества для здоровья [2]. Было показано, что он полезен при воспалительных состояниях [9], метаболическом синдроме [10], боли [11] и помогает в лечении воспалительных и дегенеративных заболеваний глаз [12,13]. Кроме того, было показано, что он полезен для почек [14]. Хотя добавки куркумина, по-видимому, обладают бесчисленными терапевтическими преимуществами, большинство из этих преимуществ связано с его антиоксидантным и противовоспалительным действием [2,9].Несмотря на сообщаемые преимущества куркумина за счет воспалительных и антиоксидантных механизмов, одной из основных проблем с приемом куркумина является его низкая биодоступность [15], что, по-видимому, в первую очередь связано с плохим всасыванием, быстрым метаболизмом и быстрым выведением. Несколько агентов были протестированы для улучшения биодоступности куркумина, воздействуя на эти различные механизмы. Большинство из них были разработаны, чтобы блокировать метаболический путь куркумина с целью увеличения его биодоступности. Например, пиперин, известный усилитель биодоступности, является основным активным компонентом черного перца [16] и связан с увеличением биодоступности куркумина на 2000% [17].Таким образом, проблема низкой биодоступности, по-видимому, решается путем добавления таких агентов, как пиперин, которые увеличивают биодоступность, создавая таким образом комплекс куркумина.

Куркумин признан и используется во всем мире во многих различных формах для получения множества потенциальных преимуществ для здоровья. Например, в Индии куркума, содержащая куркумин, использовалась в карри; в Японии его подают к чаю; в Таиланде его используют в косметике; в Китае его используют как краситель; в Корее его подают в напитках; в Малайзии его используют как антисептик; в Пакистане он используется как противовоспалительное средство; а в Соединенных Штатах он используется в горчичном соусе, сыре, масле и чипсах в качестве консерванта и красителя, а также в капсулах и порошковых формах.Куркумин доступен в нескольких формах, включая капсулы, таблетки, мази, энергетические напитки, мыло и косметику [2]. Куркуминоиды были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как «общепризнанные безопасными» (GRAS) [2], а клинические испытания показали хорошую переносимость и безопасность, даже при дозах от 4000 до 8000 мг / сут. день [18] и дозы до 12000 мг / день 95% концентрации трех куркуминоидов: куркумина, бисдеметоксикуркумина и деметоксикуркумина [19].

Цель этого обзора — дать краткий обзор множества исследований, касающихся потенциальной пользы куркумина для здоровья. Из-за большого объема литературы мы решили сосредоточиться на преимуществах, связанных с некоторыми распространенными состояниями здоровья, и на преимуществах для здоровых людей, а не на обзоре обширной литературы, связанной с раком и другими болезненными состояниями. Полный обзор воздействия куркумина на рак см. В статье Kunnumakkara et al.2017 [20].

2. Механизм действия

2.1. Антиоксидант

Антиоксидантные и противовоспалительные свойства — это два основных механизма, которые объясняют большинство эффектов куркумина при различных состояниях, обсуждаемых в этом обзоре [21,22]. Было показано, что куркумин улучшает системные маркеры окислительного стресса [23]. Есть данные, что он может увеличивать активность антиоксидантов в сыворотке крови, таких как супероксиддисмутаза (СОД) [24,25,26]. Недавний систематический обзор и метаанализ рандомизированных контрольных данных, касающихся эффективности добавок с очищенными куркуминоидами на параметры окислительного стресса, показал значительное влияние добавок куркуминоидов на все исследованные параметры оксидативного стресса, включая активность СОД и каталазы в плазме крови. в виде сывороточных концентраций глутатионпероксидазы (GSH) и пероксидов липидов [23].Стоит отметить, что во всех исследованиях, включенных в метаанализ, использовался какой-то вид препарата для преодоления проблем с биодоступностью, а в четырех из шести использовался пиперин. Действие куркумина на свободные радикалы осуществляется по нескольким различным механизмам. Он может улавливать различные формы свободных радикалов, такие как активные формы кислорода и азота (ROS и RNS, соответственно) [25]; он может модулировать активность ферментов GSH, каталазы и SOD, активных в нейтрализации свободных радикалов [21,22]; также он может ингибировать ферменты, генерирующие АФК, такие как липоксигеназа / циклооксигеназа и ксантингидрогеназа / оксидаза [21].Кроме того, куркумин является липофильным соединением, что делает его эффективным поглотителем пероксильных радикалов, поэтому, как и витамин Е, куркумин также считается антиоксидантом, разрывающим цепь [27].

2.2. Противовоспалительный

Окислительный стресс вовлечен во многие хронические заболевания, и его патологические процессы тесно связаны с процессами воспаления, так как одно может быть легко вызвано другим. Фактически, известно, что воспалительные клетки высвобождают ряд реактивных видов в месте воспаления, что приводит к окислительному стрессу, что демонстрирует взаимосвязь между окислительным стрессом и воспалением [28].Кроме того, ряд активных форм кислорода / азота может инициировать внутриклеточный сигнальный каскад, который усиливает экспрессию провоспалительных генов. Воспаление было обнаружено в развитии многих хронических заболеваний и состояний [10,19,29,30]. Эти заболевания включают болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, эпилепсию, церебральное повреждение, сердечно-сосудистые заболевания, метаболический синдром, рак, аллергию, астму, бронхит, колит, артрит, ишемию почек, псориаз, диабет, ожирение, депрессию, утомляемость. и синдром приобретенного иммунодефицита СПИД [10].Фактор некроза опухоли α (TNF-α) является основным медиатором воспаления при большинстве заболеваний, и этот эффект регулируется активацией фактора транскрипции, ядерного фактора (NF) -κB. В то время как TNF-α считается наиболее мощным активатором NF-κB, экспрессия TNF-α также регулируется NF-κB. Помимо TNF-α, NF-κB также активируется большинством воспалительных цитокинов; грамотрицательные бактерии; различные болезнетворные вирусы; загрязнители окружающей среды; химический, физический, механический и психологический стресс; высокий уровень глюкозы; жирные кислоты; ультрафиолетовая радиация; сигаретный дым; и другие болезнетворные факторы.Следовательно, агенты, которые подавляют регуляцию продуктов генов, регулируемых NF-κB и NF-κB, обладают потенциальной эффективностью против некоторых из этих заболеваний. Было показано, что куркумин блокирует активацию NF-κB, усиленную несколькими различными воспалительными стимулами [10]. Также было показано, что куркумин подавляет воспаление с помощью множества различных механизмов, выходящих за рамки этого обзора, тем самым подтверждая его механизм действия как потенциального противовоспалительного агента [10].

3. Артрит

Одним из таких заболеваний, связанных с воспалением, как хроническим, так и острым, является остеоартрит (ОА), хроническое заболевание суставов.От него страдают более 250 миллионов человек во всем мире, что приводит к увеличению расходов на здравоохранение, ухудшению повседневной активности (ADL) и, в конечном итоге, к снижению качества жизни [31,32]. Хотя раньше ОА считалось преимущественно дегенеративным и невоспалительным состоянием, теперь признано, что оно имеет воспалительные аспекты, включая повышенные уровни цитокинов, а также потенциально связано с системным воспалением [33,34]. Хотя лекарства нет, есть несколько фармацевтических вариантов лечения; однако многие из них дороги и имеют нежелательные побочные эффекты.Поэтому повышается интерес к альтернативным методам лечения, включая пищевые добавки и лечебные травы [35]. Несколько исследований показали антиартритный эффект куркумина у людей с ОА и ревматоидным артритом (РА) [36,37,38,39]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 40 субъектов с ОА коленного сустава легкой и средней степени были случайным образом распределены для приема куркуминоида (500 мг / день в три приема; n = 19) с добавлением 5 мг пиперина. на каждую дозу 500 мг или соответствующее плацебо ( n = 21) в течение шести недель.Наблюдалось значительно большее снижение показателей визуальной аналоговой шкалы (VAS) ( p <0,001), индекса остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) ( p = 0,001) и функционального индекса боли Лекена (LPFI) (). p = 0,013) баллов в группе лечения по сравнению с группой плацебо. При сравнении субшкал WOMAC было отмечено значительное улучшение показателей боли и физических функций ( p, <0,001), но не показателя жесткости [40].Также наблюдалось снижение системного окислительного стресса, измеряемого по активности SOD в сыворотке и концентрациям восстановленного GSH и малонового диальдегида (MDA), у субъектов, получавших лечение, по сравнению с плацебо [11]. Эти улучшения не были связаны с изменениями циркулирующих цитокинов. Авторы предполагают, что отсутствие изменений в циркулирующих цитокинах, несмотря на уменьшение боли, может быть связано с тем, что при ОА воспалительные маркеры в синовиальной жидкости могут быть более высокими, чем системные маркеры, тогда как при РА системные маркеры могут быть более высокими. повысился.Следовательно, они предполагают, что более правдоподобно, что положительные эффекты куркуминоидов при ОА связаны с местными противовоспалительными эффектами, а не с системными эффектами. Кроме того, время приема добавок могло быть недостаточно продолжительным. В более длительном (восемь месяцев) рандомизированном контрольном исследовании 50 субъектов с диагнозом ОА были назначены на получение либо стандартного лечения, назначенного их врачом, либо стандартного лечения плюс две таблетки по 500 мг в день, состоящие из смеси натуральных куркуминоидов (20%), содержащих фосфатидилхолин (40%) и микрокристаллическая целлюлоза (40%).Показатели WOMAC, физической функции и жесткости значительно снизились ( p <0,05) в экспериментальной группе по сравнению с контрольной. Кроме того, группа лечения показала значительное снижение всех маркеров воспаления (растворимый лиганд CD40 (sCD40L), интерлейкин 1 бета (IL-1β), интерлейкин 6 (IL-6), растворимая молекула адгезии сосудистых клеток 1 (sVCAM-1). , и скорость оседания эритроцитов (СОЭ), сравнивая исходный уровень с последующим наблюдением, в то время как контрольная группа этого не сделала [37]. В этом исследовании обе группы поддерживали стандартное лечение, которое не решает вопрос о том, можно ли использовать добавки с куркумином. вместо стандартного лечения, такого как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).Чтобы ответить на этот вопрос, 367 пациентов с первичным остеоартритом коленного сустава с оценкой боли 5 или выше были рандомизированы для получения ибупрофена 1200 мг / день или экстрактов C. domestica 1500 мг / день в течение четырех недель. Среднее значение всех оценок WOMAC на 0, 2 и 4 неделях показало значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем в обеих группах. После использования теста на неполноценность средняя разница (95% доверительный интервал) WOMAC total, WOMAC боли и функциональных баллов WOMAC на 4-й неделе скорректирована на значения C на 0-й неделе.Domestica был не хуже, чем в группе ибупрофена ( p = 0,010, p = 0,018 и p = 0,010, соответственно), что указывает на то, что те, кто принимал куркумин, и те, кто принимал ибупрофен, испытывали одинаковые преимущества. Группа, принимавшая НПВП, действительно испытывала больше проблем с желудочно-кишечным трактом. Это говорит о том, что куркумин может быть альтернативой НПВП пациентам с ОА, которые обращаются за лечением, но испытывают негативные побочные эффекты [12]. Это было подтверждено результатами пилотного исследования, показавшего, что доза куркумина в 2 г оказывала обезболивающее действие на пациентов с острой болью, но без диагноза ОА.В этой дозе активность была выше, чем у 500 мг ацетаминофена, в то время как более низкая доза (1,5 г, 300 мг куркумина) давала только временное и часто неадекватное облегчение боли, что свидетельствует о субоптимальных терапевтических концентрациях в плазме. Обезболивающий эффект дозы достиг значимости только через 2 ч после приема, аналогично тому, что наблюдалось для ацетаминофена. Напротив, НПВП действовали более быстро, при этом наиболее сильное обезболивание наблюдалось через час после приема, но со значительными симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта.Это подтверждает использование 2 г (больше, чем необходимо для воспаления) куркумина для облегчения боли в качестве потенциальной альтернативы НПВП [41].

Независимо от механизма, с помощью которого куркумин проявляет свои эффекты, он, по-видимому, полезен для некоторых аспектов ОА, как это предполагалось в недавнем систематическом обзоре и метаанализе, который заключил: «Этот систематический обзор и метаанализ предоставили научные доказательства. что 8–12 недель лечения стандартизированными экстрактами куркумы (обычно 1000 мг / день куркумина) могут уменьшить симптомы артрита (в основном, боль и симптомы, связанные с воспалением) и привести к таким же улучшениям симптомов, как ибупрофен и диклофенак натрия.Поэтому экстракты куркумы и куркумин могут быть рекомендованы для облегчения симптомов артрита, особенно остеоартрита »[42].

4. Метаболический синдром

Идея о том, что куркумин может ослабить системное воспаление, имеет значение не только для артрита, поскольку системное воспаление связано со многими состояниями, влияющими на многие системы. Одним из таких состояний является метаболический синдром (МетС), который включает инсулинорезистентность, гипергликемию, гипертензию, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПВП), повышенный холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), повышенный уровень триглицеридов и ожирение. особенно висцеральное ожирение.Было показано, что куркумин ослабляет некоторые аспекты MetS, улучшая чувствительность к инсулину [43,44], подавляя адипогенез [45] и снижая повышенное кровяное давление [46], воспаление [47] и окислительный стресс [48,49]. Кроме того, есть данные о том, что куркуминоиды модулируют экспрессию генов и активность ферментов, участвующих в метаболизме липопротеинов, что приводит к снижению триглицеридов и холестерина в плазме [50,51,52] и повышению концентрации ХС-ЛПВП [53]. И избыточный вес, и ожирение связаны с хроническим воспалением слабой степени; хотя точные механизмы не ясны, известно, что высвобождаются провоспалительные цитокины.Считается, что эти цитокины лежат в основе осложнений, связанных с диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому важно бороться с воспалением. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с дизайном параллельных групп 117 субъектов с метаболическим синдромом получали либо 1 г куркумина плюс 10 мг пиперина для увеличения абсорбции, либо плацебо плюс 10 мг пиперина в течение восьми недель. Внутригрупповой анализ выявил значительное снижение сывороточных концентраций TNF-α, IL-6, трансформирующего фактора роста бета (TGF-b) и хемоаттрактантного белка-1 моноцитов (MCP-1) после приема куркумина ( p <0.001). В группе плацебо уровни TGF-b в сыворотке были снижены ( p = 0,003), но уровни IL-6 ( p = 0,735), TNF-α ( p = 0,138) и MCP-1 ( p = 0,832) не было. Межгрупповое сравнение показало значительно большее снижение сывороточных концентраций TNF-α, IL-6, TGF-b и MCP-1 в куркумине по сравнению с группой плацебо ( p <0,001). Помимо ИЛ-6, изменения других параметров оставались статистически значимыми после корректировки на возможные факторы, влияющие на факторы, включая изменения сывороточных липидов и уровней глюкозы, а также исходную концентрацию цитокинов в сыворотке.Результаты этого исследования показывают, что добавка куркумина значительно снижает сывороточные концентрации провоспалительных цитокинов у субъектов с метаболическим синдромом [11]. Кроме того, в исследовании изучались свойства снижения холестерина и было обнаружено, что куркуминоиды были более эффективны, чем плацебо, в снижении сывороточного холестерина ЛПНП, холестерина не-ЛПВП, общего холестерина, триглицеридов и липопротеина а (Lp (a)), в дополнение к повышению концентрации HDL-C. Однако было обнаружено, что изменения сывороточных уровней ХС-ЛПНП в исследуемых группах были сопоставимы.Влияние куркуминоидов на триглицериды, не-ЛПВП, общий холестерин и Лп (а) оставалось значительным после корректировки исходных значений липидов и индекса массы тела [54]. В том же исследовании авторы также сообщили о маркерах окислительного стресса. В группе, получавшей куркумин с пиперином, наблюдалось значительное улучшение активности SOD в сыворотке ( p <0,001) и снижение концентрации MDA ( p <0,001) и С-реактивного белка (CRP) ( p <0,001). по сравнению с группой плацебо.Их вторичная цель состояла в том, чтобы выполнить метаанализ данных всех рандомизированных контролируемых исследований, чтобы оценить размер эффекта куркуминоидов на концентрации CRP в плазме. Количественный синтез данных выявил значительный эффект куркуминоидов по сравнению с плацебо в снижении концентрации циркулирующего СРБ. Авторы пришли к выводу, что краткосрочный прием комбинации куркуминоид-пиперин значительно улучшает окислительный и воспалительный статус у пациентов с метаболическим синдромом. Таким образом, куркуминоиды можно рассматривать как естественные, безопасные и эффективные средства, снижающие уровень СРБ [55].

Воспалительные цитокины также измерялись в вышеупомянутом исследовании. Было обнаружено, что средние сывороточные IL-1β ( p = 0,042), IL-4 ( p = 0,008) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) ( p = 0,01) были значительно снижены при терапии куркумином. Напротив, не наблюдалось значительной разницы в концентрациях IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, интерферона гамма (IFNγ), эпидермального фактора роста (EGF) и MCP-1. Авторы предполагают, что полученные данные указывают на то, что куркумин может оказывать иммуномодулирующее действие за счет изменения циркулирующих концентраций IL-1β, IL-4 и VEGF [56].

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 36 взрослых с ожирением получали либо 1 г куркумина и 10 мг пиперина, либо плацебо в течение 30 дней с последующим двухнедельным периодом вымывания, после чего они получали другое лечение. Наблюдалось значительное снижение концентраций триглицеридов в сыворотке крови, но лечение не оказало значительного влияния ни на концентрацию общего холестерина в сыворотке, ни на ХС-ЛПНП, ни на ХС-ЛПВП, ни на концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), ни на организм. индекс массы (ИМТ) и жировые отложения.Авторы предполагают, что короткий дополнительный период, отсутствие контроля над диетой и низкая дополнительная доза могут объяснить, почему эти результаты противоречат предыдущим сообщениям [50].

5. Здоровые люди

На сегодняшний день большинство исследований куркумина на людях проводилось на популяциях с существующими проблемами со здоровьем. Возможно, это связано с тем, что исследования на здоровых людях могут быть сложными, поскольку преимущества могут быть не такими немедленными и измеримыми, если исходные биомаркеры в норме. Следовательно, отслеживание субъектов с течением времени может дать лучшее представление о любых потенциальных преимуществах для здоровья здоровых людей, хотя такие исследования могут потребовать много времени и средств.Проведение перекрестных сравнений между несколькими проведенными исследованиями может быть затруднено, поскольку в исследованиях использовались различные дозы, часто до 1 г [57,58]. Следует отметить, что это будет считаться высокой дозой только потому, что она выше, чем та, которую большинство людей могло бы получить от употребления самой специи [49]. В одном исследовании на здоровых взрослых в возрасте 40–60 лет использовалась доза липидированной формы куркумина 80 мг / день. Испытуемым давали куркумин ( N = 19) или плацебо ( N = 19) в течение четырех недель.Лечение составляло 400 мг порошка в день, содержащего 80 мг куркумина. Кровь и слюну брали до и после четырех недель. Куркумин значительно снижает уровень триглицеридов, но не снижает уровень общего холестерина, ЛПНП или ЛПВП. Наблюдалось значительное увеличение закиси азота (NO) и растворимой молекулы межклеточной адгезии 1 (sICAM), молекулы, связанной с атеросклерозом. Связанная с воспалением функция нейтрофилов увеличивалась, судя по концентрации миелопероксидазы, в отличие от с-реактивного белка и церулоплазмина.Наблюдалось снижение активности амилазы в слюне, которая может быть маркером стресса, и увеличение способности слюны улавливать радикалы и антиоксидантного фермента каталазы плазмы, но не супероксиддисмутазы или глутатионпероксидазы. Кроме того, наблюдалось уменьшение бета-амилоидных бляшек, маркера старения мозга, и активности аланин-аминотрансферазы в плазме, маркера повреждения печени. Это указывает на то, что относительно низкая доза куркумина может принести пользу для здоровья людям, у которых нет диагностированных заболеваний [51].

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании острые (через 1 и 3 часа после однократной дозы), хронические (четыре недели) и острые на хронические (через 1 и 3 часа после однократной дозы после хронического лечения) Было изучено влияние твердой липидной композиции куркумина на когнитивные функции, настроение и биомаркеры крови у 60 здоровых взрослых в возрасте 60–85 лет. Состав куркумина составлял 400 мг, примерно 80 мг куркумина в твердом липидном составе, а оставшаяся масса состояла из обычно используемых фармацевтических наполнителей и небольших количеств других куркуминоидов, присутствующих в экстракте куркумы.Через час после приема куркумин значительно улучшил выполнение задач на устойчивое внимание и рабочую память по сравнению с плацебо. Рабочая память и настроение (общая утомляемость и изменение состояния спокойствия, удовлетворенности и утомляемости, вызванные психологическим стрессом) значительно улучшились после длительного лечения. Также наблюдался значительный эффект лечения от острого к хроническому состоянию на бдительность и удовлетворенность. Куркумин был связан со значительным снижением общего холестерина и холестерина ЛПНП [59].

В другом исследовании изучали, может ли добавка куркумина и смолы десен Boswellia serrata (BSE) в течение трех месяцев влиять на уровни в плазме маркеров окислительного стресса, воспаления и гликирования у 47 здоровых мужчин-велосипедистов-профессионалов. Все участники были проинструктированы следовать средиземноморской диете: 22 пациента получали плацебо, а 25 — 50 мг куркумы, что соответствует 10 мг куркумина, а также 140 мг экстракта босвеллии, что соответствует 105 мг кислоты босвеллии в течение 12 недель.Наблюдался положительный эффект на гликоксидирование и перекисное окисление липидов у здоровых спортсменов-мужчин [60]. Это исследование указывает на возможность сочетания куркумина с другими агентами для достижения пользы для здоровья.

Возможно, еще одной проблемой для интерпретации исследований на здоровых людях является определение определения «здоровый», особенно если учесть, что люди, у которых нет официального диагноза, все еще могут участвовать в деятельности или испытывать ситуации, в которых они бросают вызов своему повседневному физиологическому гомеостазу.Например, непривычные упражнения могут вызвать воспаление, окислительные процессы и, как следствие, болезненность. В недавнем исследовании 28 здоровых испытуемых, которые не участвовали в тренировках с отягощениями, были случайным образом распределены для приема куркумина (400 мг / день) в течение двух дней до и четырех дней после участия в эксцентрических упражнениях, призванных вызвать болезненность мышц. Добавка куркумина привела к значительно меньшему увеличению креатинкиназы (CK) (-48%), TNF-α (-25%) и IL-8 (-21%) после упражнений по сравнению с плацебо.Никаких существенных различий в уровне IL-6, IL-10 или болезненности четырехглавой мышцы между состояниями не наблюдалось. Результаты показали, что потребление куркумина снижает биологическое воспаление, но не снижает субъективную болезненность четырехглавой мышцы во время восстановления после упражнений. Это может помочь сократить время восстановления, тем самым улучшив производительность во время последующих тренировок [61].

В аналогичном рандомизированном плацебо-контролируемом одинарном слепом пилотном исследовании 20 здоровых и умеренно активных добровольцев мужского пола были рандомизированы для получения либо 1 г куркумина дважды в день (200 мг куркумина дважды в день), либо плацебо за 48 часов до и за 24 часа. после бегового испытания на спуске.Субъекты в группе куркумина сообщили о значительно меньшей боли в правом и левом переднем бедре. Значительно меньше субъектов в группе куркумина имели МРТ-доказательства мышечного повреждения в заднем или медиальном отделе обоих бедер. Увеличение маркеров мышечного повреждения и воспаления, как правило, было ниже в группе куркумина, но значительные различия наблюдались только для интерлейкина-8 через 2 часа после тренировки. Никаких различий в маркерах окислительного стресса и гистологии мышц не наблюдалось.Эти результаты также подтверждают, что куркумин может быть полезным для уменьшения мышечной болезненности, вызванной физической нагрузкой (DOMS) [62].

Исследование Delecroix et al. предлагает дополнительную поддержку. Они сообщили, что добавка 2 г куркумина и 20 г пиперина может помочь компенсировать некоторые физиологические маркеры мышечной болезненности после интенсивной тренировки у элитных регбистов [63].

В дополнение к острым физическим нагрузкам люди могут также страдать от периодов тревоги или депрессии, которые носят субклинический характер, но все же могут получить пользу от лечения, которое может уменьшить симптомы.В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании 30 взрослых с ожирением получали куркуминоиды (1 г / день) или плацебо в течение 30 дней, а затем после двухнедельного периода вымывания перешли на альтернативный режим. Куркумин представлял собой 500 мг C3 Complex ^® (стандартизованный порошковый экстракт, полученный из куркумы Alleppey finger, содержащий минимум 95% концентрации трех куркуминоидов: куркумин, бисдеметоксикуркумин и деметоксикуркумин) плюс 5 мг биоперина ^® на порцию для улучшения абсорбции. .Шкалы Beck Anxiety Inventory (BAI) и Beck Depression Inventory (BDI) заполнялись для каждого участника на исходном уровне и после четырех, шести и 10 недель приема добавок. Было обнаружено, что средний балл BAI значительно снизился после терапии куркумином ( p = 0,03). Однако добавление куркумина не оказало значительного влияния на показатели BDI. Это исследование предполагает, что куркумин обладает потенциальным успокаивающим действием у здоровых людей с ожирением [64].

6. Побочные эффекты

Куркумин имеет давно установленные рекорды безопасности.Например, согласно отчетам JECFA (Объединенный комитет экспертов Организации Объединенных Наций и Всемирной организации здравоохранения по пищевым добавкам) и EFSA (Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов), допустимая суточная доза куркумина составляет 0–3 мг / кг массы тела. [65]. Несколько испытаний на здоровых людях подтвердили безопасность и эффективность куркумина. Несмотря на эту хорошо известную безопасность, сообщалось о некоторых негативных побочных эффектах. У семи субъектов, получавших 500–12 000 мг в исследовании «доза-ответ» и наблюдаемых в течение 72 часов, наблюдались диарея, головная боль, сыпь и желтый стул [19].В другом исследовании некоторые пациенты, получавшие от 0,45 до 3,6 г куркумина в день в течение одного-четырех месяцев, сообщили о тошноте и диарее, а также о повышении содержания щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке [66].

7. Выводы

Куркумин получил всемирное внимание из-за его многочисленных преимуществ для здоровья, которые, по-видимому, действуют в первую очередь за счет его антиоксидантных и противовоспалительных механизмов. Эти преимущества лучше всего достигаются, когда куркумин сочетается с такими веществами, как пиперин, которые значительно увеличивают его биодоступность.Исследования показывают, что куркумин может помочь в лечении окислительных и воспалительных состояний, метаболического синдрома, артрита, беспокойства и гиперлипидемии. Это также может помочь в лечении воспаления и мышечной болезненности, вызванного физическими упражнениями, тем самым улучшая восстановление и последующую работоспособность у активных людей. Кроме того, относительно низкая доза может принести пользу для здоровья людей, у которых нет диагностированных заболеваний.

Вклад авторов

Сьюзан Дж. Хьюлингс и Дуглас С.Калман в равной степени участвовал в фоновом исследовании, написании и рецензировании этой рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

Новый коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека в Китае

Исследуемым пациентом был 41-летний мужчина без гепатита, туберкулеза или диабета в анамнезе.Он был госпитализирован в Центральную больницу Ухани 26 декабря 2019 года, через 6 дней после начала заболевания. Пациент сообщил о лихорадке, стеснении в груди, непродуктивном кашле, боли и слабости в течение 1 недели при поступлении (таблица 1). Физикальное обследование сердечно-сосудистых, абдоминальных и неврологических характеристик показало, что они в норме. Наблюдалась легкая лимфопения (определяемая как менее 9 × 10 ⁵ клеток на мл), но количество лейкоцитов и тромбоцитов было нормальным при общем анализе крови.Наблюдались повышенные уровни С-реактивного белка (41,4 мг на л ^-1 крови; референсный диапазон 0–6 мг на л ^-1 ), а уровни аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и креатинкиназы в крови были незначительно повышены. химические тесты. У пациента была умеренная гипоксемия с уровнем кислорода 67 мм рт.ст., что было определено анализом газов артериальной крови. В первый день госпитализации (6-й день после начала заболевания) рентгенограммы грудной клетки были ненормальными с затемнением воздушного пространства, такими как матовое стекло, очаговая консолидация и пятнистая консолидация в обоих легких (расширенные данные, рис.1). Компьютерная томография грудной клетки показала двустороннюю фокальную консолидацию, долевую консолидацию и пятнистую консолидацию, особенно в нижней части легкого (расширенные данные, рис. 1a – d). Рентгенограмма грудной клетки показала двустороннюю диффузную пятнистую и нечеткую тень на 5-й день после госпитализации (11-й день после начала заболевания) (расширенные данные, рис. 1e). Предварительные этиологические исследования исключили присутствие вируса гриппа Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae с использованием коммерческих наборов для обнаружения антигенов патогенов, и это было подтверждено с помощью ПЦР.Другие распространенные респираторные патогены, включая аденовирусы человека, также дали отрицательный результат количественной ПЦР (кПЦР) (расширенные данные, рис. 2). Несмотря на то, что была назначена комбинация антибиотиков, противовирусных препаратов и глюкокортикоидов, у пациента наблюдалась респираторная недостаточность, и ему была проведена неинвазивная вентиляция с высоким потоком. Через 3 дня лечения состояние больного не улучшилось, он был госпитализирован в реанимацию. Пациент был переведен в другую больницу в Ухане для дальнейшего лечения через 6 дней после поступления.

Эпидемиологические исследования Уханьского центра по контролю и профилактике заболеваний показали, что пациент работал на местном рынке морепродуктов в помещении. Примечательно, что, помимо рыбы и моллюсков, до начала вспышки на рынке были доступны различные живые дикие животные, в том числе ежи, барсуки, змеи и птицы (горлицы), а также туши и мясо животных. В продаже не было летучих мышей.Хотя пациент мог контактировать с дикими животными на рынке, он вспомнил, что не контактировал с живой птицей.

Чтобы исследовать возможные этиологические агенты, связанные с этим заболеванием, мы собрали жидкость бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) и выполнили глубокое мета-транскриптомное секвенирование. Клинический образец был обработан в лаборатории уровня биобезопасности 3 Шанхайского клинического центра общественного здравоохранения. Тотальную РНК экстрагировали из 200 мкл BALF, и была сконструирована мета-транскриптомная библиотека для парного (чтения 150 пар оснований) секвенирования с использованием Illumina MiniSeq, как описано ранее ^4,6,7,8 .В общей сложности мы сгенерировали 56 565 928 считываний последовательностей, которые были собраны de novo и проверены на потенциальные этиологические агенты. Из 384096 контигов, собранных Megahit ⁹ , самый длинный (30 474 нуклеотида (nt)) имел высокую численность и был тесно связан с изолятом SARS-подобного коронавируса (CoV) летучей мыши — летучей мыши SL-CoVZC45 (инвентарный номер GenBank MG772933). — образцы, взятые ранее в Китае, с нуклеотидной идентичностью 89,1% (дополнительные таблицы 1, 2). Последовательность генома этого вируса, а также его концы были определены и подтверждены с помощью ПЦР с обратной транскрипцией (RT – PCR) ¹⁰ и быстрой 5 ‘/ 3’ амплификации концов кДНК (RACE), соответственно.Этот штамм вируса был обозначен как коронавирус WH-Human 1 (WHCV) (и также был обозначен как «2019-nCoV»), а его полногеномная последовательность (29 903 нуклеотида) получила регистрационный номер в GenBank MN7. Повторное сопоставление данных РНК-секвенирования с полным геномом WHCV привело к сборке 123 613 считываний, обеспечивая 99,99% покрытия генома на средней глубине 6,04 × (диапазон 0,01–78,84 ×) (расширенные данные, рис. 3). Вирусная нагрузка в образце BALF была оценена методом qPCR и составила 3,95 × 10 ⁸ копий на мл (расширенные данные, рис.4).

Организация вирусного генома WHCV была определена путем сопоставления последовательностей двух репрезентативных представителей рода Betacoronavirus: коронавируса, ассоциированного с человеком (SARS-CoV Tor2, номер доступа в GenBank AY274119), и коронавируса, ассоциированного с летучими мышами (летучая мышь SL-CoVZC45, Регистрационный номер GenBank MG772933). Нетрансляционные области и открытая рамка считывания (ORF) WHCV были картированы на основе этого выравнивания последовательностей и предсказания ORF. Геном вируса WHCV был похож на эти два коронавируса (рис.1 и в дополнительной таблице 3). Порядок генов (от 5 ‘до 3’) был следующим: репликаза ORF1ab , шип ( S ), оболочка ( E ), мембрана ( M ) и нуклеокапсид . ( N ). WHCV имеет 5′- и 3′-концевые последовательности, которые типичны для бета-коронавирусов, с 265 нуклеотидами на 5′-конце и 229 нуклеотидами на 3′-конце. Предполагаемый ген репликазы ORF1ab WHCV имеет длину 21 291 нт и содержит 16 прогнозируемых неструктурных белков (дополнительная таблица 4), за которыми следуют (по крайней мере) 13 нижележащих ORF.Кроме того, WHCV разделяет высококонсервативный домен (LLRKNGNKG: аминокислоты 122–130) в nsp1 с SARS-CoV. Прогнозируемые гены WHCV S , ORF3a , E , M и N имеют длину 3822, 828, 228, 669 и 1260 нуклеотидов соответственно. В дополнение к этим областям ORF, которые являются общими для всех представителей подрода Sarbecovirus, WHCV похож на SARS-CoV в том, что он несет предполагаемый ген ORF8 (длиной 366 нуклеотидов), расположенный между M и N ORF гены.Функции ORF WHCV были предсказаны на основе функций известных коронавирусов и описаны в дополнительной таблице 5. Подобно SARS-CoV Tor2, лидерная регуляторная последовательность транскрипции (TRS) и девять предполагаемых TRS тела могут быть легко идентифицированы. выше 5′-конца ORF в WHCV, и предполагаемая консервативная коровая последовательность TRS появилась в двух формах — ACGAAC или CUAAAC (дополнительная таблица 6).

Организация генов WHCV, летучей мыши SL-CoVZC45 и SARS-CoV Tor2.

Чтобы определить эволюционные отношения между WHCV и ранее идентифицированными коронавирусами, мы оценили филогенетические деревья на основе нуклеотидных последовательностей полногеномной последовательности, генов неструктурных белков ORF1a и ORF1b , а также основных структурных белки, кодируемые генами S , E , M и N (рис. 2 и расширенные данные на рис. 5). Во всех филогенезах WHCV объединялся с представителями подрода Sarbecovirus, включая SARS-CoV, который был ответственен за глобальную пандемию SARS ^1,2 в 2002–2003 годах, а также с рядом SARS-подобных коронавирусов, которые были получены. от летучих мышей ^5,11,12,13 .Однако WHCV изменил топологическое положение внутри подрода Sarbecovirus в зависимости от того, какой ген использовался, что позволяет предположить, что рекомбинация произошла в этой группе вирусов в прошлом (рис. 2 и расширенные данные на рис. 5). В частности, в дереве генов S (расширенные данные рис.5) WHCV был наиболее тесно связан с коронавирусом летучих мышей SL-CoVZC45 с идентичностью аминокислот 82,3% (и примерно 77,2% идентичности аминокислот с SARS-CoV; дополнительная таблица 3), тогда как в филогении ORF1b WHCV занимал базальное положение внутри подрода Sarbecovirus (рис.2). Это топологическое деление, которое, вероятно, отражает рекомбинацию среди сарбековирусов летучих мышей, также наблюдалось на филогенетических деревьях, оцененных для консервативных доменов в полипротеине репликазы pp1ab (Extended Data Fig. 6).

a , Филогенетические деревья ORF1a . b , Филогенетические деревья ORF1b . c , Филогенетические деревья E . d , Филогенетические деревья M . EriCoV, коронавирус Erinaceus. Числа (> 70) над или под ветвями указывают процентные значения начальной загрузки для связанных узлов. Деревья были закреплены посередине только для ясности. Масштабная линейка представляет количество замен на сайт.

Чтобы лучше понять потенциал WHCV инфицировать людей, рецептор-связывающий домен (RBD) его шипового белка сравнивали с таковыми у SARS-CoV и SARS-подобных CoV летучих мышей.Последовательности RBD WHCV были более близки к последовательностям SARS-CoV (73,8–74,9% аминокислотной идентичности) и SARS-подобных CoV, включая штаммы Rs4874, Rs7327 и Rs4231 (75,9–76,9% аминокислотной идентичности), которые способны использовать человеческий рецептор ACE2 для входа в клетки ¹¹ (дополнительная таблица 7). Кроме того, RBD белка-шипа из WHCV была только на одну аминокислоту длиннее, чем RBD белка-шипа из SARS-CoV (расширенные данные рис. 7a). Напротив, другие SARS-подобные CoV летучих мышей, включая штамм Rp3, который не может связываться с человеческим ACE2 ¹⁴ , имели делеции аминокислот в положениях 433–437 и 460–472 по сравнению с последовательностью в SARS-CoV (расширенные данные, рис.7а). Ранее определенная кристаллическая структура ¹⁵ RBD шипового белка SARS-CoV в комплексе с человеческим ACE2 (Protein Data Bank (PDB) 2AJF) показала, что области 433–437 и 460–472 напрямую взаимодействуют с человеческим ACE2 и, следовательно, могут играть важную роль в определении видовой специфичности (расширенные данные, рис. 7b). Мы предсказали трехмерные белковые структуры доменов RBD шипового белка WHCV, Rs4874 и Rp3 путем моделирования гомологии белков с помощью сервера SWISS-MODEL и сравнили их с кристаллической структурой домена RBD шипового белка SARS-CoV. (PDB 2GHV) (Расширенные данные рис.7c – f). В соответствии с выравниванием последовательностей предсказанные белковые структуры доменов RBD WHCV и Rs4874 были тесно связаны со структурой SARS-CoV и отличались от предсказанной структуры домена RBD из Rp3. Кроме того, N-конец шипового белка WHCV более похож на таковой у SARS-CoV, чем у других коронавирусов человека (HKU1 и OC43) (расширенные данные, рис. 8), которые могут связываться с сиаловой кислотой ¹⁶ . Таким образом, высокое сходство аминокислотных последовательностей и предсказанных структур белков RBD-доменов WHCV и SARS-CoV позволяет предположить, что WHCV может эффективно использовать человеческий ACE2 в качестве рецептора для входа в клетку, что потенциально может способствовать передаче от человека к человеку. ^11,17,18 .

Чтобы дополнительно охарактеризовать предполагаемые события рекомбинации в эволюционной истории сарбековирусов, была проанализирована полногеномная последовательность WHCV и четырех репрезентативных коронавирусов — SARS-подобных CoV Rp3 летучих мышей, CoVZC45, CoVZXC21 и SARS-CoV Tor2 — с использованием рекомбинации Программа обнаружения версии 4 (RDP4) ¹⁹ . Хотя графики сходства предполагали, что возможные события рекомбинации произошли между WHCV и SARS-CoV или SARS-подобными CoV (расширенные данные, рис. 9), не было никаких существенных доказательств рекомбинации по всему геному в целом.Однако некоторые доказательства прошлой рекомбинации были обнаружены в гене S WHCV, SARS-CoV и SARS-подобных CoV летучих мышей (WIV1 и RsSHC014) ( P <3,147 × 10 ⁻³ до P <9,198 × 10 ^-9 ), для которых графики сходства предполагают наличие контрольных точек рекомбинации на нуклеотидах 1029 и 1652, которые разделяют ген S WHCV на три области (рис. 3). В филогении нуклеотидных фрагментов от 1 до 1029 и от 1652 до конца последовательности WHCV был наиболее близок к SL-CoVZC45 летучей мыши и SL-CoVZXC21 летучей мыши, тогда как в области нуклеотидов от 1030 до 1651 (область RBD) WHCV сгруппирован с SARS-CoV и SARS-подобными CoV летучих мышей (WIV1 и RsSHC014), которые способны напрямую передаваться от человека ^17,20 .Несмотря на эти события рекомбинации, которые кажутся относительно обычными среди сарбековирусов, нет никаких доказательств того, что рекомбинация способствовала появлению WHCV.

a , График подобия последовательностей показывает две предполагаемые контрольные точки рекомбинации (черные пунктирные линии), их положения указаны внизу. На графике показаны сравнения сходства гена S WHCV (запрос) с последовательностями SARS-CoV Tor2 и SARS-подобных CoVs летучих мышей WIV1, Rf1 и CoVZC45. b , Филогении основного родительского региона (1–1 028 и 1 653–3 804) и второстепенного родительского региона (1 029–1 652). Филогении оценивались с использованием метода максимального правдоподобия и для ясности основывались только на средней точке. Цифры над или под ветвями указывают процентные значения начальной загрузки. Масштабная линейка представляет количество замен на сайт.

Коронавирусы связаны с рядом вспышек инфекционных заболеваний у людей, включая SARS в 2002–2003 гг. И ближневосточный респираторный синдром (MERS) в 2012 г. ^1,21 .Четыре других коронавируса — человеческие коронавирусы HKU1, OC43, NL63 и 229E — также связаны с респираторными заболеваниями ^22,23,24,25 . Хотя SARS-подобные коронавирусы широко обнаруживаются у млекопитающих, включая летучих мышей, с 2005 года в Китае ^10,26,27,28 , точное происхождение зараженных человеком коронавирусов остается неясным. Здесь мы описываем новый коронавирус — WHCV — в ЖБАЛ от пациента, перенесшего тяжелое респираторное заболевание в Ухане, Китай. Филогенетический анализ предполагает, что WHCV является членом рода Betacoronavirus (подрод Sarbecovirus), который имеет некоторое геномное и филогенетическое сходство с SARS-CoV ¹ , особенно в RBD белка шипа.Это геномное и клиническое сходство с SARS, а также его высокая распространенность в клинических образцах свидетельствуют о связи между WHCV и продолжающейся вспышкой респираторного заболевания в Ухане и во всем мире. Хотя выделения вируса только у одного пациента недостаточно, чтобы сделать вывод о том, что он вызвал эти респираторные симптомы, наши результаты были независимо подтверждены у других пациентов в отдельном исследовании ²⁹ .

Идентификация множественных SARS-подобных CoV у летучих мышей привела к идее, что эти животные выступают в качестве хозяев естественного резервуара этих вирусов ^22,23 .Хотя SARS-подобные вирусы были широко идентифицированы у летучих мышей в Китае, вирусы, идентичные SARS-CoV, еще не зарегистрированы. Примечательно, что WHCV наиболее тесно связан с коронавирусами летучих мышей и демонстрирует 100% аминокислотное сходство с SL-CoVZC45 летучей мыши в белках nsp7 и E (дополнительная таблица 3). Таким образом, эти данные позволяют предположить, что летучие мыши являются возможным хозяином вирусного резервуара WHCV. Однако, поскольку на момент первого сообщения о болезни на рынке продавались различные виды животных, необходимы дальнейшие исследования для определения естественного резервуара и любых промежуточных хозяев WHCV.

Примечание добавлено в качестве доказательства: С тех пор, как этот документ был принят, ICTV обозначило вирус как SARS-CoV-2 ³⁰ ; Кроме того, ВОЗ опубликовала официальное название болезни, вызываемой этим вирусом, — COVID-19 ³¹ .

Lodestar 6-10 — Общественные общественные школы Lighthouse

Главная »О нас» Наши школы »Lodestar 6-10

Наша школа предназначена для того, чтобы все учащиеся Lodestar имели право подавать документы в CSU или UC к моменту их окончания.

6-10 КЛАСС

701 105th Avenue, Окленд 94603 карта

стойка регистрации: 510-775-0382

Директор средней и старшей школы

Заместитель директора средней школы

Декан учащихся средней школы

Заместитель директора средней школы

Декан средней школы

В государственных школах Lighthouse Community мы верим, что у всех молодых людей есть потенциал стать инициаторами перемен на протяжении всей жизни, которые реализуют свое уникальное видение, основанное на их личности, знаниях и навыках, для создания справедливости в своей жизни и в обществе, ведущей в более здоровый и радостный мир.Мы являемся инновационной моделью государственного образования, которая ставит каждого ребенка в центр собственного обучения. Сообщество Lighthouse — это равные части любви и строгости, где дети открывают для себя свой уникальный свет.

Подробнее

В Lodestar Upper School мы верим, что эффективные классные учителя — это помощники, которые дают ученикам возможность взять на себя инициативу в своем собственном обучении. Мы верим и поддерживаем ценности нашего сообщества, будучи убежденными в том, что каждый ученик обладает безграничным потенциалом и способностью учиться.

Учителя Lodestar создают среду, которая способствует формированию позитивной культуры для всех членов сообщества. Мы предполагаем, что работа, которую мы делаем со студентами сегодня, вдохновит наших студентов на то, чтобы они на протяжении всей жизни меняли жизнь. Учителя Lodestar создают пространство в классах, где учащиеся могут быть лидерами в собственном обучении посредством самоадвокации, решения проблем и критического осмысления.

Администраторы Lodestar поддерживают учителей, студентов и их семьи, создавая и поддерживая системы, которые обеспечивают успешные результаты.В Lodestar Upper School мы стремимся создать позитивную школьную культуру, в которой каждый чувствует себя в безопасности, что его видят и слышат.

«Когда я пришел в Lodestar, я автоматически почувствовал любовь. Я очень быстро завел друзей и наладил связи со своими учителями, директором и персоналом. Что делает его по-настоящему особенным, потому что мы не просто обычная школа, мы больше похожи на семью ».

Учащийся средней школы Lodestar

Общественные общественные школы Lighthouse ориентированы на высокие стандарты для всех учащихся.Вот некоторые из основных моментов:

• Команда (обычно известная как консультативная) существует для того, чтобы каждый ученик Lighthouse продолжал поддерживать прочные отношения хотя бы с одним заботливым взрослым в школе. Командир бригады должен обучать студентов постановке целей, разрабатывать эффективные стратегии для достижения поставленных целей и обеспечивать постоянное общение с семьями. Эти цели пересматриваются не реже трех раз в год на студенческих конференциях.Учебная программа Crew, преподаваемая в небольших группах, знакомит учащихся с культурой Lighthouse, в частности с основными ценностями, практикой восстановительного правосудия и нашими академическими ожиданиями. Он становится форумом для подкрепляющих ритуалов, празднования достижений, предоставляет пространство для восстановления отношений и построения сообщества.
• Культура учебы в колледже. Мы упорно работаем над организацией мероприятий и мероприятий, которые помогают студентам рассматривать колледж как законный, жизнеспособный и интересный вариант.Будь то посещение колледжа студентами, чтобы они увидели людей, которые выглядят как они в колледже, проведение семинаров по оказанию финансовой помощи для семей или проведение ежегодных Дней декларации колледжа, важно, чтобы мы помогали студентам рассматривать колледж как место, где они в конечном итоге могут продолжить обучение. карьера по их выбору.
• Право на поступление в колледж для всех. Наша программа предназначена для обеспечения того, чтобы все ученики выполнили требования A-G в течение четырех лет в Lighthouse High School .В результате все студенты имеют право подать заявление в CSU или UC к моменту окончания учебы. Кроме того, у нас есть гибкий график для учащихся младших и старших классов, которые могут участвовать в двойном зачислении с классами местных колледжей.
• Подготовка к колледжу и карьере как основные предметы. В средней школе Lodestar мы берем консультации по колледжу и карьере вне офиса и интегрируем их в учебный день с помощью курса подготовки к колледжу и карьере и курса семинара для старших классов. Обеспечивая участие всех учащихся в этих классах, высшее образование становится доступным для всех учащихся, особенно для тех, кто хочет получить технический сертификат или военную подготовку, или для тех, кто первым в своей семье поступит в колледж.Оба этих курса включают в себя оценивание, чтобы учащиеся могли увидеть ценность и получить обратную связь о том, что они изучают, а также получить доступ к информации для поддержки их принятия решений.
• Все учащиеся — часть пути. Каждый студент получит возможность пройти программу профессионального обучения (CTE). Начиная с программы K-8, студенты участвуют в программе Maker Program через Making Art & Design. При этом все учащиеся активно участвуют в построении и формировании своих миров, внимательно рассматривая мир вокруг себя, исследуя сложность того, как проектируются объекты или системы, и разрабатывают возможности для внесения изменений в свою среду для создания более справедливого и справедливого решения. справедливый мир.Это распространяется на 9–12 классы и включает в себя курсы CTE, СМИ, искусство и дизайн.
• Двойные классы в местном общественном колледже. Во время учебы в средней школе учащиеся посещают уроки колледжа, которые считаются зачетными очками средней школы и колледжа, что позволяет учащимся закончить учебу в процессе своей карьеры в колледже.
• Стажировка для младших курсов. В старшей школе Lodestar все юниоры участвуют в стажировках или опыте работы, что дает им возможность интегрировать академическое обучение и реальный опыт.Этот опыт предоставляет студентам возможность обучения на рабочем месте, поэтому у них есть возможность изучить карьерный интерес в местном сообществе. Помимо применения знаний и технических навыков, эти стажировки способствуют исследованию карьеры и развитию характера, предоставляя студентам наставников, которые демонстрируют профессионализм и гражданскую ответственность.
• Пассажирский и старший пассаж. Учащиеся принимают участие в прохождении — традиции, подтверждающей готовность учащихся продвигаться вперед во всех сферах достижений на выбранных уровнях обучения.В 12 классе все старшие ученики будут разрабатывать, разрабатывать и выполнять исследовательский проект по интересующей их теме. Исследовательские проекты требуют способности проводить и синтезировать академические исследования, а также способности использовать ресурсы и поддержку в школе и в более широком сообществе.

  No related posts.