1 20 2: Знак 1.20.2 Сужение дороги справа

Содержание

ПВХ мембрана LOGICROOF V-RP, 1,5 мм (2,10 х 20 м), серый (ПВХ и ТПО мембраны)

Страна происхождения
Россия
Водопоглощение по объему, % не более
0,2
Температурный режим использования
от -20°С до +50°С
Армирование
Полиэстровая сетка
Горючесть, степень
Г2
Размер
2,10 х 20 м
Цвет
серый
Толщина, мм
1,5
Температура гибкости на брусе R=25 мм, не выше, С
-50
Все характеристики
  • Доставка

    Быстрая доставка по России

  • Безопасность платежа

    технология 3D Secure для карт VISA и Mastercard Secure Code

  • Гарантия качества

    прямая покупка от производителя

Facebook

Одноклассники

Вконтакте

  • Показатель
  • Значение
  • Страна происхождения
  • Россия
  • Способ монтажа
  • Механическая фиксация
  • Водопоглощение по объему, % не более
  • 0,2
  • Температурный режим использования
  • от -20°С до +50°С
  • Армирование
  • Полиэстровая сетка
  • Горючесть, степень
  • Г2
  • Размер
  • 2,10 х 20 м
  • Гарантийный срок хранения, месяцев
  • 18
  • Вес материала
  • 2 кг/кв. м.
  • Вид конструкции
  • Кровля
  • Сопротивление динамическому продавливанию (ударная стойкость), мм, не менее, (по твердому основанию / по мягкому основанию)
  • 800/1000
  • Сопротивление динамическому продавливанию (ударная стойкость), С, не должно быть трещин
  • -30
  • Температура гибкости на брусе R=25 мм, не выше, С
  • -50
  • Полная складываемость на фальце, С, не должно быть трещин
  • -35
  • Удлинение при максимальной нагрузке, %, не менее
  • 19
  • Прочность при растяжении, метод А, Н/50 мм, не менее, вдоль рулона / поперек рулона
  • 1100/900

Применяются для устройства основной площади кровель с механическим креплением гидроизоляционного материала к основанию.

А также для устройства примыканий кровли к вертикальным конструкциям и парапетам.

Воспроизвести по очереди Скачать все
  • Производство LOGICROOF

  • Укладка полимерных мембран. Технологии.

  • Укладка полимерных мембран. Основные принципы.

  • Монтаж мембраны LOGICROOF часть1

  • Монтаж мембраны LOGICROOF часть2

ПВХ мембрана LOGICROOF V-RP, 1,5 мм (2,10 х 20 м), серый

Отзывы пользователей 3 item(s)

5
100

На мой взгляд самое актуальное решение для гидроизоляции больших кровель. При работе автоматом получается гораздо быстрее чем ручным феном. Раньше варили маленькие кровли 200м2 в день Высокая надёжность и есть гарантия на материал. Снимает лишние вопросы у заказчика. Быстро работать.
string(1) "5"
Отзыв пользователя Анонимный пользователь / (Отзыв написан 15.06.2021)
удобно ей работать при минусовых температурах. ЗИмой монтировали на кровле склада при минус 10.
У других производителей уже при минус 8 градусов уже становится хрупкой и можно чуть ли не руками ломать. гидроизоляция белая и приятный внешний вид

можно работать ей при отрицательных температурах

string(1) "5"
Отзыв пользователя Анонимный пользователь / (Отзыв написан 14. 06.2021)
Приобрели для гидроизоляции плоской кровли дошкольного учреждения, так как материал полностью соответствует требованиям пожарной безопасности. Благодаря тому, что мембрана поставляется цельным рулоном, ее легко укладывать и фиксировать к основанию. Качество на твердую пятерку.
string(1) "5"
Отзыв пользователя Михаил Порозов / (Отзыв написан 28.09.2018)

Отзывы пользователей 3 item(s)

5
100

На мой взгляд самое актуальное решение для гидроизоляции больших кровель. При работе автоматом получается гораздо быстрее чем ручным феном. Раньше варили маленькие кровли 200м2 в день Высокая надёжность и есть гарантия на материал. Снимает лишние вопросы у заказчика. Быстро работать.
string(1) "5"
Отзыв пользователя Анонимный пользователь / (Отзыв написан 15.06.2021)
удобно ей работать при минусовых температурах. ЗИмой монтировали на кровле склада при минус 10.
У других производителей уже при минус 8 градусов уже становится хрупкой и можно чуть ли не руками ломать. гидроизоляция белая и приятный внешний вид

можно работать ей при отрицательных температурах

string(1) "5"
Отзыв пользователя Анонимный пользователь / (Отзыв написан 14. 06.2021)
Приобрели для гидроизоляции плоской кровли дошкольного учреждения, так как материал полностью соответствует требованиям пожарной безопасности. Благодаря тому, что мембрана поставляется цельным рулоном, ее легко укладывать и фиксировать к основанию. Качество на твердую пятерку.
string(1) "5"
Отзыв пользователя Михаил Порозов / (Отзыв написан 28.09.2018)

Расписание занятий студентов очного обучения


Расписание занятий студентов очного обучения

Введите название группы:
  • ББЛрки-18-1
  • ББЛрки-19-1
  • ББЛрки-20-1
  • ББМЭК-18
  • ББТ-18
  • ББТ-19
  • БД(11)-20-1
  • БД(11)-20-2
  • БД(11)-20-3
  • БД(11)-20-4
  • БД(9)-19-1
  • БД(9)-19-2
  • БД(9)-20-1
  • БД(9)-20-2
  • БД(9)-20-3
  • БИ-18-1
  • БИ-19-1
  • БИ-20-1
  • БЛрки-18
  • БЛрки-19
  • БУ(11)-20-1
  • БУ(11)-20-2
  • БУ(9)-19-1
  • БУ(9)-19-2
  • БУ(9)-20-1
  • БУ(9)-20-2
  • ГМУ-18-1
  • ГМУ-19-1
  • ГМУ-20-1
  • ГС(11)-20-1
  • ГС(9)-19-1
  • ГС(9)-20-1
  • ГС(9)-20-2
  • ДОУ(11)-20-1
  • ДОУ(9)-19-1
  • ДОУ(9)-19-2
  • ДОУ(9)-20-1
  • Ж-18-1
  • Ж-19-1
  • Ж-20-1
  • Ж-20-2
  • Ж-20-3
  • ЗемК-18-1
  • ЗемК-19-1
  • ЗИО(11)-20-1
  • ЗИО(11)-20-2
  • ЗИО(11)-20-3
  • ЗИО(9)-19-1
  • ЗИО(9)-19-2
  • ЗИО(9)-19-3
  • ЗИО(9)-20-1
  • ЗИО(9)-20-2
  • ЗИО(9)-20-3
  • ИГН-18-1
  • ИЗИ-19-1
  • ИЗИ-20-1
  • ИС-18-1
  • ИС-19-1
  • ИС-20-1
  • ИС-20-2
  • ИС(11)-19-1
  • ИС(11)-20-1
  • ИС(11)-20-2
  • ИС(11)-20-3
  • ИС(9)-18-1
  • ИС(9)-19-1
  • ИС(9)-19-2
  • ИС(9)-20-1
  • ИС(9)-20-2
  • ИС(9)-20-3
  • ИС(9)-20-4
  • КТ(11)-20-1
  • КТ(11)-20-2
  • КТ(9)-19-1
  • КТ(9)-19-2
  • КТ(9)-19-3
  • КТ(9)-20-1
  • КТ(9)-20-2
  • КТ(9)-20-3
  • Л-18-1
  • Л-19-1
  • Л-20-1
  • ЛД-18-1
  • ЛД-18-2
  • ЛД-19-1
  • ЛД-19-2
  • ЛД-20-1
  • ЛХ(11)-19-1
  • ЛХ(11)-20-1
  • ЛХ(9)-18-1
  • ЛХ(9)-19-1
  • ЛХ(9)-19-2
  • ЛХ(9)-20-1
  • ЛХ(9)-20-2
  • М-18-1
  • М-19-1
  • М-20-1
  • МВБ-20
  • МГМУ-20-1
  • МЕНрк-18
  • МЕНрк-19-1
  • МЕНрк-20-1
  • МЖ-20-1
  • МЗемК-20-1
  • МИС-20-1
  • МЛ-20-1
  • МЛД-20-1
  • МЛрки-20-1
  • МЛряп-20-1
  • ММен-20-1
  • МММеж-20-1
  • ММО-20-1
  • ММРК-20-1
  • ММТД-20-1
  • ММТур-20-1
  • МНГК-20-1
  • МО-18-1
  • МО-18-2
  • МО-19-1
  • МО-19-2
  • МО-20-1
  • МО-20-2
  • МРК-18-1
  • МРК-18-2
  • МРС-20-1
  • МСЭП-20-1
  • МТД-20-1
  • МУБ-20-1
  • МУП-20-1
  • МФиК-20-1
  • МЭК-18-1
  • МЭК-19-1
  • МЭК-19-2
  • МЭК-20-1
  • МЭКрк-18-1
  • МЭКрк-18-2
  • МЭКрк-19-1
  • МЭКрк-19-2
  • МЭКрк-20-1
  • МЭКрк-20-2
  • МЭПД-20-1
  • МЮгр-20-1
  • МЮгр-20-2
  • МЮм-20-1
  • МЮПК-20-1
  • МЮПН-20-1
  • МЮСЭ-20-1
  • МЮфп-20-1
  • Н-18-1
  • НБ-17-1
  • НБ-17-2
  • НБ-17-3
  • НБ-17-4
  • НБ-17-5
  • НБ-17-6
  • НБ-18-1
  • НБ-18-2
  • НБ-18-3
  • НБ-18-4
  • НБ-18-5
  • НБ-19-1
  • НБ-19-2
  • НБ-19-3
  • НБ-20-1
  • НБ-20-2
  • НБ-20-3
  • НБ-20-4
  • НГК-18-1
  • ПД-18-1
  • ПД-18-2
  • ПД-18-3
  • ПД-20-1
  • ПД-20-2
  • ПМЛ-19-1
  • ПМЛ-20-1
  • ПМЛрк-19-1
  • ПМЛрк-20-1
  • ПП-17-1
  • ПП-18-1
  • ПП-19-1
  • ПП-20-1
  • ПСД-17-1
  • ПСД-18-1
  • ПСД-19-1
  • ПСД-20-1
  • ПСО(11)-20-1
  • ПСО(11)-20-10
  • ПСО(11)-20-2
  • ПСО(11)-20-3
  • ПСО(11)-20-4
  • ПСО(11)-20-5
  • ПСО(11)-20-6
  • ПСО(11)-20-7
  • ПСО(11)-20-8
  • ПСО(11)-20-9
  • ПСО(9)-19-1
  • ПСО(9)-19-2
  • ПСО(9)-19-3
  • ПСО(9)-19-5
  • ПСО(9)-20-1
  • ПСО(9)-20-2
  • ПСО(9)-20-3
  • ПСО(9)-20-4
  • ПСО(9)-20-5
  • ПСО(9)-20-6
  • РС-18-1
  • РС-19-1
  • РС-20-1
  • РСО-20-1
  • РСО-20-2
  • РСО-21-1
  • РФ-18-1
  • РФ-19-1
  • РФ-20-1
  • РФф-18-1
  • С-18-1
  • Стр-20-1
  • Т-18-1
  • Т-19-1
  • Т-20-1
  • Т(11)-20-1
  • Т(11)-20-2
  • Т(11)-20-3
  • Т(9)-19-1
  • Т(9)-19-2
  • Т(9)-19-3
  • Т(9)-20-1
  • Т(9)-20-2
  • Т(9)-20-3
  • ТБ-18-1
  • ТД-17-1
  • ТД-17-2
  • ТД-18-1
  • ТД-18-2
  • ТД-19-1
  • ТД-19-2
  • ТД-20-1
  • ТД-20-2
  • ТД-20-3
  • ТД-20-4
  • ТХ(11)-19-1
  • ТХ(11)-20-1
  • ТХ(9)-18-1
  • ТХ(9)-19-1
  • ТХ(9)-19-2
  • ТХ(9)-20-1
  • ТХ(9)-20-2
  • УБ-18-1
  • УБ-20-1
  • УМБ-18-1
  • УП-18-1
  • УП-19-1
  • УП-20-1
  • Ф-20-1
  • Ф-20-2
  • Ф(11)-20-1
  • Ф(11)-20-2
  • Фб-18-1
  • Фф-18-1
  • Э(БФН)-19-1
  • Э(ОП)-19-1
  • Э(ОП)-19-3
  • Э(ОП)НГК-19-1
  • Э(ОП)ПД-19-1
  • Э(ОП)С-19-1
  • Э(УБ)-19-1
  • Э(ФиК)-19-1
  • ЭБ-17-1
  • ЭБ-17-2
  • ЭБ-17-3
  • ЭБ-18-1
  • ЭБ-18-2
  • ЭБ-18-3
  • ЭБ-19-1
  • ЭБ-19-2
  • ЭБ-20-1
  • ЭБ-20-2
  • ЭОБ-20-1
  • ЭОБ-20-2
  • Ю-18-3
  • Ю-19-1
  • Ю-19-2
  • Ю-19-3
  • Ю-20-1
  • Ю-20-2
  • Ю-20-3
  • Ю-20-4
  • Ю-20-5
  • Ю-21-3
  • ЮП-18-1
  • ЮП-18-2
  • Юрк-18
  • ЮС-18-1
  • ЮС-18-2
  • ЮС-18-3

📝Таблица чисел от 1 до 25 в степени от 1 до 10

При решении разных математических упражнений часто приходится заниматься возведением числа степень, в основном от 1 до 10. И для того, что бы быстрее находить эти значения и нами создана таблицу степеней по алгебре, которую я опубликую на этой странице.

Также у нас вы можете посмотреть таблицы квадратов и кубов.

Для начала рассмотрим числа от 1 до 6. Результаты здесь ещё не очень большие все из них вы можете проверить на обычном калькуляторе.

  • 1 и 2 в степени от 1 до 10
    11= 1
    12= 1
    13= 1
    14= 1
    15= 1
    16= 1
    17= 1
    18= 1
    19= 1
    110= 1
    21= 2
    22= 4
    23= 8
    24= 16
    25= 32
    26= 64
    27= 128
    28= 256
    29= 512
    210= 1 024
  • 3 и 4 в степени от 1 до 10
    3 1 = 3
    3 2 = 9
    3 3 = 27
    3 4 = 81
    3 5 = 243
    3 6 = 729
    3 7 = 2 187
    3 8 = 6 561
    3 9 = 19 683
    3 10 = 59 049
    4 1 = 4
    4 2 = 16
    4 3 = 64
    4 4 = 256
    4 5 = 1 024
    4 6 = 4 096
    4 7 = 16 384
    4 8 = 65 536
    4 9 = 262 144
    4 10 = 1 048 576
  • 5 и 6 в степени от 1 до 10
    5 1 = 5
    5 2 = 25
    5 3 = 125
    5 4 = 625
    5 5 = 3 125
    5 6 = 15 625
    5 7 = 78 125
    5 8 = 390 625
    5 9 = 1 953 125
    5 10 = 9 765 625
    6 1 = 6
    6 2 = 36
    6 3 = 216
    6 4 = 1 296
    6 5 = 7 776
    6 6 = 46 656
    6 7 = 279 936
    6 8 = 1 679 616
    6 9 = 10 077 696
    6 10 = 60 466 176
  • 7 и 8 в степени от 1 до 10
    7 1 = 7
    7 2 = 49
    7 3 = 343
    7 4 = 2 401
    7 5 = 16 807
    7 6 = 117 649
    7 7 = 823 543
    7 8 = 5 764 801
    7 9 = 40 353 607
    7 10 = 282 475 249
    8 1 = 8
    8 2 = 64
    8 3 = 512
    8 4 = 4 096
    8 5 = 32 768
    8 6 = 262 144
    8 7 = 2 097 152
    8 8 = 16 777 216
    8 9 = 134 217 728
    8 10 = 1 073 741 824
  • 9 и 10 в степени от 1 до 10
    9 1 = 9
    9 2 = 81
    9 3 = 729
    9 4 = 6 561
    9 5 = 59 049
    9 6 = 531 441
    9 7 = 4 782 969
    9 8 = 43 046 721
    9 9 = 387 420 489
    9 10 = 3 486 784 401
    10 1 = 10
    10 2 = 100
    10 3 = 1 000
    10 4 = 10 000
    10 5 = 100 000
    10 6 = 1 000 000
    10 7 = 10 000 000
    10 8 = 100 000 000
    10 9 = 1 000 000 000
    10 10 = 10 000 000 000
  • 11 и 12 в степени от 1 до 10
    11 1 = 11
    11 2 = 121
    11 3 = 1 331
    11 4 = 14 641
    11 5 = 161 051
    11 6 = 1 771 561
    11 7 = 19 487 171
    11 8 = 214 358 881
    11 9 = 2 357 947 691
    11 10 = 25 937 424 601
    12 1 = 12
    12 2 = 144
    12 3 = 1 728
    12 4 = 20 736
    12 5 = 248 832
    12 6 = 2 985 984
    12 7 = 35 831 808
    12 8 = 429 981 696
    12 9 = 5 159 780 352
    12 10 = 61 917 364 224
  • 13 и 14 в степени от 1 до 10
    13 1 = 13
    13 2 = 169
    13 3 = 2 197
    13 4 = 28 561
    13 5 = 371 293
    13 6 = 4 826 809
    13 7 = 62 748 517
    13 8 = 815 730 721
    13 9 = 10 604 499 373
    13 10 = 137 858 491 849
    14 1 = 14
    14 2 = 196
    14 3 = 2 744
    14 4 = 38 416
    14 5 = 537 824
    14 6 = 7 529 536
    14 7 = 105 413 504
    14 8 = 1 475 789 056
    14 9 = 20 661 046 784
    14 10 = 289 254 654 976
  • 15 и 16 в степени от 1 до 10
    15 1 = 15
    15 2 = 225
    15 3 = 3 375
    15 4 = 50 625
    15 5 = 759 375
    15 6 = 11 390 625
    15 7 = 170 859 375
    15 8 = 2 562 890 625
    15 9 = 38 443 359 375
    15 10 = 576 650 390 625
    16 1 = 16
    16 2 = 256
    16 3 = 4 096
    16 4 = 65 536
    16 5 = 1 048 576
    16 6 = 16 777 216
    16 7 = 268 435 456
    16 8 = 4 294 967 296
    16 9 = 68 719 476 736
    16 10 = 1 099 511 627 776
  • 17 и 18 в степени от 1 до 10
    17 1 = 17
    17 2 = 289
    17 3 = 4 913
    17 4 = 83 521
    17 5 = 1 419 857
    17 6 = 24 137 569
    17 7 = 410 338 673
    17 8 = 6 975 757 441
    17 9 = 118 587 876 497
    17 10 = 2 015 993 900 449
    18 1 = 18
    18 2 = 324
    18 3 = 5 832
    18 4 = 104 976
    18 5 = 1 889 568
    18 6 = 34 012 224
    18 7 = 612 220 032
    18 8 = 11 019 960 576
    18 9 = 198 359 290 368
    18 10 = 3 570 467 226 624
  • 19 и 20 в степени от 1 до 10
    19 1 = 19
    19 2 = 361
    19 3 = 6 859
    19 4 = 130 321
    19 5 = 2 476 099
    19 6 = 47 045 881
    19 7 = 893 871 739
    19 8 = 16 983 563 041
    19 9 = 322 687 697 779
    19 10 = 6 131 066 257 801
    20 1 = 20
    20 2 = 400
    20 3 = 8 000
    20 4 = 160 000
    20 5 = 3 200 000
    20 6 = 64 000 000
    20 7 = 1 280 000 000
    20 8 = 25 600 000 000
    20 9 = 512 000 000 000
    20 10 = 10 240 000 000 000
  • 21 и 22 в степени от 1 до 10
    21 1 = 21
    21 2 = 441
    21 3 = 9 261
    21 4 = 194 481
    21 5 = 4 084 101
    21 6 = 85 766 121
    21 7 = 1 801 088 541
    21 8 = 37 822 859 361
    21 9 = 794 280 046 581
    21 10 = 16 679 880 978 201
    22 1 = 22
    22 2 = 484
    22 3 = 10 648
    22 4 = 234 256
    22 5 = 5 153 632
    22 6 = 113 379 904
    22 7 = 2 494 357 888
    22 8 = 54 875 873 536
    22 9 = 1 207 269 217 792
    22 10 = 26 559 922 791 424
  • 23 и 24 в степени от 1 до 10
    23 1 = 23
    23 2 = 529
    23 3 = 12 167
    23 4 = 279 841
    23 5 = 6 436 343
    23 6 = 148 035 889
    23 7 = 3 404 825 447
    23 8 = 78 310 985 281
    23 9 = 1 801 152 661 463
    23 10 = 41 426 511 213 649
    24 1 = 24
    24 2 = 576
    24 3 = 13 824
    24 4 = 331 776
    24 5 = 7 962 624
    24 6 = 191 102 976
    24 7 = 4 586 471 424
    24 8 = 110 075 314 176
    24 9 = 2 641 807 540 224
    24 10 = 63 403 380 965 376
  • 25 в степени от 1 до 10
    25 1 = 25
    25 2 = 625
    25 3 = 15 625
    25 4 = 390 625
    25 5 = 9 765 625
    25 6 = 244 140 625
    25 7 = 6 103 515 625
    25 8 = 152 587 890 625
    25 9 = 3 814 697 265 625
    25 10 = 95 367 431 640 625

Хочу напомнить:

Для того, что бы возвести число «a» в степень «b» надо «a» умножить само на себя «b» раз!

Вот, например, в начале изучения компьютера мы рассматриваем двоичный код – то есть язык, на котором «разговаривает» компьютер. И там часто используются разные степени двойки, которые надо знать. От вы знаете, сколько будет два в восьмой?

Материалы по теме:

Поделиться с друзьями:

Загрузка…

Процессор Intel® Pentium® E2200 (1 МБ кэш-памяти, тактовая частота 2,20 ГГц, частота системной шины 800 МГц) Спецификации продукции

Дата выпуска

Дата выпуска продукта.

Литография

Литография указывает на полупроводниковую технологию, используемую для производства интегрированных наборов микросхем и отчет показывается в нанометре (нм), что указывает на размер функций, встроенных в полупроводник.

Количество ядер

Количество ядер — это термин аппаратного обеспечения, описывающий число независимых центральных модулей обработки в одном вычислительном компоненте (кристалл).

Количество потоков

Поток или поток выполнения — это термин программного обеспечения, обозначающий базовую упорядоченную последовательность инструкций, которые могут быть переданы или обработаны одним ядром ЦП.

Базовая тактовая частота процессора

Базовая частота процессора — это скорость открытия/закрытия транзисторов процессора. Базовая частота процессора является рабочей точкой, где задается расчетная мощность (TDP). Частота измеряется в гигагерцах (ГГц) или миллиардах вычислительных циклов в секунду.

Кэш-память

Кэш-память процессора — это область быстродействующей памяти, расположенная в процессоре. Интеллектуальная кэш-память Intel® Smart Cache указывает на архитектуру, которая позволяет всем ядрам совместно динамически использовать доступ к кэшу последнего уровня.

Частота системной шины

Шина — это подсистема, передающая данные между компонентами компьютера или между компьютерами. В качестве примера можно назвать системную шину (FSB), по которой происходит обмен данными между процессором и блоком контроллеров памяти; интерфейс DMI, который представляет собой соединение «точка-точка» между встроенным контроллером памяти Intel и блоком контроллеров ввода/вывода Intel на системной плате; и интерфейс Quick Path Interconnect (QPI), соединяющий процессор и интегрированный контроллер памяти.

Четность системной шины

Четность системной шины обеспечивает возможность проверки ошибок в данных, отправленных в FSB (системная шина).

Расчетная мощность

Расчетная тепловая мощность (TDP) указывает на среднее значение производительности в ваттах, когда мощность процессора рассеивается (при работе с базовой частотой, когда все ядра задействованы) в условиях сложной нагрузки, определенной Intel. Ознакомьтесь с требованиями к системам терморегуляции, представленными в техническом описании.

Диапазон напряжения VID

Диапазон напряжения VID является индикатором значений минимального и максимального напряжения, на которых процессор должен работать. Процессор обеспечивает взаимодействие VID с VRM (Voltage Regulator Module), что, в свою очередь обеспечивает, правильный уровень напряжения для процессора.

Доступные варианты для встраиваемых систем

Доступные варианты для встраиваемых систем указывают на продукты, обеспечивающие продленную возможность приобретения для интеллектуальных систем и встроенных решений. Спецификация продукции и условия использования представлены в отчете Production Release Qualification (PRQ). Обратитесь к представителю Intel для получения подробной информации.

Поиск продукции с Доступные варианты для встраиваемых систем

Поддерживаемые разъемы

Разъемом называется компонент, которые обеспечивает механические и электрические соединения между процессором и материнской платой.

T

CASE

Критическая температура — это максимальная температура, допустимая в интегрированном теплораспределителе (IHS) процессора.

Технология Intel® Turbo Boost

Технология Intel® Turbo Boost динамически увеличивает частоту процессора до необходимого уровня, используя разницу между номинальным и максимальным значениями параметров температуры и энергопотребления, что позволяет увеличить эффективность энергопотребления или при необходимости «разогнать» процессор.

Технология Intel® Hyper-Threading

Intel® Hyper-Threading Technology (Intel® HT Technology) обеспечивает два потока обработки для каждого физического ядра. Многопоточные приложения могут выполнять больше задач параллельно, что значительно ускоряет выполнение работы.

Поиск продукции с Технология Intel® Hyper-Threading

Технология виртуализации Intel® (VT-x)

Технология Intel® Virtualization для направленного ввода/вывода (VT-x) позволяет одной аппаратной платформе функционировать в качестве нескольких «виртуальных» платформ. Технология улучшает возможности управления, снижая время простоев и поддерживая продуктивность работы за счет выделения отдельных разделов для вычислительных операций.

Поиск продукции с Технология виртуализации Intel® (VT-x)

Технология виртуализации Intel® для направленного ввода/вывода (VT-d)

Технология Intel® Virtualization Technology для направленного ввода/вывода дополняет поддержку виртуализации в процессорах на базе архитектуры IA-32 (VT-x) и в процессорах Itanium® (VT-i) функциями виртуализации устройств ввода/вывода. Технология Intel® Virtualization для направленного ввода/вывода помогает пользователям увеличить безопасность и надежность систем, а также повысить производительность устройств ввода/вывода в виртуальных средах.

Поиск продукции с Технология виртуализации Intel® для направленного ввода/вывода (VT-d)

Архитектура Intel® 64

Архитектура Intel® 64 в сочетании с соответствующим программным обеспечением поддерживает работу 64-разрядных приложений на серверах, рабочих станциях, настольных ПК и ноутбуках.¹ Архитектура Intel® 64 обеспечивает повышение производительности, за счет чего вычислительные системы могут использовать более 4 ГБ виртуальной и физической памяти.

Поиск продукции с Архитектура Intel® 64

Набор команд

Набор команд содержит базовые команды и инструкции, которые микропроцессор понимает и может выполнять. Показанное значение указывает, с каким набором команд Intel совместим данный процессор.

Состояния простоя

Режим состояния простоя (или C-состояния) используется для энергосбережения, когда процессор бездействует. C0 означает рабочее состояние, то есть ЦПУ в данный момент выполняет полезную работу. C1 — это первое состояние бездействия, С2 — второе состояние бездействия и т.д. Чем выше численный показатель С-состояния, тем больше действий по энергосбережению выполняет программа.

Enhanced Intel SpeedStep® Technology (Усовершенствованная технология Intel SpeedStep®)

Усовершенствованная технология Intel SpeedStep® позволяет обеспечить высокую производительность, а также соответствие требованиям мобильных систем к энергосбережению. Стандартная технология Intel SpeedStep® позволяет переключать уровень напряжения и частоты в зависимости от нагрузки на процессор. Усовершенствованная технология Intel SpeedStep® построена на той же архитектуре и использует такие стратегии разработки, как разделение изменений напряжения и частоты, а также распределение и восстановление тактового сигнала.

Технология Intel® Demand Based Switching

Intel® Demand Based Switching — это технология управления питанием, в которой прикладное напряжение и тактовая частота микропроцессора удерживаются на минимальном необходимом уровне, пока не потребуется увеличение вычислительной мощности. Эта технология была представлена на серверном рынке под названием Intel SpeedStep®.

Поиск продукции с Технология Intel® Demand Based Switching

Технологии термоконтроля

Технологии термоконтроля защищают корпус процессора и систему от сбоя в результате перегрева с помощью нескольких функций управления температурным режимом. Внутрикристаллический цифровой термодатчик температуры (Digital Thermal Sensor — DTS) определяет температуру ядра, а функции управления температурным режимом при необходимости снижают энергопотребление корпусом процессора, тем самым уменьшая температуру, для обеспечения работы в пределах нормальных эксплуатационных характеристик.

Новые команды Intel® AES

Команды Intel® AES-NI (Intel® AES New Instructions) представляют собой набор команд, позволяющий быстро и безопасно обеспечить шифрование и расшифровку данных. Команды AES-NI могут применяться для решения широкого спектра криптографических задач, например, в приложениях, обеспечивающих групповое шифрование, расшифровку, аутентификацию, генерацию случайных чисел и аутентифицированное шифрование.

Поиск продукции с Новые команды Intel® AES

Технология Intel® Trusted Execution

Технология Intel® Trusted Execution расширяет возможности безопасного исполнения команд посредством аппаратного расширения возможностей процессоров и наборов микросхем Intel®. Эта технология обеспечивает для платформ цифрового офиса такие функции защиты, как измеряемый запуск приложений и защищенное выполнение команд. Это достигается за счет создания среды, где приложения выполняются изолированно от других приложений системы.

Поиск продукции с Технология Intel® Trusted Execution

Функция Бит отмены выполнения

Бит отмены выполнения — это аппаратная функция безопасности, которая позволяет уменьшить уязвимость к вирусам и вредоносному коду, а также предотвратить выполнение вредоносного ПО и его распространение на сервере или в сети.

Федеральная таможенная служба

По данным таможенной статистики, в январе-декабре 2020 года  внешнеторговый  оборот России[1] составил 571,9 млрд долларов США и по сравнению с январем-декабрем 2019 года сократился  на 15,2%.

Сальдо торгового баланса сложилось положительное в размере 104,5 млрд долларов США, что на 73,9 млрд долларов США меньше  чем в январе-декабре 2019 года.

Экспорт России[2] в январе-декабре 2020 года составил 338,2 млрд долларов США и по сравнению с январем-декабрем 2019 года сократился на 20,7%. На долю стран дальнего зарубежья приходилось 85,6%, на страны СНГ – 14,4%.

Основой российского экспорта в январе-декабре 2020 года традиционно являлись топливно-энергетические товары, удельный вес которых в товарной структуре экспорта составил 49,6% (в январе-декабре 2019 года – 62,1%). В товарной структуре экспорта в страны дальнего зарубежья доля этих товаров составила 53,8% (в январе-декабре 2019 года – 66,9%), в страны СНГ – 24,8% (28,8%). По сравнению с январем-декабрем 2019 года стоимостный  объем топливно-энергетических товаров снизился на 36,6%, а физический – на 6,0%. В экспорте товаров топливно-энергетического комплекса снизились физические объемы поставок электроэнергии – на 39,6%,  керосина – на 16,7%, нефти сырой – на 11,4%, газа природного – на 9,7%.   Вместе с тем возросли физические объемы экспорта бензина автомобильного  на 12,4%, газа природного сжиженного  – на 4,5%.

В общем стоимостном объеме экспорта доля металлов и изделий из них в январе-декабре 2020 года составила 10,4%  (в январе-декабре 2019 года – 8,9%). В товарной структуре экспорта в страны дальнего зарубежья доля этих товаров составила 9,8% (в январе-декабре 2019 года – 8,2%), в страны СНГ – 13,8% (13,5%).  По сравнению с январем-декабрем 2019 года стоимостный объем экспорта товаров снизился на 7,2%, а физический – на 1,4%. При этом снизились физические объемы экспорта полуфабрикатов из железа или нелегированной стали  на 11,9%, ферросплавов – на 10,5%, чугуна – на 1,6%,  алюминия – на 1,7%.  Вместе с тем возрос объем экспорта меди и медных сплавов  на 10,4%, проката плоского из железа и нелегированной стали – на 9,6%.

Доля экспорта продовольственных товаров и сырья для их производства в товарной структуре экспорта в январе-декабре 2020 года составила 8,8%  (в январе-декабре 2019 года – 5,9%). В товарной структуре экспорта в страны дальнего зарубежья доля этих товаров составила 8,0% (в январе-декабре 2019 года – 5,1%), в страны СНГ – 13,6% (11,0%). По сравнению с январем-декабрем 2019 года стоимостные и физические  объемы поставок этих товаров возросли на  19,2% и на 19,1% соответственно. Возросли  физические объемы экспорта свинины свежей и мороженной в 2,2 раза, мяса свежего и мороженного – в 1,9 раза, масла сливочного – на 59,0%, мяса домашней птицы – на 40,2%, молока и сливок – на 36,8%, пшеницы – на  20,9%, сыров и творога – на 11,9%,  рыбы свежей и мороженной – на 8,5%.

Доля экспорта продукции химической промышленности в январе-декабре 2020 года  составила 7,1% (в январе-декабре 2019 года – 6,4%). В товарной структуре экспорта в страны дальнего зарубежья доля этих товаров составила 6,0% (в январе-декабре 2019 года – 5,4%), в страны СНГ – 13,9% (13,3%). По сравнению с январем-декабрем прошлого года стоимостный  объем  экспорта  этой  продукции  снизился на 11,9%, а физический – на 1,3%. Снизились физические объемы экспорта продуктов органических химических соединений  на 16,0%, удобрений – на 1,3%.  Вместе с тем возросли физические объемы экспорта пластмасс и изделий из них  на 58,9%,  мыла и моющих средств – на 19,3%, а также  фармацевтической продукции – на 17,2%.

Доля  экспорта  машин и  оборудования в январе-декабре 2020 года   составила 7,4% (в январе-декабре 2019 года – 6,6%). В товарной структуре экспорта в страны дальнего зарубежья доля этих товаров составила 5,5% (в январе-декабре года – 4,6%), в страны СНГ – 19,3% (20,1%). Стоимостный объем данной товарной группы  снизился на 10,1%. Снизились поставки оборудования электрического на 21,7%, средств наземного транспорта, кроме железнодорожного – на 26,2%, инструментов и аппаратов оптических – на 19,6%, оборудования механического – на 7,5%.  Физические объемы поставок легковых автомобилей  снизились на 41,2%, а грузовых автомобилей  – на 17,7%.

Доля экспорта лесоматериалов и целлюлозно-бумажных изделий в январе-декабре 2020 года составила 3,7%  (в январе-декабре 2019 года – 3,0%). В товарной структуре экспорта в страны дальнего зарубежья доля этих товаров составила 3,5% (в январе-декабре 2019 года – 2,8%), в страны СНГ – 4,7% (4,5%). Стоимостный объем экспорта данной товарной группы снизился на 3,3%, а физический увеличился на 1,6%. Снизились физические объемы экспорта бумаги газетной на 14,8%, пиломатериалов – на 6,6%, необработанных лесоматериалов – на 2,0%,  при этом возросли объемы поставки фанеры клееной  на 5,8%.

Импорт России[3] в январе-декабре 2020 года составил 233,7 млрд долларов США и по сравнению с январем-декабрем 2019 года сократился на 5,7%.  На долю стран дальнего зарубежья приходилось 89,3%, на страны СНГ – 10,7%.

В товарной структуре импорта наибольший удельный вес приходился на машины        и оборудование  – 47,6% (в январе-декабре 2019 года – 46,1%). В товарной структуре импорта из стран дальнего зарубежья доля этих товаров составила 50,8% (в январе-декабре 2019 года – 49,3%), из стран СНГ – 21,1% (21,0%). Стоимостный объем ввоза этой продукции по сравнению с январем-декабрем 2019 года снизился на 2,2%. Снизились стоимостные объемы импорта  механического оборудования – на 0,4%, при этом возросли объемы поставок инструментов и аппаратов оптических – на 11,1%. Физические объемы импорта легковых автомобилей снизились на 19,7%, а грузовых автомобилей – на 19,4%.

Удельный вес продукции химической промышленности в товарной структуре импорта в январе-декабре 2020 года составил 18,3% (в январе-декабре 2019 года – 19,6%). В товарной структуре импорта из стран дальнего зарубежья доля этих товаров составила 18,8%  (в январе-декабре 2019 года – 20,2%), из стран СНГ – 14,0% (14,6%). По сравнению с январем-декабрем 2019 года стоимостный объем ввоза продукции химической промышленности снизился на 11,4%, а физический – на 5,3%. Снизились физические  объемы поставок фармацевтической продукции на 30,9%, каучука и резины – на 9,7%, косметических и туалетных средств – на 6,7%, продуктов органической химии – на 4,4%.

Доля импорта продовольственных товаров и сырья для их производства в январе-декабре 2020 года составила 12,8% (в январе-декабре 2019 года – 12,3%).  В товарной структуре импорта из стран дальнего зарубежья доля этих товаров составила 11,3% (в январе-декабре 2019 года – 10,9%), из стран СНГ – 25,3% (22,9%). Снизились стоимостные объемы импорта на 0,9%, а физические объемы незначительно возросли на 0,6%.  Физические поставки сыров и творога увеличились на 12,4%, масла сливочного – на 11,0%, молока и сливок – на 5,9%. При этом снизились физические объемы импорта масла подсолнечного на 47,4%, мяса свежего и мороженного – на  29,8%, рыбы свежей и мороженой – на 11,4%.

Удельный вес металлов и изделий из них в товарной структуре импорта в январе-декабре 2020 года составил 6,8% (в январе-декабре 2019 года – 7,3%).  В товарной структуре импорта из стран дальнего зарубежья доля этих товаров составила 6,0%  (в январе-декабре 2019 года – 6,2%),  из стран СНГ – 13,7% (16,4%). Снизился стоимостный объем данной товарной отрасли по сравнению с январем-декабрем 2019 года на 11,5%, а физический – на 23,9%. Снизились физические поставки черных металлов и изделий из них на 27,2%, в том числе труб –  на 57,8%, металлоконструкций из черных металлов – на 17,8%, проката плоского из железа и нелегированной стали –  на 15,8%.

Удельный  вес текстильных изделий и обуви в январе-декабре 2020 года составил 6,3% (в январе-декабре 2019 года – 6,2%). В товарной структуре импорта из стран дальнего зарубежья доля этих товаров осталась на уровне прошлого года и составила 6,1%, из стран СНГ – 7,7% (7,2%). Стоимостный объем импорта этих товаров снизился на 3,5%, а  физический – на 1,1% соответственно.

Доля импорта топливно-энергетических товаров в январе-декабре 2020 года составила 0,8% (в январе-декабре 2019 года – 0,9%). В товарной структуре импорта из стран дальнего зарубежья доля этих товаров сохранилась на уровне прошлого года и составила 0,5%, из стран СНГ – 3,5% (3,7%).  Стоимостный и  физический объемы данной товарной группы по сравнению с аналогичным периодом прошлого года  сократились на 13,4% и  на 0,4% соответственно.

В страновой структуре внешней торговли России ведущее место занимает Европейский Союз, как крупнейший экономический партнер страны. На долю Европейского Союза в январе-декабре 2020 года приходилось 38,5% российского товарооборота (в январе-декабре 2019 года – 41,6%), на страны СНГ – 12,9% (12,2%), на страны ЕАЭС – 9,1% (8,7%), на страны АТЭС – 33,8% (31,8%).

Основными торговыми партнерами России в январе-декабре 2020 года среди стран дальнего зарубежья были: Китай, товарооборот с которым составил 103,9 млрд долларов США (93,3% к январю-декабрю 2019 года), Германия – 41,9 млрд долл. США (78,9%), Нидерланды – 28,6 млрд долл. США (58,6%), Соединенное Королевство – 26,6 млрд долл. США (153,6%), США – 23,9 млрд долл. США (91,1%), Турция – 20,8 млрд долл. США  (79,8%), Италия – 20,2 млрд долл. США (80,1%), Республика Корея – 19,6 млрд долл. США (80,5%),  Япония – 16,2 млрд долл. США (79,6%), Польша – 14,3 млрд долл. США (80,3%).

Объемы торговли со странами СНГ в январе-декабре 2019-2020гг. приведены ниже:

млн долл.США

СТРАНА

ЭКСПОРТ

ИМПОРТ

Январь-декабрь 2019 г.

Январь-декабрь 2020 г.

Январь-декабрь 2019 г.

Январь-декабрь 2020 г.

   АЗЕРБАЙДЖАН

        2 312,5  

        2 075,4  

           857,4  

           813,7  

   АРМЕНИЯ

        1 692,5  

        1 657,7  

           857,2  

           646,8  

   БЕЛАРУСЬ*

      21 709,7  

      16 916,2  

      13 663,2  

      13 237,8  

   КАЗАХСТАН

      14 327,0  

      14 031,0  

        5 725,0  

        5 034,1  

   КЫРГЫЗСТАН

        1 562,0  

        1 456,8  

           330,3  

           238,8  

   МОЛДОВА, РЕСПУБЛИКА

        1 257,2  

           954,1  

           383,5  

           353,0  

   ТАДЖИКИСТАН

           953,1  

           795,6  

             36,9  

             42,6  

   ТУРКМЕНИСТАН

           543,3  

           649,5  

           151,5  

           320,6  

   УЗБЕКИСТАН

        3 908,0  

        4 660,1  

        1 179,3  

        1 222,6  

   УКРАИНА

        6 619,0  

        6 310,7  

        4 850,9  

        3 608,0  

* Включены досчеты на неучтенные объемы взаимной торговли Российской Федерации с Республикой  Беларусь.

[1] Во внешнеторговый оборот  России включены рыба и морепродукты Российской Федерации не подлежащие  доставке  для таможенного оформления на территории РФ;  бункерное топливо, горючее, продовольствие и материалы, приобретенные за пределами территории РФ; товары и транспортные средства, ввезенные физическими лицами; досчеты на неучтенные объемы взаимной торговли со странами ЕАЭС.

[2] В экспорт России включены рыба и морепродукты Российской Федерации не подлежащие  доставке  для таможенного оформления на территории РФ;  досчеты на неучтенные объемы взаимной торговли со странами ЕАЭС.

[3] В импорт России включены бункерное топливо, горючее, продовольствие и материалы, приобретенные за пределами территории РФ; товары и транспортные средства, ввезенные физическими лицами; досчеты на неучтенные объемы взаимной торговли со странами ЕАЭС.

Афиша

1 Сентября

Среда

мюзикл для детей в 2-х действиях

Начало: 17:00

Продолжительность: 1:30

250 — 300 р.

9 Сентября

Четверг

мюзикл-ревю

Начало: 18:30

Продолжительность: 2:00

400 — 800 р.

10 Сентября

Пятница

мюзикл-ревю

Начало: 18:30

Продолжительность: 2:00

400 — 800 р.

11 Сентября

Суббота

мюзикл-ревю

Начало: 17:00

Продолжительность: 2:00

400 — 800 р.

15 Сентября

Среда

мюзикл

Начало: 18:30

Продолжительность: 2:30

250-800 р.

16 Сентября

Четверг

музыкальная комедия

Начало: 18:30

Продолжительность: 2:30

17 Сентября

Пятница

мюзикл

Начало: 18:30

Продолжительность: 2:30

400 — 800 р.

18 Сентября

Суббота

мюзикл в 2-х действиях

Начало: 17:00

Продолжительность: 2:20

250 — 600 р.

19 Сентября

Воскресенье

Музыкальная сказка в 2-х действиях

Начало: 11:00

Продолжительность: 1:45

200 — 250 р.

19 Сентября

Воскресенье

Музыкальная комедия в 2-х действиях

Начало: 17:00

Продолжительность: 2:20

100 — 350 р.

24 Сентября

Пятница

оперетта в 2-х действиях

Начало: 18:30

Продолжительность: 2:20

250 — 600 р.

25 Сентября

Суббота

Музыкальная комедия в 2-х действиях

Начало: 17:00

Продолжительность: 2:30

100 — 500 р.

29 Сентября

Среда

Балет в 2-х действиях

Начало: 18:30

Продолжительность: 1:20

30 Сентября

Четверг

Балет в 2-х действиях

Начало: 18:30

Продолжительность: 1:20

1 Октября

Пятница

Оперетта в 2-х действиях

Начало: 18:30

Продолжительность: 2:45

100 — 400 р.

2 Октября

Суббота

мюзикл-ревю

Начало: 17:00

Продолжительность: 2:00

400 — 800 р.

3 Октября

Воскресенье

музыкальная сказка в 1-м действии

Начало: 11:00

Продолжительность: 1:00

200 — 250 р.

3 Октября

Воскресенье

мюзикл-ревю

Начало: 17:00

Продолжительность: 2:00

400 — 800 р.

7 Октября

Четверг

Мюзикл в 2-х действиях

Начало: 18:30

Продолжительность: 3:15

150 — 400 р.

8 Октября

Пятница

Рок-мюзикл в 2-х действиях

Начало: 18:30

Продолжительность: 2:20

100 — 300 р.

9 Октября

Суббота

музыкальная комедия

Начало: 17:00

Продолжительность: 2:15

400-800 р.

10 Октября

Воскресенье

Музыкальная сказка в 2-х действиях

Начало: 11:00

Продолжительность: 1:30

200 — 250 р.

10 Октября

Воскресенье

мюзикл в 2-х действиях

Начало: 17:00

Продолжительность: 2:20

250 — 600 р.

13 Октября

Среда

Музыкальная комедия в 2-х действиях

Начало: 18:30

Продолжительность: 2:00

250 — 350 р.

14 Октября

Четверг

мюзикл в 2-х действиях

Начало: 18:30

Продолжительность: 1:40

250 — 600 р.

15 Октября

Пятница

мюзикл

Начало: 18:30

Продолжительность: 2:30

400 — 800 р.

16 Октября

Суббота

Мюзикл в 2-х действиях

Начало: 17:00

Продолжительность: 2:30

400 — 800 р.

17 Октября

Воскресенье

Музыкальная сказка в 2-х действиях

Начало: 11:00

Продолжительность: 1:45

200 — 250 р.

17 Октября

Воскресенье

Оперетта в 2-х действиях

Начало: 17:00

Продолжительность: 2:15

300 — 600 р.

23 Октября

Суббота

музыкальная комедия

Начало: 17:00

Продолжительность: 2:30

24 Октября

Воскресенье

Музыкальная сказка в 2-х действиях

Начало: 11:00

Продолжительность: 1:30

200 — 250 р.

24 Октября

Воскресенье

Мюзикл в 2-х действиях

Начало: 17:00

Продолжительность: 2:20

200 — 500 р.

27 Октября

Среда

Театрализованное представление-ревю в 1-м действии

Начало: 18:30

Продолжительность: 1:50

250 — 600 р.

28 Октября

Четверг

музыкальная комедия в 2х действиях

Начало: 18:30

Продолжительность: 2:00

400 р.

29 Октября

Пятница

мюзикл

Начало: 18:30

Продолжительность: 2:30

250-800 р.

30 Октября

Суббота

Балет в 2-х действиях

Начало: 17:00

Продолжительность: 1:20

31 Октября

Воскресенье

Балет в 2-х действиях

Начало: 17:00

Продолжительность: 1:20

Дорожный знак 1.20.2. Сужение дороги справа.

Знак 1.20.2 — «Сужение дороги справа» относится к категории предупреждающих знаков.

Сужение проезжей части справа. Устанавливается в населенном пункте за 50-100 м до сужения, вне населенного пункта — за 150-300 м. Желтый фон на знаке, установленном в местах производства дорожных работ, означает, что этот знак является временным. В случаях если значения временных дорожных знаков и стационарных дорожных знаков противоречат друг другу, водители должны руководствоваться временными знаками.

Дорожный знак тип 1.20.2 выполняется в соответствии с ГОСТ Р 52290-2004 и устанавливается вдоль проезжей части в соответствии с проектом организации дорожного движения, разработанным специализированной проектной организацией.

Знак 1.20.2 изготовляют с использованием световозвращающих материалов, с внутренним освещением или с внешним освещением. Элементы изображения черного и серого цветов знаков не должны обладать световозвращающим эффектом.

Материалы для изготовления знаков со световозвращающей поверхностью должны обеспечивать читаемость знаков в светлое и темное время. Краски должны обеспечивать нормативные значения координат цветности.

Маркировку знака наносят на его обратную сторону.

Конструкция упаковки знака типа 1.20.2 должна обеспечивать надежную защиту световозвращающей поверхности от повреждений. В упаковке должно быть не более 10 штук в целях упрощения погрузочно-разгрузочных работ.

При транспортировании знака необходимо исключить попадание воды на их поверхность. Дощатые обрешетки и фанерные ящики, применяемые для упаковки знаков, следует закреплять таким образом, чтобы исключить взаимный контакт поверхностей знаков.

Изготовитель должен гарантировать соответствие знаков требованиям настоящего стандарта при соблюдении условий хранения, транспортирования и эксплуатации.


Наша проектная организация готова разработать для Вас проект организации дорожного движения (ПОД), в котором при необходимости будет применен дорожный знак 1.20.2.

Страница не найдена | MIT

Перейти к содержанию ↓
  • Образование
  • Исследовательская работа
  • Инновации
  • Прием + помощь
  • Студенческая жизнь
  • Новости
  • Выпускников
  • О Массачусетском технологическом институте
  • Подробнее ↓
    • Прием + помощь
    • Студенческая жизнь
    • Новости
    • Выпускников
    • О Массачусетском технологическом институте
Меню ↓ Поиск Меню Ой, похоже, мы не смогли найти то, что вы искали!
Попробуйте поискать что-нибудь еще! Что вы ищете? Увидеть больше результатов

Предложения или отзывы?

Решайте неравенства с помощью программы «Пошаговое решение математических задач»

В этой главе мы разработаем определенные методы, которые помогут решить проблемы, сформулированные на словах.Эти методы включают переписывание задач в виде символов. Например, заявленная проблема

«Найдите число, которое при добавлении к 3 дает 7»

можно записать как:

3+? = 7, 3 + n = 7, 3 + x = 1

и так далее, где символы?, N и x представляют число, которое мы хотим найти. Мы называем такие сокращенные версии поставленных задач уравнениями или символическими предложениями. Такие уравнения, как x + 3 = 7, являются уравнениями первой степени, поскольку переменная имеет показатель степени 1.Члены слева от знака равенства составляют левую часть уравнения; те, что справа, составляют правую часть. Таким образом, в уравнении x + 3 = 7 левый член равен x + 3, а правый член равен 7.

РЕШЕНИЕ УРАВНЕНИЙ

Уравнения могут быть истинными или ложными, так же как словесные предложения могут быть истинными или ложными. Уравнение:

3 + х = 7

будет ложным, если вместо переменной подставлено любое число, кроме 4. Значение переменной, для которой верно уравнение (4 в этом примере), называется решением уравнения.Мы можем определить, является ли данное число решением данного уравнения, подставив число вместо переменной и определив истинность или ложность результата.

Пример 1 Определите, является ли значение 3 решением уравнения

4x — 2 = 3x + 1

Решение Мы подставляем значение 3 вместо x в уравнение и смотрим, равен ли левый член правому члену.

4 (3) — 2 = 3 (3) + 1

12 — 2 = 9 + 1

10 = 10

Отв.3 — это решение.

Уравнения первой степени, которые мы рассматриваем в этой главе, имеют не более одного решения. Решения многих таких уравнений можно определить путем осмотра.

Пример 2 Найдите решение каждого уравнения путем осмотра.

а. х + 5 = 12
б. 4 · х = -20

Решения а. 7 — решение, так как 7 + 5 = 12.
b. -5 — это решение, поскольку 4 (-5) = -20.

РЕШЕНИЕ УРАВНЕНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СВОЙСТВ СЛОЖЕНИЯ И ВЫЧИТАНИЯ

В разделе 3.1 мы решили путем проверки несколько простых уравнений первой степени. Однако решения большинства уравнений не сразу видны при осмотре. Следовательно, нам нужны некоторые математические «инструменты» для решения уравнений.

ЭКВИВАЛЕНТНЫЕ УРАВНЕНИЯ

Эквивалентные уравнения — это уравнения, которые имеют идентичные решения. Таким образом,

3x + 3 = x + 13, 3x = x + 10, 2x = 10 и x = 5

являются эквивалентными уравнениями, потому что 5 — единственное решение каждого из них. Обратите внимание, что в уравнении 3x + 3 = x + 13 решение 5 не очевидно при осмотре, но в уравнении x = 5 решение 5 очевидно при осмотре.Решая любое уравнение, мы преобразуем данное уравнение, решение которого может быть неочевидным, в эквивалентное уравнение, решение которого легко заметить.

Следующее свойство, иногда называемое свойством сложения-вычитания , является одним из способов создания эквивалентных уравнений.

Если одинаковое количество добавляется или вычитается из обоих элементов уравнения, полученное уравнение эквивалентно исходному уравнение.

в символах,

a — b, a + c = b + c и a — c = b — c

— эквивалентные уравнения.

Пример 1 Напишите уравнение, эквивалентное

х + 3 = 7

путем вычитания 3 из каждого члена.

Решение Если вычесть 3 из каждого члена, получим

х + 3 — 3 = 7 — 3

или

х = 4

Обратите внимание, что x + 3 = 7 и x = 4 являются эквивалентными уравнениями, поскольку решение одинаково для обоих, а именно 4. В следующем примере показано, как мы можем сгенерировать эквивалентные уравнения, сначала упростив один или оба члена уравнения.

Пример 2 Напишите уравнение, эквивалентное

4x- 2-3x = 4 + 6

, объединив одинаковые термины, а затем добавив по 2 к каждому члену.

Объединение одинаковых терминов дает

х — 2 = 10

Добавление 2 к каждому члену дает

х-2 + 2 = 10 + 2

х = 12

Чтобы решить уравнение, мы используем свойство сложения-вычитания, чтобы преобразовать данное уравнение в эквивалентное уравнение вида x = a, из которого мы можем найти решение путем проверки.

Пример 3 Решить 2x + 1 = x — 2.

Мы хотим получить эквивалентное уравнение, в котором все члены, содержащие x, находятся в одном члене, а все члены, не содержащие x, — в другом. Если мы сначала добавим -1 (или вычтем 1 из) каждого члена, мы получим

2x + 1-1 = x — 2-1

2x = х — 3

Если мы теперь добавим -x к каждому члену (или вычтем x из него), мы получим

2x-x = x — 3 — x

х = -3

, где решение -3 очевидно.

Решением исходного уравнения является число -3; однако ответ часто отображается в виде уравнения x = -3.

Поскольку каждое уравнение, полученное в процессе, эквивалентно исходному уравнению, -3 также является решением 2x + 1 = x — 2. В приведенном выше примере мы можем проверить решение, подставив — 3 вместо x в исходном уравнении.

2 (-3) + 1 = (-3) — 2

-5 = -5

Симметричное свойство равенства также помогает при решении уравнений. В этом объекте указано

Если a = b, то b = a

Это позволяет нам менять местами члены уравнения в любое время, не беспокоясь о каких-либо изменениях знака.Таким образом,

Если 4 = x + 2, то x + 2 = 4

Если x + 3 = 2x — 5, то 2x — 5 = x + 3

Если d = rt, то rt = d

Может быть несколько разных способов применить свойство сложения, указанное выше. Иногда один метод лучше другого, а в некоторых случаях также полезно симметричное свойство равенства.

Пример 4 Решите 2x = 3x — 9. (1)

Решение Если мы сначала добавим -3x к каждому члену, мы получим

2x — 3x = 3x — 9 — 3x

-x = -9

, где переменная имеет отрицательный коэффициент.Хотя при осмотре мы можем видеть, что решение равно 9, поскольку — (9) = -9, мы можем избежать отрицательного коэффициента, добавив -2x и +9 к каждому члену уравнения (1). В этом случае получаем

2x-2x + 9 = 3x- 9-2x + 9

9 = х

, из которого решение 9 очевидно. При желании последнее уравнение можно записать как x = 9 по симметричному свойству равенства.

РЕШЕНИЕ УРАВНЕНИЙ С СВОЙСТВОМ DIVISION

Рассмотрим уравнение

3x = 12

Решение этого уравнения — 4.Также обратите внимание, что если мы разделим каждый член уравнения на 3, мы получим уравнения

, решение которого также равно 4. В общем, мы имеем следующее свойство, которое иногда называют свойством деления.

Если оба члена уравнения делятся на одно и то же (ненулевое) количество, полученное уравнение эквивалентно исходному уравнению.

в символах,

— эквивалентные уравнения.

Пример 1 Напишите уравнение, эквивалентное

-4x = 12

, разделив каждый член на -4.

Решение Разделив оба элемента на -4, получим

При решении уравнений мы используем указанное выше свойство для создания эквивалентных уравнений, в которых переменная имеет коэффициент 1.

Пример 2 Решите 3y + 2y = 20.

Сначала мы объединяем похожие термины, чтобы получить

5лет = 20

Затем, разделив каждый член на 5, получим

В следующем примере мы используем свойство сложения-вычитания и свойство деления для решения уравнения.

Пример 3 Решить 4x + 7 = x — 2.

Решение Сначала мы добавляем -x и -7 к каждому члену, чтобы получить

4x + 7 — x — 7 = x — 2 — x — 1

Далее, объединяя похожие термины, получаем

3x = -9

Наконец, мы разделим каждый член на 3, чтобы получить

РЕШЕНИЕ УРАВНЕНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УМНОЖЕНИЯ

Рассмотрим уравнение

Решение этого уравнения — 12. Также обратите внимание, что если мы умножим каждый член уравнения на 4, мы получим уравнения

, решение которого также равно 12.В общем, мы имеем следующее свойство, которое иногда называют свойством умножения.

Если оба члена уравнения умножаются на одну и ту же ненулевую величину, полученное уравнение эквивалентно исходному уравнению.

в символах,

a = b и a · c = b · c (c ≠ 0)

— эквивалентные уравнения.

Пример 1 Запишите эквивалентное уравнение для

путем умножения каждого члена на 6.

Решение Умножение каждого члена на 6 дает

При решении уравнений мы используем указанное выше свойство для создания эквивалентных уравнений, не содержащих дробей.

Пример 2 Решить

Решение Во-первых, умножьте каждый член на 5, чтобы получить

Теперь разделите каждый член на 3

.

Пример 3 Решить.

Решение Во-первых, упростите над дробной чертой, чтобы получить

Затем умножьте каждый член на 3, чтобы получить

Наконец, разделив каждого члена на 5, получим

ДАЛЬНЕЙШИЕ РЕШЕНИЯ УРАВНЕНИЙ

Теперь мы знаем все методы, необходимые для решения большинства уравнений первой степени.Не существует определенного порядка, в котором следует применять свойства. Может оказаться подходящим любой один или несколько из следующих шагов, перечисленных на странице 102.

Шаги для решения уравнений первой степени:

  1. Объедините одинаковые члены в каждом члене уравнения.
  2. Используя свойство сложения или вычитания, напишите уравнение со всеми членами, содержащими неизвестное в одном члене, и всеми членами, не содержащими неизвестное в другом.
  3. Объедините одинаковые термины в каждом элементе.
  4. Используйте свойство умножения для удаления дробей.
  5. Используйте свойство деления, чтобы получить коэффициент 1 для переменной.

Пример 1 Решите 5x — 7 = 2x — 4x + 14.

Решение Во-первых, мы объединяем одинаковые термины, 2x — 4x, чтобы получить

5x — 7 = -2x + 14

Затем мы добавляем + 2x и +7 к каждому члену и объединяем похожие термины, чтобы получить

5x — 7 + 2x + 7 = -2x + 14 + 2x + 1

7x = 21

Наконец, мы разделим каждый член на 7, чтобы получить

В следующем примере мы упрощаем над дробной чертой перед применением свойств, которые мы изучали.

Пример 2 Решить

Решение Сначала мы объединяем одинаковые термины, 4x — 2x, чтобы получить

Затем мы добавляем -3 к каждому члену и упрощаем

Затем мы умножаем каждый член на 3, чтобы получить

Наконец, мы разделим каждый член на 2, чтобы получить

РЕШЕНИЕ ФОРМУЛ

Уравнения, в которых используются переменные для измерения двух или более физических величин, называются формулами. Мы можем найти любую из переменных в формуле, если известны значения других переменных.Мы подставляем известные значения в формулу и решаем неизвестную переменную методами, которые мы использовали в предыдущих разделах.

Пример 1 В формуле d = rt найти t, если d = 24 и r = 3.

Решение Мы можем найти t, заменив 24 на d и 3 на r. То есть

d = RT

(24) = (3) т

8 = т

Часто бывает необходимо решить формулы или уравнения, в которых есть более одной переменной для одной из переменных в терминах других.Мы используем те же методы, которые продемонстрированы в предыдущих разделах.

Пример 2 В формуле d = rt найдите t через r и d.

Решение Мы можем решить для t в терминах r и d, разделив оба члена на r, чтобы получить

из которых по закону симметрии

В приведенном выше примере мы решили для t, применив свойство деления для создания эквивалентного уравнения. Иногда необходимо применить более одного такого свойства.

Пример 3 В уравнении ax + b = c найдите x через a, b и c.

Решение Мы можем решить для x, сначала добавив -b к каждому члену, чтобы получить

, затем разделив каждый член на a, мы получим

кубов с 1 по 20 | Значения кубиков от 1 до 20 [Скачать PDF]

Кубы с 1 по 20 — это список кубов со всеми числами от 1 до 20. Значения кубиков от 1 до 20 варьируются от 1 до 8000. Запоминание этих значений поможет учащимся. чтобы быстро упростить трудоемкие уравнения.Куб от 1 до 20 в экспоненциальной форме выражается как (x) 3 .

Обучающие кубики с 1 по 20 могут помочь учащимся распознать все идеальные кубы до 4 цифр и приблизиться к кубическому корню путем интерполяции между известными кубами. Значения кубов от 1 до 20 перечислены в таблице ниже.

Студентам рекомендуется тщательно запомнить эти кубики от 1 до 20 значений для более быстрых математических вычислений.

В таблице ниже показаны значения кубов от 1 до 20 для четных чисел.

В таблице ниже показаны значения кубов от 1 до 20 для нечетных чисел.

Умножение на само по себе: В этом методе число умножается само на себя, и полученный продукт дает нам куб этого числа. Например, куб 11 = 11 × 11 × 11 = 1331. Здесь результат «1331» дает нам куб числа «11». Этот метод хорошо работает для меньших чисел.

Часто задаваемые вопросы о кубах с 1 по 20

Какое значение имеют кубы от 1 до 20?

Значение куба от 1 до 20 — это список чисел, полученный путем умножения целого числа, не являющегося дробью, на само себя.Это всегда будет положительное число. Между 1 и 20 числа 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 являются четными числами куба, а 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 — нечетные числа куба.

Какие методы вычисления кубов от 1 до 20?

Мы можем вычислить кубики числа, используя многократное умножение. Например, куб из 10 можно вычислить, умножив 10 на себя 3 раза.

Какова сумма всех идеальных кубов от 1 до 20?

Сумма всех совершенных кубов от 1 до 20 равна 9 i.е. 1 + 8 = 9.

Какие значения кубов от 1 до 20 составляют от 1 до 150 включительно?

Значения кубов с 1 по 20 от 1 до 150: 1 3 (1), 2 3 (8), 3 3 (27), 4 3 (64) и 5 ​​ 3 (125).

Если взять кубики от 1 до 20, сколько из них будут четными числами?

Четные числа от 1 до 20 равны 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20. Поскольку кубики четных чисел всегда четные.Следовательно, значение кубиков чисел 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 будет четным.

Используя таблицу кубиков с 1 по 20, найдите значение 2 плюс 7 кубов плюс 1.

Значение 7 3 равно 343. Итак, 2 + 7 3 + 1 = 2 + 343 + 1 = 346. Следовательно, значение 2 плюс 7 кубов плюс 1 равно 346.

Сколько чисел в кубах от 1 до 20 нечетно?

Нечетные числа от 1 до 20 равны 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19. Поскольку куб нечетных чисел всегда нечетный.Следовательно, значение кубиков чисел 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 будет нечетным.

Считая немецкие числа 1-100 | Study.com

От одного до двенадцати

Цифры от 1 до 12 уникальны, и их следует запомнить:

Число Немецкое слово Произношение
1 eins эйнз (долгое звучание, как в словах «пирог» или «муха»)
2 zwei цвей (long i sound)
3 дрей сухое
4 vier feer
5 fünf футов
6 сеч zex
7 зибен ZEE-корзина
8 ахт акт
9 neun ноя
10 зен цайн
11 эльф эльф
12 цвельф цвольф

Примеры:

  • Es gibt sieben Tage in einer Woche. (В неделе 7 дней.)
  • Es gibt zwölf Monate in Einem Jahr. (В году 12 месяцев.)
  • Eins plus sieben ist acht. (Один плюс семь — восемь.)

От тринадцати до девятнадцати

Цифры от 13-19 следуют схеме: три-десять для 13 ( dreizehn ), четыре-десять для 14 ( vierzehn ), пять-десять для 14 ( fünfzehn ), и т.д., за исключением 17, которое сокращено до siebzehn .

Номер Немецкое слово Произношение
13 dreizehn СУХО-цаин
14 vierzehn СТРАХ-цаин
15 fünfzehn FUHNF-tsain
16 sechszehn ZEX-tsain
17 зебзен ZEEB-tsain
18 Ahtzehn АКТ-цаин
19 neunzehn НОИН-цаин

От двадцати до ста

Для остальных чисел сначала выучите десятки (20, 30, 40 и т. Д.).),

Номер Немецкое слово Произношение
20 званциг ЦВАН-зиг
30 dreißig DRY-sig
40 vierzig СТРАХ-ЦИГ
50 fünfzig FUHNF-tsig
60 сегментов ZEX-tsig
70 зибциг SEEB-tsig
80 achtzig AHKT-sig
90 neunzig НОИН-ЦИГ
100 hundert HOON-dert

Для любого числа между ними просто следуйте шаблону: двадцать один ( einundzwanzig ), двадцать два ( zweiundzwanzig ), двадцать три ( dreiundzwanzig ), все путь через девять.

Перевод = В сутках 24 часа.

То же самое и для остальных чисел до 100:

31 — einunddreizig (EYN-unt-dry-tsig)

44 — vierundvierzig (FEAR-unt-fear- tsig)

56- sechsundfünfzig (ZEX-unt-fuhnf-tsig)

68- achtundsechzig (AHKT-unt-zex-tsig)

71- einundziebzig 9058-Unt9 (см. EY

85- fünfundachzig (FUHNF-unt-ahkt-tsig)

99- neunundneunzig (NOIN-unt-noin-tsig)

Вот несколько примеров, которые помогут вам закрепить числа:

Примеры:

Перевод = Пришло время для математики
  • Es gibt vierundzwanzig Stunden in einem Tag. (В сутках 24 часа.)
  • Es gibt einunddreißig Tage в декабре. (В декабре 31 день.)
  • Fünfzehn plus zwölf ist siebenundzwanzig. (Пятнадцать плюс двенадцать — двадцать семь.)
  • Achtundvierzig minus dreiundzwanzig ist fünfundzwanzig. (Сорок восемь минус двадцать три равно двадцать пять.)
  • Neunundachtzig минус эльф ist achtundsiebszig. (Восемьдесят девять минус одиннадцать семьдесят восемь.)

Краткое содержание урока

Чтобы выучить немецкие числа, не обязательно запоминать каждое число от одного до ста. Когда вы знаете числа от 1 до 12 и числа от 20 до 100, вы можете сформулировать любое число между ними.

Для подростков это число плюс десять ( dreizehn, vierzehn, fünfzehn и т. Д.). Для 21-99 это единицы и десятки, связанные словом и ( и ): einundzwanzig, fünfundfünfzig, siebenundneunzig, и т. Д.Только не забудьте, что в немецком языке сначала идет цифра единиц, что является противоположностью английского.

Потребуется некоторая практика, чтобы сократить числа. Чтобы помочь вам в учебе, вы можете написать случайные числа на листе бумаги и попрактиковаться в их произношении на немецком языке, решить простые математические задачи на немецком языке, сделать флеш-карточки или потренироваться в счете. Чем больше вы их используете, тем легче они будут скатываться с вашего языка, даже если вам не нужно об этом так много думать.

Junel FE 1/20 (28) Пероральный прием: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Прочтите информационный буклет для пациента, предоставленный вашим фармацевтом, перед тем, как начать использовать этот продукт, и каждый раз, когда вы будете получать его повторно.В листовке содержится очень важная информация о том, когда принимать таблетки и что делать, если вы пропустите прием. Если у вас есть вопросы, спросите своего врача или фармацевта.

Принимайте это лекарство внутрь по указанию врача, обычно один раз в день. Выберите время дня, которое вам легко запомнить, и принимайте таблетки каждый день в одно и то же время.

Если вы принимаете жевательную таблетку, вы можете либо проглотить ее целиком, либо тщательно разжевать и проглотить.

Очень важно продолжать прием этого лекарства точно так, как это предписано вашим доктором.Следуйте инструкциям на упаковке, чтобы найти первую таблетку, начните с первой таблетки в упаковке и принимайте их в правильном порядке. Не пропускайте никакие дозы. Вероятность беременности более высока, если вы пропустите прием таблеток, поздно начнете новую упаковку или примете таблетку в другое время дня, чем обычно.

Рвота или диарея могут помешать эффективному применению противозачаточных таблеток. Если у вас рвота или диарея, вам может потребоваться дополнительный метод контроля над рождаемостью (например, презервативы, спермицид). Следуйте инструкциям в информационном листке для пациентов и проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом для получения более подробной информации.

Прием этого лекарства после ужина или перед сном может помочь, если у вас есть расстройство желудка или тошнота, вызванная приемом лекарства. Вы можете принять это лекарство в другое время дня, которое вам легче запомнить. Независимо от того, какой график дозирования вы используете, очень важно, чтобы вы принимали это лекарство в одно и то же время каждый день с интервалом в 24 часа. Если у вас есть вопросы, спросите своего врача или фармацевта.

Ваша упаковка с таблетками содержит 21 таблетку с активным лекарством.Он также содержит 7 таблеток-напоминаний с железом. Принимайте по одной активной таблетке (с гормонами) один раз в день в течение 21 дня подряд. Принимайте по одной неактивной таблетке (с железом) один раз в день в течение 7 дней подряд после приема последней активной таблетки, если врач не назначил иное. У вас должны быть месячные в течение четвертой недели пакета. После того, как вы приняли последнюю таблетку железа в упаковке, начните новую упаковку на следующий день, независимо от того, есть у вас периоды или нет. Если у вас не начались месячные, проконсультируйтесь с врачом.

Если вы принимаете определенные лекарства (такие как леводопа, левотироксин, пеницилламин, тетрациклины, хинолоны, такие как ципрофлоксацин), которые могут взаимодействовать с железом, спросите своего врача, следует ли вам выбрасывать таблетки-напоминания (таблетки железа) каждый день, а не принимать их. Железо может уменьшить действие этих лекарств.

Если вы принимаете это лекарство впервые и не переходите с другой формы гормонального контроля над рождаемостью (например, пластыря, других противозачаточных таблеток), примите первую таблетку в упаковке в первое воскресенье после начала. менструального цикла или в первый день менструации.Если у вас начались месячные в воскресенье, начните принимать это лекарство в этот же день. Только для первого цикла использования используйте дополнительную форму негормональных противозачаточных средств (например, презервативы, спермицид) в течение первых 7 дней, чтобы предотвратить беременность, пока лекарство не подействует. Если вы начнете в первый день менструации, вам не нужно использовать резервные противозачаточные средства в первую неделю.

Спросите своего врача или фармацевта о том, как перейти с других форм гормональных противозачаточных средств (таких как пластырь, другие противозачаточные таблетки) на этот продукт.Если какая-либо информация неясна, обратитесь к информационному листку для пациента или к своему врачу или фармацевту.

20 Кодекс США § 1232g — Семейные права на образование и неприкосновенность частной жизни | Кодекс США | Закон США

Ссылки в тексте

Закон Ричарда Б. Рассела о национальных школьных обедах, упомянутый в подст. (b) (1) (K), закон от 4 июня 1946 г., гл. 281, 60 Стат. 230, который обычно относится к главе 13 (§1751 и последующие) раздела 42 «Общественное здравоохранение и благосостояние». Для полной отнесения этого Закона к Кодексу см. Примечание к Краткому названию, изложенное в разделе 1751 Раздела 42 и Таблиц.

Закон о детском питании 1966 года, упомянутый в подст. (b) (1) (K), является Pub. L. 89–642, 11 октября 1966 г., 80 Stat. 885, который в целом относится к главе 13A (§1771 и последующие) раздела 42 «Общественное здравоохранение и благосостояние». Для полной отнесения этого Закона к Кодексу см. Примечание к Краткому названию, изложенное в разделе 1771 Раздела 42 и Таблиц.

Раздел 3 Закона о профилактике и лечении жестокого обращения с детьми, упомянутый в подст. (b) (2) (B), это раздел 3 Pub. L. 93–247, который изложен в виде примечания к разделу 5101 раздела 42 «Общественное здравоохранение и социальное обеспечение».

Раздел 14071 раздела 42, упомянутый в подст. (b) (7) (A) был отменен Pub. L. 109–248, раздел I, §129 (a), 27 июля 2006 г., 120 Stat. 600.

Настоящий Закон, упомянутый в подст. (i) (1), является Pub. L. 90–247, 2 января 1968 г., 80 Stat. 783, известный как Поправки 1967 года о начальном и среднем образовании. Раздел IV Закона, известный как Закон об общих положениях об образовании, обычно относится к этой главе. Для полной отнесения этого Закона к Кодексу см. Краткое название примечания к поправке 1968 года, изложенное в разделе 6301 этого названия и таблицах.

Закон о высшем образовании 1965 года, упомянутый в подст. (i) (1), является Pub. L. 89–329, 8 ноября 1965 г., 79 Stat. 1219, который обычно относится к главе 28 (§1001 и последующие) этого заголовка. Для полной отнесения этого Закона к Кодексу см. Примечание к краткому заголовку, приведенное в разделе 1001 этого заголовка и таблицах.

Поправки

2013 — Подраздел. (б) (1) (L). Паб. Л. 112–278, §2 (1), добавлен пп. (L).

Подсек. (б) (2) (В). Паб. L. 112–278, §2 (2), добавлен «, за исключением случаев, когда родитель является стороной в судебном разбирательстве, касающемся жестокого обращения с детьми и отсутствия заботы о них (как определено в разделе 3 Закона о предотвращении жестокого обращения с детьми и обращении с ними (42 U.S.C. 5101 note)) или вопросы зависимости, и приказ выдается в контексте этого разбирательства, дополнительное уведомление родителя со стороны образовательного агентства или учреждения не требуется »после слов« образовательное учреждение или агентство ».

2010 — Подраздел. (б) (1) (К). Паб. L. 111–296, которым был предписан этот пп. (1) дополнить подпунктом. (K) «в конце», было выполнено добавлением подпар. (K) после подп. (J), чтобы отразить вероятные намерения Конгресса.

2002 — Подраздел. (а) (1) (В). Паб.L. 107–110, §1062 (3) (A), поля выровнены.

Подсек. (б) (1). Паб. L. 107–110, §1062 (3) (C), в заключительных положениях заменен «подпункт (E)» на «пункт (E)».

Подсек. (б) (1) (J). Паб. L. 107–110, §1062 (3) (B), поля выровнены.

Подсек. (б) (7). Паб. L. 107–110, §1062 (3) (D), поля повторно выровнены.

2001 — Subsec. (j). Паб. Л. 107–56 добавлен пп. (j).

2000 — Подсек. (б) (7). Паб. Л. 106–386 доп. П. (7).

1998 — Подраздел.(б) (1) (В). Паб. L. 105–244, §951 (1), подпункт с поправками (C) в общем. До внесения поправок подпар. (C) читать следующим образом: «уполномоченные представители (i) Генерального контролера Соединенных Штатов, (ii) Секретаря или (iii) государственных органов образования, в соответствии с условиями, изложенными в пункте (3) данного подраздела; ».

Подсек. (б) (6). Паб. Законодательный акт 105–244, §951 (2), обозначил существующие положения как подпункт. (A) заменил «или ненасильственное правонарушение на сексуальной почве, окончательные результаты» на «результаты», заменил «такое преступление или правонарушение» на «такое преступление» в двух местах и ​​добавил подпункты.(B) и (C).

Подсек. (я). Паб. L. 105–244, §952, добавлен подст. (я).

1994 — Подраздел. (а) (1) (В). Паб. L. 103–382, §249 (1) (A) (ii), добавлен подпункт. (В). Бывший некачественный. (B) переименован (C).

Подсек. (а) (1) (В). Паб. L. 103–382, §249 (1) (A) (i), (iii), переименован в подпункт. (B) как (C) и заменил «подпункт (D)» на «подпункт (C)» в п. (iii). Бывший некачественный. (C) переименован (D).

Подсек. (а) (1) (D). Паб. L. 103–382, §249 (1) (A) (i), (iv), переименован в подпункт.(C) на (D) и заменил «подпункт (C)» на «подпункт (B)».

Подсек. (а) (2). Паб. L. 103–382, §249 (1) (B), заменил «права на неприкосновенность частной жизни» на «права на неприкосновенность частной жизни или другие права».

Подсек. (а) (4) (В) (ii). Паб. L. 103–382, §261 (h) (1), точка в конце заменена точкой с запятой.

Подсек. (б) (1) (А). Паб. L. 103–382, §249 (2) (A) (i), вставленный перед точкой с запятой, «включая образовательные интересы ребенка, для которого в противном случае требовалось бы согласие».

Подсек.(б) (1) (В). Паб. L. 103–382, §261 (h) (2) (A), заменено «или (iii)» на «(iii) административный руководитель образовательного агентства (как определено в разделе 1221e – 3 (c) настоящего Закона»). title) или (iv) ».

Подсек. (б) (1) (Д). Паб. L. 103–382, §249 (2) (A) (ii), подпункт с поправками (E) в общем. До внесения поправок подпар. (E) читается следующим образом: «Государственные и местные должностные лица или органы власти, которым такая информация специально требуется сообщать или раскрывать в соответствии с законом штата, принятым до 19 ноября 1974 г .;».

Подсек. (б) (1) (Н). Паб. L. 103–382, §261 (h) (2) (B), заменил «Налоговый кодекс 1986 года» на «Налоговый кодекс 1954 года», который для целей кодификации был переведен как «заголовок 26», таким образом не требует изменения текста.

Подсек. (б) (1) (J). Паб. L. 103–382, §249 (2) (A) (iii) — (v), добавлен подпункт. (J).

Подсек. (Би 2). Паб. L. 103–382, §249 (2) (B) (i), который направлен на изменение вопроса, предшествующего подпункту. (A) путем замены «, если -» вместо периода был выполнен путем замены точки перед «если -» на запятую, чтобы отразить вероятное намерение Конгресса.

Подсек. (б) (2) (В). Паб. L. 103–382, §249 (2) (B) (ii), вставить «кроме случаев, предусмотренных в параграфе (1) (J)» перед «такой информацией».

Подсек. (б) (3). Паб. L. 103–382, §261 (h) (2) (C), заменено «или (C)» на «(C) административный руководитель образовательного агентства или (D)» и «образовательные программы» на «образование программа ».

Подсек. (б) (4). Паб. L. 103–382, §249 (2) (C), вставлен в конце «Если третья сторона, не входящая в образовательное учреждение или учреждение, разрешает доступ к информации в нарушение параграфа (2) (A), или не может уничтожить информацию в При нарушении параграфа (1) (F) образовательному агентству или учреждению запрещается разрешать доступ к информации из документов об образовании этой третьей стороне на период не менее пяти лет.”

Подсек. (c). Паб. L. 103–382, §249 (3), замененный «Не позднее чем через 240 дней после 20 октября 1994 г., Секретарь должен принять соответствующие правила или процедуры или определить существующие правила или процедуры, которые» на «Секретарь принимает соответствующие положения к ».

Подсек. (г). Паб. L. 103–382, §261 (h) (3), после слова «образование» вставлена ​​запятая.

Подсек. (е). Паб. L. 103–382, §249 (4), вставлено «эффективно» перед «информирует».

Подсек.(е). Паб. L. 103–382, §261 (h) (4), вычеркнуто «или административный руководитель образовательного агентства» после «Секретарь» и заменено «обеспечить выполнение этого раздела» на «обеспечить выполнение положений этого раздела», «В соответствии с» для «в соответствии с положениями» и «соблюдать данный раздел» для «соблюдать положения этого раздела».

Подсек. (г). Паб. L. 103–382, §261 (h) (5), вычеркнуты слова «здравоохранения, образования и социального обеспечения» после слов «Департамент» и «положения» после «вынесения судебного решения о нарушениях».

Подсек. (час). Паб. L. 103–382, §249 (5), добавлен подст. (час).

1992 — Subsec. (а) (4) (В) (ii). Паб. L. 102–325 с поправками, п. (ii) в целом. До внесения изменений п. (ii) читать следующим образом: «если персонал подразделения правоохранительных органов не имеет доступа к документам об образовании в соответствии с подразделом (b) (1) данного раздела, записи и документы такого подразделения правоохранительных органов, которые (I) хранятся кроме записей, описанных в подпунктах (A), (II), хранятся исключительно для правоохранительных целей, а (III) не предоставляются лицам, кроме сотрудников правоохранительных органов той же юрисдикции; ».

1990 — п. (б) (6). Паб. Л. 101–542 дополнен абз. (6).

1979 — Subsec. (б) (5). Паб. Л. 96–46 добавлен п. (5).

1974 — Subsec. (а) (1). Паб. L. 93–568, §2 (a) (1) (A) — (C), (2) (A) — (C), (3), обозначенный существующим пар. (1) как подп. (A), вместо ссылки на образовательные агентства и учреждения для ссылки на государственные или местные образовательные агентства, высшие учебные заведения, общественные колледжи, школы, агентства, предлагающие дошкольные программы, и другие образовательные учреждения, заменили общий термин образовательные записи для перечисления такие записи, а также расширили право проверять и проверять такие записи на родителей детей, которые посещали занятия, и добавили подпункты.(B) и (C).

Подсек. (а) (2). Паб. L. 93–568, §2 (a) (4), заменены положения, обуславливающие наличие средств для образовательных агентств и учреждений предоставлением возможности проведения слушания родителям учащихся, которые посещают или посещали такие учреждение или агентство, чтобы оспаривать содержание записей об образовании учащегося на предмет положений, предоставляющих родителям возможность такого слушания, и вставили положения, разрешающие включение в записи письменных объяснений родителей относительно содержания таких записей.

Подсек. (a) (3) — (6). Паб. L. 93–568, §2 (a) (1) (G), (2) (F), (5), добавлены пар. (3) — (6).

Подсек. (б) (1). Паб. L. 93–568, §2 (a) (1) (D), (2) (D), (6), (8) (A) — (C), (10) (A), в положениях, предшествующих нижестоящий. (A) заменено «образовательное учреждение или учреждение, которое имеет политику разрешения выпуска документов об образовании (или содержащейся в них личной информации, кроме справочной информации, как это определено в параграфе (5) подраздела (a))» на «состояние или местное образовательное агентство, любое высшее учебное заведение, любой общественный колледж, любая школа, агентство, предлагающее программу дошкольного образования, или любое другое образовательное учреждение, которое имеет политику или практику, разрешающую выпуск личных идентифицирующих записей или файлов (или содержащихся в них личных данных). там) », в подпар.(A) заменить «образовательное агентство, которое было определено таким агентством или учреждением» на «образовательное агентство, которое имело» в подпункте. (B) заменено «ученик ищет или намеревается» на «ученик намеревается» в подпункте. (C), ссылка на «раздел 408 (c)» заменена ссылкой на «раздел 409 настоящего Закона», который в целях кодификации был переведен как «раздел 1221e – 3 (c) этого названия», и добавлены подпункты. (E) — (I).

Подсек. (Би 2). Паб. L. 93–568, §2 (a) (1) (E), (2) (E), заменено «образовательное агентство или учреждение, которое имеет политику или практику раскрытия или предоставления доступа к любой личной информации, позволяющей установить личность. записи об образовании, кроме справочной информации, или разрешенные в соответствии с параграфом (1) данного подраздела »для« государственного или местного образовательного агентства, любого высшего учебного заведения, любого общественного колледжа, любой школы, агентства, предлагающего дошкольную программу, или любого другого образовательное учреждение, которое имеет политику или практику предоставления в любой форме любой личной информации, содержащейся в личных школьных документах, любым лицам, кроме тех, которые перечислены в подразделе (b) (1) этого раздела ».

Подсек. (б) (3). Паб. L. 93–568, §2 (a) (8) (D), заменено «информация специально разрешена федеральным законом, любые данные, собранные такими должностными лицами, должны быть защищены таким образом, чтобы не позволять личную идентификацию студентов и их родители другими, чем эти должностные лица, и такие личные данные должны быть уничтожены, когда они больше не нужны для такого аудита, оценки и соблюдения требований федерального законодательства », поскольку« данные специально разрешены федеральным законом, любые данные, собранные такими должностными лицами с в отношении отдельных учащихся не должна включать информацию (в том числе номера социального страхования), которая позволила бы идентифицировать таких учащихся или их родителей после того, как полученные таким образом данные были собраны ».

Подсек. (б) (4). Паб. L. 93–568, §2 (a) (9), заменены положения о том, что каждое образовательное агентство или учреждение ведет учет, который ведется вместе с учебными записями каждого учащегося, с указанием лиц, агентств или организаций, которые получили доступ к записям учащегося. и законный интерес в получении такой информации, что такая запись о доступе должна быть доступна только родителям, школьным должностным лицам и их помощникам, несущим ответственность за хранение таких записей, а также как средство проверки работы системы для положений что в отношении подсек.(c) (1), (c) (2) и (c) (3) этого раздела, все лица, агентства или организации, желающие получить доступ к записям студента, должны подписать формы, которые будут храниться в записи об учащемся, но только для ознакомления родителями или учащимся, с указанием, в частности, законных образовательных или иных интересов лица, ищущего такую ​​информацию, и что форма должна быть доступна родителям и школьным должностным лицам, несущим ответственность за ведение записей в качестве средство аудита работы системы.

Подсек. (е). Паб. L. 93–568, §2 (a) (1) (F), заменено «любому образовательному агентству или учреждению, кроме такого агентства или учреждения» на «кроме получателя таких средств».

Подсек. (г). Паб. L. 93–568, §2 (a) (7), (10) (B), вычеркнуты ссылки на разделы 1232c и 1232f этого заголовка и добавлены положения, которые, за исключением проведения слушаний, ни одна из функций Секретарь по этому разделу осуществляется в любом из региональных отделений такого отдела.

Мощные нейтрализующие антитела против нескольких эпитопов на шипе SARS-CoV-2

Никаких статистических методов не использовалось для предварительного определения размера выборки. Эксперименты не были рандомизированы, и исследователи не были закрыты для распределения во время экспериментов и оценки результатов, если не указано иное.

Экспрессия и очистка белков SARS-CoV-2

Вектор экспрессии млекопитающих, кодирующий эктодомен тримера SARS-CoV-2 S, и вектор, кодирующий RBD, слитый с SD1 на N-конце и расщепление протеазой HRV-3C сайт, за которым следует тег mFc и тег 8 × His на конце C, были любезно предоставлены Джейсоном МакЛелланом 4 .SARS-CoV-2 NTD (aa1-290) с сайтом расщепления протеазой HRV-3C, меткой mFc и меткой 8 × His на С-конце также клонировали в вектор экспрессии млекопитающих pCAGGS. Каждый вектор экспрессии временно трансфицировали в клетки Expi293, используя полиэтиленимин 1 мг / мл (Polysciences). Через пять дней после трансфекции тример S очищали с использованием смолы Strep-Tactin XT (Zymo Research), а RBD-mFc и NTD-mFc очищали с использованием агарозы с протеином A (ThermoFisher Scientific). Для получения RBD-SD1 и NTD метки mFc и 8 × His на С-конце удаляли протеазой HRV-3C (Millipore-Sigma), а затем очищали с использованием смолы Ni-NTA (Invitrogen), а затем агарозы с протеином А.

Сортировка на S-тример-специфические B-клетки и секвенирование одноклеточного B-клеточного рецептора

Мононуклеарные клетки периферической крови пяти пациентов и одного здорового донора окрашивали LIVE / DEAD Fixable Yellow Dead Cell Stain Kit (Invitrogen) при температуре окружающей среды в течение 20 мин с последующей промывкой полной средой RPMI-1640 и инкубацией с тримером S 10 мкг / мл при 4 ° C в течение 45 мин. После этого клетки снова промывали и инкубировали с коктейлем из проточной цитометрии и антител по хэштегу, содержащим CD3 PE-CF594 (BD Biosciences), CD19 PE-Cy7 (Biolegend), CD20 APC-Cy7 (Biolegend), IgM V450 (BD Biosciences). ), CD27 PerCP-Cy5.5 (BD Biosciences), анти-His PE (Biolegend) и человеческий Hashtag 3 (Biolegend) при 4 ° C в течение 1 часа. Затем окрашенные клетки промывали, ресуспендировали в полной среде RPMI-1640 и сортировали на S-тример-специфические В-клетки памяти (CD3 CD19 + CD27 + S-тример + живых одиночных лимфоцитов). Отсортированные клетки были смешаны с мононуклеарными клетками от того же донора, помечены Hashtag 1 и загружены в чип 10X Chromium анализа 5 ‘Single Cell Immune Profiling Assay (10X Genomics) в Центре мониторинга иммунитета человека Колумбийского университета (HIMC; RRID). : SCR_016740).Подготовка библиотеки и контроль качества выполнялись в соответствии с протоколом производителя и секвенировались на секвенаторе NextSeq 500 (Illumina).

Идентификация транскриптов антител, специфичных для S-тримера

Для каждого образца транскрипты полноразмерных антител были собраны с использованием модуля VDJ в Cell Ranger (версия 3.1.0, 10X Genomics) с параметрами по умолчанию и геномом GRCh48 в качестве эталона. Чтобы идентифицировать клетки из сортировки по антигенам, мы сначала использовали модуль подсчета в Cell Ranger для подсчета копий всех хэштегов в каждой ячейке из необработанных считываний Illumina NGS.Антиген-специфические клетки с высокой степенью достоверности идентифицировали следующим образом. Вкратце, исходя из количества копий наблюдаемых хэштегов, ячейка должна содержать более 100 копий антиген-специфичного хэштега, чтобы считаться антиген-специфической клеткой. Поскольку хэштеги могут выпадать из ячеек и связываться с ячейками из другой популяции в образце смеси, каждая ячейка обычно имеет как отсортированные, так и специальные хэштеги. Чтобы получить истинные антиген-специфические клетки, количество копий конкретного хэштега должно быть не менее 1.В 5 раз больше, чем у неспецифического хэштега. Клетки низкого качества были идентифицированы и удалены с помощью алгоритма вызова сот в Cell Ranger. Клетки, не имевшие продуктивных пар цепей H и L, были исключены. Если клетка содержала более двух транскриптов H или / или L-цепи, транскрипты с менее чем тремя уникальными молекулярными идентификаторами удалялись. Клетки с идентичными последовательностями H- и L-цепей, которые могли возникнуть в результате утечки мРНК, были объединены в одну клетку. Дополнительные фильтры применялись для удаления некачественных клеток и / или транскриптов в процессе аннотации генов антител.

Аннотации транскриптов антител и критерии отбора

Антиген-специфические транскрипты антител были обработаны с использованием нашего биоинформатического конвейера SONAR для контроля качества и аннотации 26 . Вкратце, гены V (D) J были назначены для каждого транскрипта с использованием BLAST 27 с настроенными параметрами в соответствии с базой данных генов зародышевой линии, полученной из международной базы данных 26,28 информационной системы ImMunoGeneTics (IMGT). На основе выравнивания BLAST V- и J-областей CDR3 был идентифицирован с использованием консервативного второго цистеина в V-области и мотивов WGXG (H-цепь) или FGXG (L-цепь) в J-области (X представляет собой любую аминокислоту).Для транскриптов H-цепи последовательности константного домена 1 (Ch2) использовали для присвоения изотипа с использованием BLAST с параметрами по умолчанию в отношении базы данных генов Ch2 человека, полученной из IMGT. Пороговое значение BLAST E , равное 10 -6 , использовали для поиска значимых назначений изотипов, а также использовали аллель Ch2 с наименьшим значением E . Последовательности, отличные от области V (D) J, удаляли, а транскрипты, содержащие неполный V (D) J или / и сдвиг рамки считывания, исключали. Затем мы сопоставили каждый из оставшихся транскриптов с назначенным геном V зародышевой линии, используя CLUSTALO 29 , и рассчитали уровень соматической гипермутации.

Чтобы выбрать репрезентативные антитела для функциональной характеристики, мы сначала сгруппировали все антитела с помощью USEARCH 30 со следующими критериями: идентичность генов V и J тяжелой цепи, одинаковая длина CDRh4 и идентичность CDRh4 выше 0,9. Для каждого кластера клетки с одинаковыми назначениями генов V и J легкой цепи были сгруппированы в клон. Все назначения клонов проверялись вручную. Затем мы рассчитали размер клона для каждого клона, и для синтеза антитела выбрали одну пару H- и L-цепей на клон.Для клонов с множеством членов для синтеза был выбран член с наивысшим уровнем соматической гипермутации. Для клеток, имеющих несколько высококачественных цепей H или L, которые могут быть из дублетов, мы синтезировали все комбинации цепей H и L.

Анализ репертуара антител, специфичных для S-тримера

Поскольку 88% антител, специфичных для S-тримера, были изотипом IgG, мы сравнили характеристики репертуара с репертуарами IgG от трех здоровых доноров 12 (17 243 H-цепей, 27 575 каппа L-цепей , 20,889 лямбда L-цепей).Данные репертуара трех здоровых доноров были объединены и аннотированы с помощью SONAR с использованием того же процесса, что и выше.

Экспрессия и очистка антител

Для каждого антитела вариабельные гены были оптимизированы для экспрессии в клетках человека и синтезированы GenScript. VH и VL вставляли отдельно в плазмиды (gWiz или pcDNA3.4), которые кодируют константную область для H-цепи и L-цепи. Моноклональные антитела экспрессировали в Expi293 (ThermoFisher, A14527) путем котрансфекции плазмид, экспрессирующих H-цепь и L-цепь, с использованием полиэтиленимина и культивирования при 37 ° C со встряхиванием при 125 об / мин и 8% CO 2 .На 3 день после трансфекции собирали 400 мкл супернатанта для скрининга на связывание с тримером S и RBD с помощью ELISA и для нейтрализации псевдовируса SARS-CoV-2 и аутентичного вируса. Супернатанты также собирали на 5 день для очистки антител с использованием аффинной хроматографии на rProtein A Sepharose (GE, 17-1279-01).

Производство псевдовирусов

Рекомбинантный вирус везикулярного стоматита Индианы (rVSV), экспрессирующий спайк SARS-CoV-2, был получен, как описано ранее 31,32 .Клетки HEK293T выращивали до 80% конфлюэнтности перед трансфекцией pCMV3-SARS-CoV-2-spike (Sino Biological) с использованием FuGENE 6 (Promega). Клетки культивировали в течение ночи при 37 ° C с 5% CO 2 . На следующий день среду удаляли и использовали ΔG-люциферазу с псевдотипом VSV-G (G * ΔG-люцифераза, Kerafast) для инфицирования клеток в DMEM при MOI 3 в течение 1 ч перед тем, как клетки промывали три раза 1 × ДПБС. DMEM с добавлением 2% фетальной бычьей сыворотки, 100 МЕ / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина добавляли к инокулированным клеткам, которые культивировали в течение ночи, как описано выше.Супернатант удаляли на следующий день и осветляли центрифугированием при 300 g в течение 10 минут перед аликвотированием и хранением при -80 ° C.

Нейтрализация псевдовируса

Анализы нейтрализации выполняли путем инкубации псевдовирусов с последовательными разведениями инактивированной нагреванием плазмы вместе с супернатантом или очищенными антителами и оценивали по снижению экспрессии гена люциферазы. Вкратце, клетки Vero E6 (ATCC) высевали в 96-луночный планшет в концентрации 2 × 10 4 клеток на лунку.Псевдовирусы инкубировали на следующий день с серийными разведениями исследуемых образцов в двух или трех повторностях в течение 30 мин при 37 ° C. Смесь добавляли к культивируемым клеткам и инкубировали еще 24 часа. Люминесценцию измеряли с использованием системы анализа генов Britelite plus Reporter (PerkinElmer). IC 50 определяли как разведение, при котором относительные световые единицы уменьшались на 50% по сравнению с лунками с контролем вируса (вирус + клетки) после вычитания фона в контрольных группах только с клетками.Значения IC 50 были рассчитаны с использованием нелинейной регрессии в GraphPad Prism 8.0.

Подлинная нейтрализация SARS-CoV-2

Супернатанты, содержащие экспрессированные mAb, разводили 1:10 и 1:50 в EMEM с 7,5% инактивированной фетальной сывороткой теленка и инкубировали с подлинным SARS-CoV-2 (штамм USA-WA1 / 2020; MOI 0,1) в течение 1 ч при 37 ° C. После инкубации смесь переносили на монослой клеток Vero-E6, которые культивировали в течение ночи. После инкубации клеток со смесью в течение 70 ч при 37 ° C цитопатические эффекты (ЦПЭ), вызванные инфекцией, оценивали для каждой лунки от 0 до 4, чтобы указать степень ингибирования вируса.Полуколичественное представление ингибирования для каждого содержащего антитела супернатанта при разведении 1:50 показано на самой нижней панели фиг. 1b с уровнями нейтрализации в диапазоне от (-) для отсутствия до (+++) для полной нейтрализации.

Анализ конечной точки разведения в формате 96-луночного планшета выполняли для измерения нейтрализующей активности выбранных очищенных mAb. Вкратце, каждое антитело серийно разводили (пятикратные разведения), начиная с 20 мкг / мл. Трижды каждого разведения mAb инкубировали с SARS-CoV-2 при MOI 0.1 в EMEM с 7,5% инактивированной фетальной сывороткой теленка в течение 1 ч при 37 ° C. После инкубации смесь вирус-антитело переносили на монослой клеток Vero-E6, выращенных в течение ночи. Клетки инкубировали со смесью 70 ч. CPE оценивали визуально для каждой лунки слепым методом двумя независимыми наблюдателями. Затем результаты были преобразованы в процент нейтрализации при данной концентрации mAb и средние значения ± s.e.m. были построены с использованием пятипараметрической кривой доза-ответ в GraphPad Prism 8.0.

Картирование эпитопов с помощью ELISA

Мы покрывали 50 нг на лунку S-тримера, 50 нг на лунку RBD и 100 нг на лунку NTD на планшеты для ELISA при 4 ° C в течение ночи. Затем планшеты для ELISA блокировали 300 мкл блокирующего буфера (1% BSA и 10% бычьей телячьей сыворотки (BCS) (Sigma)) в PBS при 37 ° C в течение 2 часов. После этого супернатанты от трансфекции антител или очищенных антител серийно разводили с использованием буфера для разведения (1% BSA и 20% BCS в PBS), инкубировали при 37 ° C в течение 1 часа. Затем в каждую лунку добавляли 100 мкл разведенного в 10000 раз козьего антитела против IgG человека (H + L) пероксидазы AffiniPure (Jackson ImmunoResearch) и инкубировали в течение 1 ч при 37 ° C.Планшеты промывали между каждым этапом с помощью PBST (0,5% Tween-20 в PBS). Наконец, добавляли субстрат TMB (Sigma) и инкубировали перед остановкой реакции с использованием 1 М серной кислоты. Поглощение измеряли при 450 нм.

Для конкурентного ELISA очищенные mAb метили биотином с использованием набора для одностадийного биотинилирования антител (Miltenyi Biotec), следуя рекомендациям производителя, и очищали с использованием обессоливающей колонки 40K MWCO (ThermoFisher Scientific). Последовательно разведенные конкурентные антитела (50 мкл) добавляли в планшеты для ELISA с предварительно нанесенным тримером S, затем добавляли 50 мкл биотинилированных антител в концентрации, которая достигает значения OD 450 , равного 1.5 в отсутствие антител-конкурентов. Планшеты инкубировали при 37 ° C в течение 1 часа, в каждую лунку добавляли 100 мкл 500-кратно разведенного Avidin-HRP (ThermoFisher Scientific) и инкубировали еще 1 час при 37 ° C. Планшеты промывали PBST между каждым из предыдущих этапов. Затем планшеты проявляли с помощью TMB, и после остановки реакции измеряли оптическую плотность при 450 нм.

Для конкурентного ELISA ACE2 100 нг белка ACE2 (Abcam) иммобилизовали на планшетах при 4 ° C в течение ночи.Несвязанный ACE2 был смыт PBST, а затем планшеты были заблокированы. После отмывки в каждую лунку добавляли 100 нг тримеров S в 50 мкл буфера для разведения с последующим добавлением еще 50 мкл серийно разведенных антител конкурента и затем инкубацией при 37 ° C в течение 1 часа. Планшеты для ELISA промывали четыре раза PBST, а затем в каждую лунку добавляли 100 мкл разведенного в 2000 раз анти-Strep-HRP (Millipore Sigma) еще на 1 час при 37 ° C. Затем планшеты промывали и проявляли TMB, и после остановки реакции измеряли оптическую плотность при 450 нм.

Для всех конкурентных экспериментов ELISA относительное связывание биотинилированных антител или ACE2 с тримером S в присутствии конкурентов нормализовали путем сравнения с контролями, не содержащими конкурентов. Относительную кривую связывания и площадь под кривой (AUC) получали путем подбора нелинейной пятипараметрической кривой доза-ответ в GraphPad Prism 8.0.

Анализ конкурентного связывания на клеточной поверхности

Клетки Expi293 котрансфицировали векторами, кодирующими pRRL-cPPT-PGK-GFP (Addgene) и pCMV3-SARS-CoV-2 (2019-nCoV) Spike (Sino Biological) в соотношении из 1: 1.Через два дня после трансфекции клетки инкубировали со смесью биотинилированного mAb 2-43 (0,25 мкг / мл) и серийно разведенных конкурентных антител при 4 ° C в течение 1 часа. Затем к клеткам добавляли 100 мкл разведенного APC-стрептавидина (Biolegend) и инкубировали при 4 ° C в течение 45 мин. Клетки промывали трижды буфером FACS перед каждым этапом. Наконец, клетки ресуспендировали и связывание 2-43 с тримером S клеточной поверхности количественно определяли на проточном цитометре LSRII (BD Biosciences). Среднюю интенсивность флуоресценции APC в GFP-положительных клетках анализировали с помощью FlowJo, и относительное связывание 2-43 с тримером S в присутствии конкурентов рассчитывали как процент от средней интенсивности флуоресценции по сравнению с таковой для клеток без конкурентов. контролирует.

Сбор и обработка данных Cryo-EM

Тример SARS-CoV-2 S в конечной концентрации 2 мг / мл инкубировали с шестикратным молярным избытком на спайковый мономер Fab-фрагментов антитела в течение 30 мин в 10 мМ ацетате натрия, pH 5,5, 150 мМ NaCl и 0,005% n -додецил-β-d-мальтозид (DDM). Образец (2 мкл) инкубировали на углеродных решетках C-flat 1.2 / 1.3 в течение 30 с и застекловывали с использованием морозильной камеры Leica EM GP Plunge Freezer. Данные собирали на электронном микроскопе Titan Krios, работающем при 300 кВ, оборудованном прямым детектором Gatan K3 и энергетическим фильтром, с использованием программного пакета Leginon 33 .Общий флюенс электронов 51,3 э / Å. 2 фракционировали по 40 кадрам с общим временем экспозиции 2 с. Увеличение 81000 × привело к размеру пикселя 1,058 Å, и был использован диапазон расфокусировки от -0,4 до -3,5 мкм. Вся обработка проводилась с использованием cryoSPARC v2.14.2 34 . Необработанные фильмы были выровнены и взвешены по дозе с использованием коррекции движения фрагментов, а CTF был оценен с использованием оценки CTF фрагментов. Небольшое подмножество примерно из 200 микрофотографий было взято с помощью средства выбора blob, с последующей двухмерной классификацией и ручным подбором частиц и использовано для обучения нейронной сети Topaz 35 .Затем эта сеть использовалась для отбора частиц из оставшихся микрофотографий, которые были извлечены с размером блока 384 пикселя.

Для набора данных 2-4 Fab, двухмерная классификация с последующим моделированием ab initio и трехмерным неоднородным уточнением выявила 83 927 частиц с тремя связанными 2-4 Fab, по одному с каждым RBD. Реконструкция этих частиц с использованием неоднородного уточнения с наложенной симметрией C3 привела к отображению 3,6 Å, как определено с помощью золотого стандарта корреляции оболочек Фурье (FSC).Учитывая относительно низкое разрешение интерфейса RBD – Fab, было использовано замаскированное локальное уточнение для получения карты 3,5 Å с улучшенной плотностью. Замаскированное локальное измельчение остальной части тримера S привело к реконструкции 3,5 Å. Эти два локальных уточнения были выровнены и объединены с использованием функции максимума vop в UCSF Chimera 36 . Это было повторено для полукарт, которые использовались вместе с маской уточнения из глобального неоднородного уточнения, чтобы вычислить 3D FSC 37 и получить расчетное разрешение 3.2 Å. Все карты были отправлены в EMDB с идентификатором EMD-22156.

Для набора данных 4-8 Fab предварительная обработка изображения и выбор частиц были выполнены, как указано выше. Двухмерная классификация, неэмпирическое моделирование и трехмерная гетерогенная классификация выявили 47 555 частиц с 3 связанными Fab, по одному на каждую NTD и со всеми 3 RBD в нисходящей конформации. Хотя этот набор частиц был уточнен до 3,9 Å с использованием неравномерного уточнения с наложенной симметрией C3, существенное молекулярное движение препятствовало визуализации эпитопа Fab с высоким разрешением (EMD-22159).Кроме того, было показано, что 105 278 частиц имеют 3 связанных Fab, но с 1 RBD в восходящей конформации. Эти частицы были измельчены до 4,0 Å с использованием неравномерного измельчения с симметрией C1 (EMD-22158) и страдали той же конформационной гибкостью, что и частицы, полностью закрытые RBD. Эта гибкость была визуализирована с помощью анализа изменчивости 3D в cryoSPARC.

Для набора данных 2-43 Fab, который был собран при флюенсе электронов 51,69 э / Å 2 , предварительная обработка изображения была выполнена, как указано выше, и сбор частиц был выполнен с использованием устройства для сбора пятен.Двухмерная классификация, неэмпирическое моделирование и трехмерная гетерогенная классификация выявили 10 068 частиц с 3 связанными Fab, что было улучшено до разрешения 5,8 Å (EMD-22157).

Подгонка модели Cryo-EM

Первоначальная модель гомологии Fab 2-4 была построена с использованием Schrodinger Release 2020-2: BioLuminate 38 . RBD изначально был смоделирован с использованием координат из PDB ID 6W41. Остальная часть тримера S моделировалась с использованием координат из PDB ID 6VSB. Эти модели были закреплены на карте консенсуса с помощью Chimera.Затем модель была адаптирована в интерактивном режиме с использованием ISOLDE 1.0b5 39 и COOT 0.8.9.2 40 , а также с использованием уточнения реального пространства в Phenix 1.18 41 . В случаях, когда боковые цепи не были видны в экспериментальных данных, они были усечены до аланина. Проверка была проведена с использованием Molprobity 42 и EMRinger 43 . Модель была отправлена ​​в PDB с идентификатором 6XEY. Фигуры были подготовлены с использованием ChimeraX 44 .

Эксперимент по защите от хомяков

Оценка mAb 2-15 in vivo на установленной модели заражения SARS-CoV-2 золотистого сирийского хомяка была проведена, как описано ранее, с небольшими модификациями 45 .Одобрение было получено Комитетом Гонконгского университета (HKU) по использованию живых животных в обучении и исследованиях. Вкратце, самцы и самки хомяков в возрасте 6–8 недель были получены из Центра обслуживания лабораторных животных Китайского университета Гонконга через Отделение лабораторных животных HKU и содержались в корпусе уровня биобезопасности-2 (BSL-2) с доступом к стандартным помещениям. гранулированный корм и воду ad libitum до заражения вирусом в помещении для животных BSL-3. Каждому хомяку ( n = 4 на группу) внутрибрюшинно вводили одну дозу 1.5 мг / кг mAb 2-15 в фосфатно-солевом буфере (PBS), 0,3 мг / кг mAb 2-15 в PBS или только PBS в качестве контроля. Через 24 часа каждому хомячку интраназально инокулировали контрольную дозу 100 мкл среды Игла, модифицированной Дульбекко, содержащей 10 5 БОЕ SARS-CoV-2 (штамм HKU-001a, номер доступа в GenBank: MT230904.1) внутрибрюшинно. анестезия кетамином (200 мг / кг) и ксилазином (10 мг / кг). Хомяков проверяли дважды в день на предмет клинических признаков заболевания и умерщвляли на четвертый день после заражения.Половину ткани легких каждого хомяка использовали для определения вирусной нагрузки с помощью количественного анализа SARS-CoV-2 RdRp / Hel RT-PCR 46 и титрования инфекционных вирусов с использованием анализа бляшек, описанного ранее 45 .

Похожие записи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *