Переоборудование фургона в бортовой в СПб, цена на переделку
Конструктивные особенности бортового фургона позволяют облегчить и ускорить погрузку крупногабаритных грузов, поэтому они пользуются большой популярность среди перевозчиков строительных материалов и различного оборудования. При наличии грузового фургона, который не соответствует требованиям перевозки грузов, существует возможность изменения его конструкции. Мы предлагаем профессиональное переоборудование фургона в бортовой в СПб, что позволит быстро переквалифицировать бизнес и сэкономить на приобретении новых транспортных средств.
Для защиты перевозимых грузов от дождя, снега, пыли и посторонних взглядов на борта фургона может быть установлена конструкция, позволяющая использовать специальный тент.
Основным преимуществом бортовых фургонов является возможность погрузки тяжелых грузов с помощью погрузчика или крана-манипулятора со всех сторон кузова. Благодаря открытому кузову нет необходимости подгонять фургон задом, что не всегда удобно, особенно на узких участках, где маневрирование затруднено.
Кузов бортового фургона нередко оснащается рамой для крепления тента, который позволяет защитить груз от атмосферных осадков и мелкого мусора, вылетающего из-под колес других автомобилей. Для погрузки и разгрузки тент можно быстро снять полностью или откинуть его часть, обеспечив доступ к перевозимому грузу.
Для удобной разгрузки некоторых видов груза, к примеру, сыпучих стройматериалов, переоборудовать фургон можно с установкой подъемного механизма кузова. Гидравлический подъемник позволяет опрокидывать кузов назад или набок.
Особенности переоборудования фургонов
Внесение изменений в конструкцию транспортного средства, а также установка дополнительного оборудования, узлов и агрегатов непосредственно влияет на безопасность водителя и других участников дорожного движения. Переоборудование автомобилей необходимо производить исключительно на специализированных станциях технического обслуживания, которые имеют право на выполнение таких работ.
После внесения изменений в конструкцию автомобиля нашим автоцентром предоставляется полный пакет необходимых документов, подтверждающих, что переоборудование было произведено в строгом соответствии с требованиями безопасности эксплуатации транспортного средства на дорогах общего пользования.
Эксплуатация переоборудованного, но не зарегистрированного по закону ТС категорически запрещена, а несоблюдение этого требования предполагает наложение административного штрафа.
Столкнувшись с необходимостью переоборудовать фургон в бортовой, следует помнить, что для внесения изменений в конструкцию кузова необходимо получить на это разрешение в ГИБДД. После того, как все работы будут выполнены на специализированной станции, потребуется переоформление транспортного средства. Для выполнения этой процедуры придется собрать ряд документов, что может отнять немало времени. Решением проблемы готовы заняться наши специалисты и предложить вам свои услуги по оформлению всех необходимых документов.
Перечень основных изменений при переоборудовании авто
В нашем автосервисе предлагается комплексная переделка из фургона в бортовой, которая производится профессионалами с солидным опытом работы в этой сфере. Высокотехнологичное оборудование позволяет проводить модернизацию грузовых автомобилей в соответствии с требованиями и рекомендациями производителя.
В список работ по изменению конструкции фургона входит:
- демонтаж старого кузова;
- подготовка рамы и шасси ТС;
- установка бортового кузова;
- крепление каркаса для тента;
- монтаж крыши, задних ворот, тента.
Дополнительно бортовые грузовые автомобили могут быть оборудованы краном манипулятором, гидравлическим подъемником кузова и другим оборудованием. Для удобства погрузочно-разгрузочных работ могут быть установлены откидные борта кузова.
Стоимость переоборудования фургона в бортовой в СПб
Наш автоцентр готов предложить свои услуги по переоборудованию коммерческого автотранспорта с полным юридическим сопровождением при оформлении в ГИБДД.
Благодаря многолетнему опыту мы можем предложить высокое качество работ и оперативность их выполнения, а также приятную стоимость для каждого клиента. Мы всегда учитываем требования заказчика и на основании всего перечня необходимых работ готовы предложить самые выгодные цены на переоборудование фургона в бортовой в Санкт-Петербурге.
Изготовление специальных автомобилей — Мск, СПб, Краснодар, Ростов-на-Дону
Профессиональное изготовление автомобилей специального назначения на базе цельнометаллических фургонов, прицепов, кузовов грузовых автомобилей. Изготавливаем специальные автомобили «под ключ» с установкой оборудования и техники. Работаем по Московской, Ленинградской, Ростовской областям и Краснодарскому краю. Переоборудование и монтаж производятся в специально оснащенных боксах командой профессионалов. На все виды работ предоставляется гарантия 12 месяцев. Обращайтесь по телефонам, указанным на сайте.
Наша компания давно и качественно занимается переоборудованием фургонов и превращением их в автомобили специального назначения. Коллективом инженеров предприятия, работающим в фирме, была разработана и усовершенствована специальная технология переоборудования обычного грузового фургона в изотермический фургон, так как производство изотермических фургонов неоправданно дорого и лучшим вариантом будет переоборудовать уже имеющийся фургон.
Пример изготовления шиномонтажа на колесах
Так, компания переделывает обычные грузовые фургоны в тушевозы. Тушевоз – специальный фургон с теплоизоляцией, внутри которого поддерживается низкая температура воздуха. На нем транспортируют охлажденные мясные туши. Мясо может быть в тушах, полутушах или порублено на четверти. Переделка фургона в тушевоз осуществляется при помощи сэндвич-панелей, которыми оборудуется внутреннее пространство грузового отсека. Между кузовом и панелями в образовавшееся пространство заливают теплоизоляционный материал, обычно это пенополиуретан.
Сэндвич панели для тушевоза производятся с силовыми закладными. Силовые закладные обеспечивают надежное крепление на потолке грузового отсека стальных направляющих. Это очень важно, так как на стальные направляющие подвешиваются туши.
Затем тушевоз оборудуется охладительным оборудованием, которое будет поддерживать в фургоне температуру ноль градусов, устанавливают специальные испарители для обдува туш воздухом. Это повышает санитарные характеристики перевозимого мяса. На этом переделка фургона в тушевоз завершена и его можно использовать по назначению.
Возможна переделка фургона в столовую на колесах. Обычно такая столовая используется для обеспечения горячим питанием рабочих бригад на месте проведения работ. Для переделки кузов фургона обшивается листовой сталью, стены и потолок отделываются автопластиком, пол покрывают надежным полимерным покрытием. Высококачественные материалы, применяемые в отделке фургона, обеспечивают красивый внешний вид и долгий срок эксплуатации. Кузов фургона делится на два отсека, один используется для выдачи пищи, другой для приема пищи.
Весьма популярно изготовление лабораторий на базе фургонов. Это предложение как нельзя более подходит для тех, кому нужна мобильная лаборатория на колесах для проведения лабораторных работ в полевых условиях.
На базе фургона возможно организовать штабной автомобиль, который будет функционировать как полноценный штаб. Штаб на колесах удобен и мобилен, он может оперативно доставлять людей в нужное место, одновременно создавая условия для работы. Принцип переоборудования фургона все тот же. Фургон утепляется при помощи сэндвич панелей и утеплителя, обшивается декоративной ДСП, настилается пол, устанавливается обогреватель. Затем организуется внутренне пространство фургона в зависимости от поставленных задач и особенностей работы.
Переоборудование микроавтобусов – новое модное решение. При переоборудовании могут преследоваться разные цели. Пассажирский автобус можно переоборудовать в грузовой, и использовать в дальнейшем для транспортировки грузов. Или, наоборот, грузовой автобус переоборудовать для перевозки пассажиров. Микроавтобус можно оборудовать для длительных путешествий, разместить в нем мобильный офис, сделать удобное рабочее место, превратить в самый настоящий дом на колесах. В кузове автомобиля можно установить сиденья, которые одним движением руки трансформируются в комфортное спальное место, протянуть проводку для зарядки электронных устройств, оборудовать место для работы с компьютером.
Если микроавтобус будет использоваться для длительных путешествий, то обустраивается кухня и ванная комната, выделяется рабочая зона и зона отдыха. Оборудуется спальное место. Таким образом, микроавтобус заменит палатку.
Итак, подведем итоги. Если Вам нужен автомобиль специального назначения, то относительно дешевым вариантом решения этой проблемы будет не покупка нового автомобиля, а переоборудования грузового фургона под свои нужды и потребности.
Так, самый обыкновенный фургон можно переделать в тушевоз для транспортировки мясных туш, в столовую для обеспечения бригады рабочих горячим питанием, организовать на базе фургона мобильный шиномонтаж и передвижную мастерскую, оборудовать специальную лабораторию Микроавтобусы могут переобрудоваться в пассажирские, грузовые, мобильные офисы, летучий штаб, дом на колесах.
Предлагаем Вам воспользоваться услугами нашей компании, которая продвигает на рынке востребованную услугу по профессиональному качественному преобразованию стандартного грузового фургона в фургон другой направленности. Так же компания занимается переоборудованием микроавтобусов. Нам можно позвонить по телефону и узнать все подробности.
Обращайтесь за услугами по телефонам: +7 (495) 506-66-13 (Москва), +7 (931) 388-66-13 (Санкт-Петербург), +7 (928) 210-66-13 (Краснодар).
Изменение типа кузова (самосвал, борт, цистерна, фургон)
Изменение типа кузова, связанное с установкой на шасси транспортного средства стандартных самосвальных и бортовых кузовов, цистерн, кузовов-фургонов (в том числе контейнеров)
Технические требования, которые должны быть выполнены при внесении изменений в конструкцию транспортного средства
1.1. Максимальная масса и ее распределение по осям и бортам, а также изменение координат центра масс не должны превышать пределов, установленных изготовителем транспортного средства.
1.2. Габаритная ширина не должна превышать 2,55 м (для изотермических кузовов транспортных средств допускается максимальная ширина 2,6 м), а высота 4,0 м.
1.3. Кузов (цистерна) должен надежно крепиться к раме транспортного средства крепежными элементами, аналогичными по конструкции, количеству и материалу элементам крепления кузова или цистерны того же транспортного средства, изготовленного в условиях серийного производства, той же или большей технически допустимой максимальной
массы.
1.4. Место расположения и установка задних внешних световых приборов и приборов освещения заднего государственного регистрационного знака должны соответствовать Правилам ЕЭКООН № 48.
Вот выдержки из рекомендаций MAN «РУКОВОДСТВА ДЛЯ КУЗОВОСТРОИТЕЛЕЙ»
Бортовые платформы и фургоны
Для обеспечения равномерной нагрузки на шасси кузовная надстройка, как правило, устанавливается на шасси через надрамник. Уже на этапе определения размеров кузовной надстройки следует обеспечить условия для свободного перемещения колёс во всех случаях (при полном сжатии подвески). При этом необходимо предусмотреть дополнительное
пространство, например, для цепей противоскольжения, для смещений при боковом крене автомобиля и перекосе моста.
Откидные борта кузова также не должны достигать уровня дороги при полном сжатии подвески.
Кузов должен располагаться на лонжеронах рамы без перекосов. Закрытые кузова, такие как фургоны, в отличие от рамы
шасси имеют сравнительно высокую жёсткость на кручение. Для того чтобы кузов не препятствовал нужной деформации рамы
(например, при прохождении поворотов), крепление кузова в передней части должно быть подвижным (нежестким),
а в задней — неподвижным (жестким). Такой принцип крепления особенно важен в случае, когда автомобиль предназначен
для использования в условиях бездорожья. Для подобных случаев рекомендуется крепление в трёх точках или по схеме ромба
(расположение точек крепления см. на рис. 75).
Допустимая длина свеса
Под теоретической длиной свеса понимается расстояние от теоретической задней оси, положение которой определяется
на основе теоретического значения колёсной базы, до заднего края автомобиля (включая надстройку). Точное определение
приведено далее в разделе 3.5.
Допустимы следующие максимальные значения свеса (в процентах от теоретического значения колёсной базы):
— двухосные автомобили 65%;
— прочие автомобили 70%.
3.5 Теоретическая колёсная база, свес, теоретическая ось
| Установка ССУ (седельного-сцепного устройства) на шасси — переоборудование в седельный тягач | 110000,00 |
| Установка ТСУ крюк-петля + электро-пневмо-выводы (для сцепки с бортовыми прицепами) | 37700,00 |
| Установка ТСУ шкворень-петля (ЕВРОфаркоп) + электро-пневмо-выводы (для сцепки с бортовыми прицепами) | 55000,00 |
| Установка ТСУ крюк-петля + электро-пневмо-гидро-выводы (для сцепки с самосвальными прицепами) | 75000,00 |
| Установка ТСУ шкворень-петля (ЕВРОфаркоп) + электро-пневмо-гидро-выводы (для сцепки с самосвальными прицепами) | 118000,00 |
| Гидрофикация тягача под ППЦ (полуприцеп-цистерна) и ППА (полуприцеп-автовоз) | КПП 152, 154 | 115000,00 |
| Гидрофикация тягача под ППС (полуприцеп-самосвал) и трал | КПП 152, 154 | 123000,00 |
| Гидрофикация тягача под ППЦ (полуприцеп-цистерна) и ППА (полуприцеп-автовоз) | КПП ZF9S | 123000,00 |
| Гидрофикация тягача под ППС (полуприцеп-самосвал) и трал | КПП ZF9S | 145000,00 |
| Гидрофикация тягача под ППЦ (полуприцеп-цистерна) и ППА (полуприцеп-автовоз) | КПП ZF16S | 128000,00 |
| Гидрофикация тягача под ППС (полуприцеп-самосвал) и трал | КПП ZF16S | 1380000,00 |
| Усиление рамы | 75500,00 |
| Удлинение рамы и увеличение межосевого расстояния | 83000,00 |
| Установка подкрылок с антикоррозийным покрытием | 15000,00 |
| Установка задних пластиковых крыльев | 15000,00 |
| Установка боковой защиты (с 2-ух сторон) | 18000,00 |
| Установка топливного бака объемом 210 литров | 13600,00 |
| Установка топливного бака объемом 400 литров | 19600,00 |
| Установка топливного бака объемом 500 литров | 22600,00 |
| Установка топливного бака объемом 550 литров | 24100,00 |
| Установка ленточных подогревателей для подогрева топлива в топливной магистрали (2 м / 4 м) | 5800/7400 |
Подогрев топливных фильтров диам. 90-105мм |
8000,00 |
| Подогрев топливных фильтров диам. 117мм | 11000,00 |
| Установка комплекса подогрева (один топливный бак) обратки и топливопроводов | 18800,00 |
| Установка комплекса подогрева дизельного топлива на один бак (подогрев обратки, топливных фильтров, топливозаборника и топливопроводов) | 27900,00 |
| Установка комплекса подогрева диз. топлива на два бака (подогрев обратки, топливных фильтров, топливозаборника и топливопроводов) | 33200,00 |
| Установка дополнительного обогреваемого топливного фильтра влагоотделительного SEPAR | 35500,00 |
| Установка подогреваемого топливозаборника ПТ-510 | 6600,00 |
| Установка фильтра грубой очистки топлива ДВС «Mann-hummel PL» с подогревом | 30200,00 |
| Замена пластиковых тормозных трубопроводов на медные | 68500,00 |
| Замена трубок питания на медные на шасси 1 бак/ 2 бака | 10300/11500 |
| Замена трубок питания на медные на спецтехнику 1 бак/2 бака | 16500/17500 |
| Установка воздушного независимого отопителя кабины «Планар 4Д M2-24» | 23000,00 |
| Установка ПЖД «Теплостар 14ТС-10» | 52800,00 |
| Установка ПЖД «Теплостар 16ТС-10» | 62800.00 |
| Таймер Multi Control Car (Webasto Thermo Pro) | 12000,00 |
| Установка предпускового жидкостного подогревателя Webasto «Thermo Pro 50″ с выключателем» | 75000,00 |
| Установка предпускового жидкостного подогревателя Webasto «The» с таймером» | 78000,00 |
| Установка предпускового подогревателя двигателя Webasto «Thermo Pro 90″ с выключателем» | 79000,00 |
| Установка предпускового подогревателя двигателя Webasto «Thermo Pro 90″ с таймером» | 81800,00 |
| Установка автономного отопителя кабины Webasto «Air Top 2000 STD» 2кВт» | 68500,00 |
| Установка автономного воздушного отопителя Webasto «Air Top Evo 40 B» в кабину 4 кВт» | 63000,00 |
| Установка автономного воздушного отопителя Webasto «Air Top Evo 40 B» в салон» | 63000,00 |
| Установка автономного воздушного отопителя Webasto «Air Top Evo 55B» в салон 5,5 кВт» | 76800,00 |
| Установка автономного воздушного отопителя Eberspacher AIRTRONIС D2 в кабину 2,2 кВт | 47000,00 |
| Установка автономного воздушного отопителя Eberspacher AIRTRONIC D2 в салон | 63000,00 |
| Установка автономного воздушного отопителя Eberspacher AIRTRONIC D4 в кабину | 69000,00 |
| Установка автономного воздушного отопителя Eberspacher AIRTRONIC D4 в салон | 71000,00 |
Установка предпускового подогревателя двигателя от внеш. источника 220В |
9000,00 |
| Установка жидкостного подогревателя сливной магистрали топлива от ТНВД ПТ-570 | 12000,00 |
| Установка кондиционера АК 3,5 (4 кВт) (воздуховоды спереди, снизу) | 97000,00 |
| Установка кондиционера АК 3,5 (4 кВт) (воздуховоды сверху, снизу, спереди) | 105000,00 |
| Установка кондиционера АК 10 (10 кВт) | 165000,00 |
| Установка кондиционера «Август- 23БС» New-2014 (6,5 кВт) | 78000,00 |
| Установка кондиционера «Август- 23БС» в вахтовый автобус (8,5 кВт) | 85000,00 |
| Установка бандажного подогревателя серии ПБ-106 для ФТОТ | 11500,00 |
| Утепление кабины (5490) изолоном | 16000,00 |
| Утепление кабины изолоном | 7800,00 |
| Установка системы подогрева сиденья (накидка) | 3500,00 |
| Электрообогреваемое стекло | 26000,00 |
| Двойное остекление кабины (ветровое стекло) | 20700,00 |
| «Доукомплектование чехлом утепления двигателя пр-во «Автоодеяло» | 9000,00 |
| Утепление кабины без спального места (изолон/пенофол) | 7500,00 |
| Утепление кабины со спальным местом (изолон/пенофол) | 7900,00 |
| Установка подогрева зоны «парковки» щеток стеклоочистителя» | 5000,00 |
| Установка дополнительного радиатора отопления кабины со стороны пассажира с вентилятором внутри | 18000,00 |
| Установка наружней розетки АКБ для запуска двигателя от внешнего источника | 5500,00 |
| Перенос выхлопа вверх с установкой искрогасителя | 35000,00 |
| Установка защиты бака с трех сторон | 15000,00 |
| Установка 2 проблесковых маячков на кронштейне | 7000,00 |
| Установка аварийного выключателя массы | 13000,00 |
| Установка крышки выключателя массы | 1200,00 |
| УОС «Надёжный контроль 80» | 30000,00 |
| «Таблички «Опасный груз» 300*400 мм, оцинкованная сталь 0,8 мм, светоотражающие в асс-те» | 1200,00 |
| Рамка для табличек 300*400 мм | 1000,00 |
| Знаки опасности (наклейка) 300*300 мм, масло-бензостойкая краска в асс-те | 400,00 |
| Знаки опасности (наклейка) 300*300 мм, на металле, масло-бензостойкая краска в асс-те | 750,00 |
| «Знак «ОПАСНОСТЬ» на опоре, d=600 мм» | 2900,00 |
| Комплект ADR класс опасности 1/1,4/1,5/1,6/2,1/2,2 | 8100,00 |
| Комплект ADR класс опасности 2,3 | 12400,00 |
| Комплект ADR класс опасности 3/4,1/4,3/8/9 | 14500,00 |
| Комплект ADR класс опасности 4,2/5,1/5,2/6,2/7 | 9500,00 |
| Комплект ADR класс опасности 6,1 | 13900,00 |
| Комплект ADR класс опасности универсальный | 18300,00 |
| Подготовка автомобиля под ДОПОГ (Защита топливных баков, перенос выхлопной трубы вверх с установкой искрогасителя, установка проблесковых маячков на дуге, кнопка аварийного отключения массы, устройство ограничения скорости) | 125000,00 |
| Цепь заземления (на заднем брусе безопасности) | 1000,00 |
| Активация, калибровка цифрового тахографа | 10000,00 |
| Установка тахографа АТОЛЛ,Штрих, Меркурий без GPRS | 42000,00 |
| Установка тахографа АТОЛЛ,Штрих, Меркурий c GPRS | 44000,00 |
| Установка тахографа DTCO 3283 | 50000,00 |
| Установка тахографа Микас | 40000,00 |
Регистратор Omnicomm Profi 2. 0 Wi-Fi |
26000,00 |
| Регистратор Omnicomm Profi 2.0 | 21000,00 |
| Регистратор Omnicomm Optim 2.0 | 17000,00 |
| GALILEOSKY GPS/ГЛОНАСС V 5.0 | 20000,00 |
| НАВИС СН 5704 | 31000,00 |
| Гранит Навигатор-4.10 | 24000,00 |
| Arnavi 4 | 11000,00 |
| Arnavi 4 CAN | 19000,00 |
| АвтоГРАФ-GSM | 17000,00 |
| Тревожная кнопка | 600,00 |
| Динамик громкой связи с водителем | 3000,00 |
| Индикатор объема топлива LLD | 7500,00 |
| АЦСС Lincoln 16 | 110000,00 |
| АЦСС Lincoln 20 | 120000,00 |
| АЦСС Lincoln 21 | 125000,00 |
| АЦСС Lincoln 23 | 130000,00 |
| АЦСС Lincoln 24 | 135000,00 |
| АЦСС Lincoln 26 | 138000,00 |
| АЦСС Lincoln 27 | 143000,00 |
| АЦСС Lincoln 28 | 150000,00 |
| АЦСС Lincoln 30 | 155000,00 |
| АЦСС Lincoln 36 | 165000,00 |
| АЦСС Lincoln 38 | 170000,00 |
| Автосигнализация Старлайн 24В | 19000,00 |
| Преобразователь 12/24 В | 1500,00 |
| Счётчик мото-часов СВН (наработки времени) | 3000,00 |
| Установка видеорегистратора с С флэш-картой 16 GB | 10000,00 |
| Установка электростеклоподъемников | 15000,00 |
| Установка среднего сиденья | 12000,00 |
| Установка кресла водителя на пневмоподушке обогреваемое | 35000,00 |
| Установка трехточечных ремней безопасности | 3500,00 |
| Переносная лампа на батарейках | 2500,00 |
| Установка розетки 12/24 В для дополнительных устройств | 2000,00 |
| Чехол на сиденье в кабину | 1300,00 |
| Чехол на сиденье в пассажирский отсек вахтового автобуса | 1300,00 |
| Установка звуковой сигнализации включения заднего хода | 1000,00 |
| Фонарь автономный с с огнями оранжевого цвета | 5000,00 |
Доработка, переделка кузова Газелей в Нижнем Новгороде
ГАЗель «Бизнес» и ГАЗель «Некст», это автомобили, отлично приспособленные, к эксплуатации на отечественных дорогах и отличаются простотой и сравнительно не дороги в обслуживании.
Однако производитель не всегда может удовлетворить все запросы покупателей этих автомобилей.
Наша компания накопила огромный опыт по доработке ГАЗелей и может предложить множество вариантов по переоборудованию ГАЗелей «Бизнес» и «Некст».
Переоборудование ГАЗелей в Нижнем Новгороде
Под переоборудованием подразумевается комплекс работ, включающий в себя замену деталей, усовершенствование отдельных технических элементов, установку дополнительного оборудования и проведение иных работ по усовершенствованию автомобиля на основе технической экспертизы. Все работы, проводимые на нашем производстве, материалы и оборудование, применяемые для переоборудования автомобилей ГАЗель, сертифицированы.
Переоборудование осуществляет профессиональный коллектив работников, имеющих огромный опыт и собственные, уникальные наработки.
Несмотря на то, что переоборудование автомобиля, на первый взгляд, выглядит довольно трудоёмким и затратным, покупка нового, аналогичного транспортного средства будет дороже.
Так же, переоборудование ГАЗели позволит усовершенствовать и сделать устаревшее авто, более пригодным к эксплуатации в сегодняшних условиях.
Замена двигателя, установка нового оборудования, перенастройка платформы – вот неполный список того, что можно сделать. Но что бы все внесенные изменения были законны, их следует зарегистрировать в органах ГИБДД и внести соответствующие отметки в ПТС.
Наша компания не только производит доработки и переоборудование автомобилей ГАЗель, но и оказывает услугу по полному сопровождению, документального оформления всех внесённых изменений в конструкцию автомобиля, в органах ГИБДД.
Переоборудование ГАЗели, позволяет расширить функциональные возможности автомобиля и предполагает такие доработки как:
- установка фургона для грузоперевозок
- установка изотермического фургона
- установка эвакуаторной платформы
- создание передвижного офиса или мастерской
- изменение параметров колесной базы
и конечно это не полный перечень возможных изменений и доработок!
Наша компания специализируется на создание автомобилей по индивидуальным и не стандартным проектам, с учетом всех пожеланий и требований клиентов!
Сортировка: По умолчаниюНазвание (А — Я)Название (Я — А)Цена (низкая > высокая)Цена (высокая > низкая)Рейтинг (начиная с высокого)Рейтинг (начиная с низкого)Код Товара (А — Я)Код Товара (Я — А)
25285075100
Валдай Фермер — аварийно-ремонтная мастерская газораспределительных станций
Валдай Фермер — Передвижная аварийно-ремонтная мастерская газораспределительных станций (ГРС АРМ-2) предназначена для выполнения ремонтных работ на трассе газопровода низкого давления и газораспределительных станций, транспортирования приборов, оборудования и инструмента, а также для перевозки бригады, производящей работы.
Газель Бизнес ГАЗ 2705 — «Дорожный мастер»
Газель Бизнес ГАЗ 2705 — Дорожный мастер — предназначен для перевозки производственной бригады к месту работы. Автомобиль рассчитан на 7 мест (два рядом с водителем в кабине и четыре — в салоне). Фургон автомобиля цельнометаллический, имеет задние распашные двери и боковую сдвижную дверь.
ГАЗель Бизнес Фермер — аварийно-ремонтная мастерская
Передвижная аварийно-ремонтная мастерская на базе ГАЗель Бизнес Фермер предназначена для выполнения ремонтных работ, транспортирования приборов, оборудования и инструмента, а также для перевозки бригады, производящей работы
Передвижная мастерская ГАЗель Некст
Автомобиль предназначен для доставки рабочих бригад с инструментом (работающим автономно) к месту проведения ремонтных работ планового и аварийного характера, а также проведения технического обслуживания оборудования и техники. ГАЗель NEXT – это коммерческий автомобиль нового поколения. Надёжный и комфортный, он быстро окупается и эффективно работает.
Передвижная мастерская ГАЗель Бизнес 27057
Автомобиль передвижная мастерская ГАЗель Бизнес 27057 предназначен для проведения ремонтных дорожных работ в автономных условиях. Особенностями конструкции спецавтомобиля является надежное крепление и легкосъемность всего оборудования, свободный доступ к инструменту и механизмам, высокие эргономические характеристики салона. Под задним бампером имеется сцепное устройство для перевозки сварочного автономного модуля.
Передвижная мастерская Соболь 27527 4х4
Соболь 4х4 — Ремонтная мастерская ГАЗ-27527, оснащённая полноприводным шасси, отлично сочетает показатели маневренности и проходимости, что особенно важно в ходе проведения ремонтно-восстановительных работ в труднодоступной местности и в условиях города.
Переделка автобуса Škoda 706RTO в грузовой фургон
Сергей Ионес, фото автора
Старые автобусы списывают раньше, чем грузовики.
Машина еще на ходу, но возить людей уже опасно. Автобусу можно продлить жизнь, превратив пассажирский салон в просторный грузовой отсек фургона. Такие самодельные грузовые модификации «Икарусов» и ЛиАЗов встречались на наших дорогах в советское время.
На фестиваль «Экзотика-2007» из Волгограда приехал экзотический фургон, переделанный из автобуса. Скругленная по моде годов 1950–1960-х передняя панель кабины знакома тем, кто изучал автомобилестроение социалистических стран Восточной Европы. Когда-то в Чехословакии был очень популярен автобус Škoda 706RTO, послуживший основой этой самоделки.
У машин Škoda 706 богатая история. Их выпускали еще до войны. Сначала это были капотные грузовики, в начале 1950-х появились автобусы вагонной компоновки на их базе. Наш журнал рассказывал о них в майском номере. В 1957 году появилось второе поколение Škoda 706. Оно состояло из грузовиков с кабиной над двигателем и новой модификации автобуса. Седельные тягачи этой серии поставлялись в СССР массово, а автобусы – в небольших количествах.
Кабины грузовика и автобуса Škoda 706, выпущенных в конце 1950-х и в 1960-х, не были унифицированы по основным кузовным панелям. Если кабина грузовика отличалась прямоугольными обводами, то для кузова автобуса характерна обтекаемая сигарообразная форма с округлой передней частью. Правда, в Чехословакии выпускали грузовой фургон с яйцевидной кабиной от автобуса. Но в отличие от машины из Волгограда он никогда не был трехосным!
Хозяин этой «Шкоды» Сергей Опарий собирался взять за основу «дальнобойного» фургона кузов идущего на списание «Икаруса» двухсотой серии. В автобусном парке ему неожиданно предложили не «Икарус», а редкий чешский автобус 1961 года выпуска.
Интересно, что эта «Шкода» не была пассажирской. Изначально в ее кузове находилась флюорографическая лаборатория. Позднее медицинское диагностическое оборудование демонтировали, и автобус стал техничкой на автотранспортном предприятии. Когда пришло время списывать машину и отправлять в утиль, в администрацию парка «удачно зашел» Опарий.
Особенность автобуса Škoda 706RTO – относительно небольшой передний свес и очень длинный задний. От оси задних колес до заднего бампера больше трех метров. Может, для автобуса это не страшно – масса пассажиров не так уж и велика. А в заднем свесе фургона может оказаться довольно тяжелый груз. В отличие от автобуса перед водителем грузовой машины встает проблема перегрузки задней оси. Да и осевая нагрузка ограничена Правилами движения. Поэтому прежде чем переделывать автобус в фургон, Сергей решил добавить сзади третий подкатный мост.
Даже при беглом осмотре машины видно, что на передней и на ведущей средней осях остались родные бездисковые колеса, заметно отличающиеся от колес советских автомобилей. А на третьем подкатном мосту за декоративными колпаками просматриваются колесные диски и восемь шпилек, похожие на диски и шпильки ЗИЛ-131.
Основой третьего моста, по словам Сергея, послужила ось самосвала КАЗ-4540. Но его колея оказалась слишком широкой. На поворотах хвост машины срывался в занос. Уменьшив ширину моста, проблему удалось решить. Управляемость стала нормальной.
Чтобы не усложнять конструкцию, подвеску третьего моста Сергей сделал отдельной от подвески ведущей оси. Подкатная ось крепится к раме через две короткие рессоры МАЗа. У ведущего моста остались родные рессоры.
Мне немного жаль, что пропала задняя часть кузова, которая у Škoda 706RTO была красивой обтекаемой формы, но сужающийся хвост ограничивал объем грузового отсека. У машины Опария форма бортов и ширина кузова в заднем свесе такая же, как в пределах базы, а сзади кузов резко заканчивается вертикальной задней стенкой. В ней, как положено у фургона, двустворчатая дверь. Сергей говорит, что створки и даже петли он изготовил самостоятельно. В этом случае он поступил грамотно, оснастив оси петель пресс-масленками.
Снаружи родной каркас кузова Опарий обшил стальными листами. Нельзя не заметить грубоватые стыки листов, открытые шляпки крепежных заклепок и саморезов.
Изнутри обивкой служат листы фанеры.
Колесо
подкатной оси
А кое-где опытный глаз находит остатки родных кузовных деталей «Шкоды». Заднюю часть чешской крыши Сергей использовал в качестве ступеньки крыши на стыке кабины и грузового отсека (на ней нанесена размашистая надпись «брат»). Вентиляционный люк, стоявший на крыше автобуса, врезан в левую створку задней двери. От автобуса остался входивший в базовую комплектацию фаркоп с откидным крюком. В Чехословакии существовали пассажирские автобусные прицепы, часто междугородные автобусы «Шкода» буксировали прицеп с багажом пассажиров или почтой, а специализированным модификациям вроде флюорографической лаборатории полагался специальный прицеп, например дизельная электростанция.
Как и у базового автобуса, у машины Опария в кабину ведет только одна дверь со стороны водителя. Забираться туда не очень просто. Крутые высокие ступени и характерная форма проема двери требуют определенной ловкости. Для посадки пассажиров сиденье водителя сдвигается к рулю. Помещение кабины, представляющее собой часть салона автобуса, получилось такое просторное, что позавидуют владельцы иных современных европейских тягачей. Между спинками водительского и пассажирского сидений и спальными полками в длину столько места, что можно свободно стоять. Нижняя полка составлена из трех подушек. Если среднюю откинуть, то правая и левая подушки станут табуретками с тканевой обивкой. Верхняя полка откидывается, как в купе поезда.
Рулевое колесо взято от «Икаруса». Сергей говорит , что родной руль большого диаметра из тонкой белой пластмассы цел, лежит в домашних запасах запчастей. На полукруглой приборной панели уцелело только два родных прибора фирмы PAL – указатели уровня топлива и температуры охлаждающей жидкости. Правая сторона панели с клавишами выключателей, взятыми от советских машин, самодельная.
Если снять кожух капота, сидящие в кабине оценят внушительный размер рядной «шестерки» рабочим объемом более 11 литров.
Опарию пришлось ремонтировать двигатель. Оказывается, у некоторых дальнобойщиков в гаражах еще лежат новые запчасти от моторов «Шкод» 1960–1970-х годов. Встретив машину Сергея на трассе, некоторые водители предлагали приобрести что-нибудь из оставшихся у них с прежних времен запасов. Из неоригинальных деталей Сергей поставил только более мощный стартер от грузовика Tatra.
Необычный автомобиль с честью выдерживает дальние рейсы. Хозяину приходилось возить грузы за Урал и в Мурманск. Ресурс агрегатов, изготовленных в Чехословакии лет за семь до Пражской весны, оказался огромным.
На дорогах провинциальных городов еще встречаются грузовики семейства Škoda 706RTTN. Чаще всего это машины позднего выпуска 1970-х и их болгарские клоны «Мадара» (Madara). По словам Опария, в Волгограде еще есть частник, владеющий двумя машинами начала 1960х – бортовым грузовиком и самосвалом, у которых в отличие от более поздних машин были четыре фары и характерный молдинг-эмблема на облицовке.
Неотреставрированный автобус Škoda 706RTO есть в музее наземного городского транспорта «Мосгортранса». Он тоже был переделан в фургон, но прежние хозяева не нарушили форму кузова, и это позволит в будущем восстановить его первоначальный облик.
ООО ДНК — переоборудование кузова и салона микроавтобусов в Нижнем Новгороде. Переоборудование микроавтобусов, минивэнов из грузовых фургонов в пассажирские и грузопассажирские автомобили, а также модернизация салонов по индивидуальному проекту с учётом предпочтений клиента.
В большинстве случаев базовая комплектация микроавтобуса не соответствует всем требованиям автовладельца. Недостаточно комфортабельный салон, скучный экстерьер или не обладающие нужной мощностью ходовые качества – все это причины, по которым владелец желает изменить свой микроавтобус.
Наша компания занимается комплексным переоборудованием микроавтобусов в Нижнем Новгороде. За это время мы заслужили доверие наших клиентов и репутацию надежного партнера.
Нашим клиентам мы предлагаем широкий ассортимент автомобилей и высокое качество услуг.
Предоставляемые услуги ориентированы на клиентов транспортных средств с безупречным вкусом. Наша специализация — комплексное переоборудование микроавтобусов любой сложности. Мы можем предложить Вам различные варианты переоборудования, обрисовать преимущества и особенности каждого из них.
Мы предлагаем переоборудовать салон автобусов и микроавтобусов:
Тюнинг экстерьера. Психологами доказано, что огромное значение в восприятии предметов играет их внешний вид. Наша компания может не просто сделать автобус аккуратным и обновленным, но и придаст ему индивидуальность с помощью оригинальной окраски кузова, нанесения логотипов и эмблем.
Тюнинг интерьера салона.
- врезаем окна и люки;
- модернизируем пол, потолок; производим вибро- шумоизоляцию;
- расширяем полезную площадь кузова либо устанавливаем кресла в любой конфигурации;
- устанавливаем системы кондиционирования воздуха и вентиляции;
- монтируем аудио- и видеотехнику и пр.
Переоборудование микроавтобусов в Нижнем Новгороде может быть эконом-класса. Это может быть и замена сидений, и изменение расположения этих сидений, замена сидений на диваны (одноместные, двухместные и трёхместные – раскладывающиеся и нет, с подлокотниками и без, оснащённые ремнями безопасности и без них). Врезка люков и установка кондиционера не даст задохнуться пассажирам в жаркое летнее время года.
Изменение внутренней комплектации транспорта. Нередко переоборудование микроавтобусов требует увеличения их вместительности. Особенно это касается грузового и грузопассажирского типа, так как классические заводские микроавтобусы тесные.
Возможна установка перегородки между кабиной водителя и пассажирским салоном (это необходимо, если Вы перевозите клиентов, например, ведущих корпоративные переговоры – с перегородкой они будут чувствовать себя спокойнее).
Установка телевизора и музыкального центра при переоборудовании микроавтобуса целесообразно, если выполняются рейсы большой протяжённости и необходимо развлечь пассажиров.
Мы можем максимально очистить внутреннее пространство кузова, расширить салон. Переоборудование под маршрутку подразумевает удобную расстановку сидений, возможна даже установка специальных детских. Также мы предлагаем компактные места для перевозки личного багажа, откидные столики и подставки под стаканчики, обеспечивающие больший комфорт пассажирам с детьми.
Переделка фургона своими руками: переделка кузова автомобиля
Что вы узнаете
Эта статья является частью серии Camper Van Conversion, в которой рассматриваются изменения кузова: установка окон, потолочных вентиляторов, поворотных сидений, опускание электронного тормоза (на Ford Transits) и добавление дополнительной подвески, багажника на крыше, лестницы и многоместного сиденья.
Первое, что вы сделаете, покупая новый грузовой фургон, — это полюбуетесь блестящим интерьером и представите все возможности для вашего нового дома.Через несколько минут вы начнете думать о работе, а затем поймете, что первое, что вам нужно сделать, — это модификация корпуса, то есть отверстия в листе, которые нельзя повторить. Пот.
Грузовой салон Ford Transit до переоборудования автофургона. Определение возможностей для жизни в фургоне площадью 60 кв. Футов (5,5 фута Ш x 10,5 фута Д x 6,5 фута В). Представьте себе, как проделать дыры в фургоне.Этот пост содержит партнерские ссылки. Я получу комиссию, если вы нажмете на ссылку продукта. Ваша цена покупки не изменится, но комиссия, которую я получаю от продавца, идет на содержание и хостинг этого веб-сайта.
Установка окон в стиле RV
Первым шагом в переоборудовании нашего автофургона была установка окон. Мы заказали грузовой фургон, то есть не было заводских окон по бокам, по сравнению с пассажирскими фургонами.
Поскольку мы разработали скамейку для детей, нам нужно было как можно больше окон. Мы также хотели Т-образные вентиляционные окна в стиле автофургонов, чтобы в них были рычажные экранированные отверстия, которые можно было бы расколоть под дождем.
Мы приняли сознательное решение начать с окна раздвижной двери со стороны пассажира, так как в худшем случае мы полагали, что можем заказать еще одну раздвижную дверь, если мы напортачим.
CR Laurence Windows
Campervan-HQ
К сожалению, это единственный вариант полноразмерных окон для Ford и Sprinter. У них невысокий контроль качества, и нам пришлось обменять их на дефекты. Однако с этим дилером было здорово работать.
Перед установкой windows. После установки Т-образного окна.Окна CR Laurence крепятся с помощью компрессионного кольца, поэтому клей или герметик не требуются.
Обведите контур кольца и вырежьте его из упаковочной коробки. Обведите контуром окна фургона с помощью маркера. Просверлите отверстия по контуру, чтобы направлять сабельную пилу. В итоге мы просверлили еще много отверстий по закругленным углам. Сначала потренируйтесь вырезать отверстие посередине. Малярная лента поможет сохранить края чистыми. Есть большая разница, если есть кто-то более тяжелый, который может толкнуть кузов фургона. Вид на заусенцы необработанного листового металла после вырезания окна.Загладьте необработанные края.После того, как вы отпилили металлические заусенцы, покрыть грунтовкой ПОР-15. Это отличный герметик для необработанного металла, предотвращающий ржавчину. Лучше приобретите упаковку небольшого размера на 4 унции, а не пинту — она запечатывается так хорошо, что быстро становится трудно открыть банку. Вы будете использовать POR-15 для многих кузовных работ.
Установка окна выполняется двумя людьми. Один держит кольцо изнутри, другой держит окно снаружи, а человек внутри начинает затягивать винты, чтобы прижать кольцо к окну.
Никаких фотографий, так как все наши руки были заняты этой частью!
Установка вентилятора
Одно из лучших решений, которое мы приняли, было иметь 2 вентилятора, один спереди и один сзади. Вам понадобится немного притока воздуха, чтобы предотвратить конденсацию в фургоне, особенно когда на улице холодно. С двумя вентиляторами один может втягивать воздух, а другой выталкивать его, создавая очень приятный ветерок через фургон. У нас был только 1 поклонник в нашем предыдущем переделанном автофургоне, и нет никаких сомнений в том, что 2 фаната того стоят.Если вы используете 1 вентилятор, поместите его сзади, чтобы вы могли открыть окно спереди и по-прежнему пропускать воздух через фургон.
Вентиляторы MaxxFan 7500K
Amazon
Дистанционно управляемый, с приводом от двигателя, 10-скоростной, может управляться термостатом, может нагнетать или выталкивать воздух.
Вам понадобится комплект для установки крышного вентилятора с Ford; Вы могли бы обойтись без Sprinter. Из-за угла наклона крыши и канавок вентилятор не будет стоять заподлицо с Transit без адаптера.Он также обеспечивает более жесткую опору для вентилятора по сравнению с использованием только листового металла. Вам также понадобится самовыравнивающийся герметик 3M Windo-Weld и Dicor. Все это находится в каталоге запчастей.
Заточите отверстие, заклейте малярным скотчем, вырежьте лобзиком, подпилите и ПОР-15, как при установке окна. Используйте 3M Windo-Weld, чтобы прикрепить адаптер комплекта для установки на крышу к верхней части крыши. Зажмите во многих местах для равномерного распределения клея. Прикрепите адаптер вентилятора к установочному комплекту с помощью бутиловой ленты, входящей в установочный комплект.Затяните винты. Слои установки. Нанесение нескольких слоев самовыравнивающегося герметика Дикор. Это выглядит некрасиво, но эффективно и лучше всего пропускает вибрации. Вы должны проверять Dicor примерно раз в год и заделывать все трещины.
Готовая работа снаружи. Готовая работа изнутри.Поворотные сиденья
В Ford Transit, если у вас есть комбинированный электрический обогреватель сиденья / сиденья, вам придется обрезать нижнюю часть пластиковой панели сиденья и переместить кнопку обогрева сиденья, чтобы оставался зазор для поворота.
Сторона сиденья перед установкой вертлюгов. Вертлюг будет там, где пунктирная линия, поэтому все, что находится внизу, нужно удалить. Также необходимо переместить кнопку обогрева сиденья. Снимаем сиденье. Жгут основной электроники обведен кружком. Отключите и это. Гнездо и провода находятся под пассажирским сиденьем. Вытолкните кнопку обогрева сиденья из пластиковой панели. Затем обрежьте пластик. После установки вертлюга. Используйте круглую коронку того же размера, что и кнопка обогрева сиденья, и просверлите ее новое место сбоку.Вставьте кнопку подогрева сиденья. Повторите со стороны водителя. Сделанный.Опускание электронного тормоза на Ford Transits
У Ford Transit есть стояночный тормоз на полу (ну почему?), Поэтому вам придется опустить его, чтобы повернуть сиденье водителя. Вы можете купить кронштейн для его опускания у такого дилера, как NomadVanz, с самим вертлюгом. Он опускает электронный тормоз более чем на 2 дюйма, так что вертлюг может отключиться. Кто сказал, что переоборудование фургона в автофургон дается легко?
электронный тормоз включен после опускания; раньше он был на 2 дюйма выше.отключение электронного тормоза после его опускания; раньше он был на 2 дюйма выше и не проходил через шарнир сиденья. Кронштейн адаптера. Заводское серебряное крепление электронного тормоза ранее устанавливалось в точке A; кронштейн позволяет опускать его с A на B. Пунктирная линия: адаптер электронного тормоза. Маркировка болтов соответствует изображению продукта выше. Опустить электронный тормоз несложно, но утомительно снимать сиденье водителя и переместить стартерную аккумуляторную батарею под сиденье водителя, чтобы у вас был доступ для снятия и установки болтов.
В FarOutRide есть гораздо лучшая пошаговая инструкция.
Конверсия Quigley 4 × 4 + шины
Мы приобрели внедорожник 4 × 4 через Quigley, самую долгоживущую и авторитетную компанию по переоборудованию автомобилей Ford 4 × 4. Ford признает их работу, и на нее распространяется гарантия Ford. Вы можете приобрести Transit у местного дилера Ford с переоборудованием Quigley, и дилер Ford организует доставку фургона непосредственно в Quigley и финансирует все это за счет вашего кредита на автомобиль. Quigley использует детали Ford 250 для преобразования 4 × 4.Это было здорово. Всего было 13 тысяч долларов. Преобразование 4 × 4 добавило 2 ″ лифта к пустому грузовому фургону. Отягощенный остальной частью нашего переделанного автофургона, он имел подъем на 1 дюйм. Когда мы добавили дополнительную подвеску (см. Ниже), мы получили подъем на 1 дюйм, что в сумме составляет 2 дюйма.
В 2020 году Ford начал предлагать полноприводную версию Transit. Имейте в виду, что это полный привод, а не 4×4. Полный привод хорош, если вы в основном едете по асфальтированным дорогам или асфальтированным дорогам, и лучше на чистом льду и снегу. Если вы серьезно занимаетесь бездорожьем, например, в Тахо или Индиан-Крик, вам, вероятно, захочется внедорожник 4 × 4.
Если вы не хотите переходить на AWD или 4×4, по крайней мере, обновите шины. Стандартная резина ужасная, особенно в грязи и снегу, даже на асфальтированной дороге. У нас есть BF Goodrich All-Terrain T / A KO2s 245/75 / R16. Разница между ними составляет тонн и , и они удивительно тихие для бездорожья.
Внедорожники BF Goodrich T / A KO2s 245/75 / R16
bfgoodrich
Эти шины обеспечивают хорошее сцепление с дорогой, вытаскивая нас из мест, где нам потребовались бы шины 4 × 4 со стандартными шинами.И они невероятно тихие.
Шины 245/75 больше, чем стандартные шины 235/65, поэтому (1) ваш одометр будет отключен на 8% (например, если ваш спидометр показывает 60 миль в час, вы действительно едете ~ 65 миль в час) и (2) вы ‘ Мне нужно немного сбрить нишу колеса, чтобы шина могла очиститься.
Это хорошая статья о том, как его обрезать.
Добавление подвески
Отягощенные топливом, водой и снаряжением, мы добавили 2800 фунтов к транспортному средству. С таким большим весом на фургоне и большей его частью в задней части, мы хотели большей устойчивости, особенно при движении по бездорожью.По опыту, полученному в нашем старом фургоне, более жесткая езда намного удобнее и приводит к гораздо меньшему заболеванию, особенно для пассажиров.
SuperSprings
SuperSprings
Они имеют длину около 4,5 футов и крепятся продольно спереди назад над заводскими листовыми рессорами. Они уменьшают раскачивание и предотвращают провисание.
Вид на SuperSprings со стороны заднего пассажира.SumoSprings
Amazon
Заменяет заводскую подвеску в задней части.Их вес составляет 1500 фунтов, они помогают амортизировать удары и удары.
Вид на заднюю часть SumoSprings со стороны заднего пассажира. На фото справа заднее пассажирское колесо.Катушка SumoSprings
Amazon
Они подходят между существующими витками передней подвески автомобиля и добавляют 15-30% нагрузки к существующим пружинам.
Вид на передние катушки SumoSprings, обвивающие заводскую подвеску.Помимо ужасно запутанных названий продуктов SuperSpring, SumoSpring и Coil SumoSpring, их было неплохо установить; Наверное, справится 1 человек.
Багажник и лестница
Мы установили багажник на крышу VanTech, который показал себя очень хорошо. Наши багажники на крышу, лестница и навес сделаны из серебра, что делает нас похожими на настоящий служебный фургон, а не на переделку автофургона — удобно, когда вам нужно разбиться на улице. Мы не установили две поперечины на месте наших двух вентиляторов.
Что нам не нравится, так это то, что стеллажи высоко поднимаются над крышей, примерно на 4-5 дюймов.
Боковые планки также довольно высокие, что, вероятно, влияет на частичное затемнение солнечных панелей при низком солнечном свете. Выберите достаточно длинный багажник на крышу или установите его достаточно близко к передней части кабины, чтобы навес закрыл всю раздвижную дверь.
Мы рассматривали багажник на крышу Prime Design, но есть стержень, который проходит по длине боковых каналов. Мы думали, что мусор будет слишком легко застрять внутри.Стеллажи Aluminess выглядят великолепно, но стоят вдвое дороже (почти 3 тысячи долларов!).
Наша лестница — это первоклассный дизайн от American Van. Он прочный и не требует сверления. Мы прикрепляем к нему защитные подушки, если у нас нет места внутри грузового отсека.
Багажник и лестница.Сиденье для скамьи второго ряда
С тех пор, как мы купили грузовой фургон, в нем не было сидений, кроме сидений в кабине. Если вы покупаете пассажирский фургон, точки крепления / поручни и скамейки включены. Грузы Sprinter поставляются с точками крепления для сидения, а грузы Transit — нет.Самостоятельная установка сиденья вместо штатных штатных креплений для пассажирского фургона означала, что мы могли установить его на 2-3 дюйма ближе к боковой стене.
Мы нашли сиденье Ford OEM у местного дилера по переоборудованию фургонов, который работает в основном с такими корпоративными компаниями, как Enterprise. Пассажирские микроавтобусы переодевают и обставляют настолько, что продали нам место. Сиденье быстро снимается с монтажной рейки, поэтому, хотя его тяжело снять, это возможно, и это было очень удобно при сборке фургона.
Мы установили многоместное сиденье через пол из листового металла с четырьмя пластинами из листового металла размером 4 x 6 x 3/16 дюйма. Мы закрепили его болтами класса 8 0,5 дюйма и шайбами из нержавеющей стали. Сиденье никуда не денется — и если бы какая-то сила была достаточно велика, чтобы его вытащить, вы сначала пострадали бы от раздавливания груди.
Что бы мы сделали по-другому
- Установите Т-образное окно CR Laurence на стороне водителя и получите заводское окно на раздвижной двери.В итоге мы открыли почти исключительно окно со стороны водителя. Это та сторона, на которой мы обычно готовим, и мы должны помнить, что нельзя хлопать раздвижной дверью, когда жалюзи открыты. Кроме того, со стороны раздвижной двери открывается только половина нижнего окна, так как защелка дверного замка мешает. У нас будет заводское окно на раздвижной двери, поэтому мы не отказываемся от окна, но нам не нужны жалюзи.
- Используйте разные поворотные седла. Scopemas имеют более низкий профиль, чем конкуренты, но они более привередливы, чтобы разблокировать, чтобы повернуть.Но профиль высоты не является проблемой, если у вас есть регулируемые по высоте сиденья как со стороны водителя, так и со стороны пассажира. В нашем старом фургоне были вертлюги Swivels R Us, и их работа понравилась гораздо больше. Если у вас нет сидений с регулируемой высотой, а ваш рост меньше ~ 5 футов 6 дюймов, ваши ноги вряд ли дотянутся до пола с помощью Swivels R Us. Мы сделали 2-дюймовый блок в нашем старом фургоне под ковриком со стороны пассажира, чтобы мне было удобно сидеть.
- Рассмотрите вариант с полным приводом, поскольку это опция на моделях 2020 года вместо Quigley 4 × 4.Однако AWD недоступен с дизельным двигателем.
- Сделайте собственный багажник на крышу. Теперь, когда мы стали более опытными в сварке, мы сделаем свои собственные. Скорее всего, это не сэкономит никаких средств, особенно с учетом времени, но мы можем сделать профиль таким, какой захотим.
- Рассмотрим складывающееся многоместное сиденье. Компания Freedman продает модель сиденья, называемую двойным раскладывающимся сиденьем 3PT. Он крепится к боковой стороне фургона, а не к полу, поэтому вы можете перевернуть спинку вниз и все сиденье к стороне фургона.Это даст больше места для бега детей, хотя и меньше места для сидения, и вам нужно будет найти место для автокресла.
Статьи о переоборудовании автофургонов
Скоро в продаже
- Сантехника
- Изоляция и обогрев
- Конструкции и полы
- Creature Comforts (например, горшок, усилитель сигнала сотовой связи)
- Дети: проектируем фургон и путешествуем всей семьей
Нью-Йорк DMV | Модификации автомобиля и регистрационный класс
Модификации автомобиля, пикапа, фургона, мотоцикла или мопеда могут повлиять на его регистрационный класс.
Важно: DMV не может проверить ваш автомобиль, чтобы определить правильный класс регистрации. Вы должны определить правильный регистрационный класс для вашего автомобиля.
Модификации мотоцикла или мопеда, включая мотоциклы ограниченного использованияВы не можете вносить изменения в мотоцикл или мопед, в том числе мотоцикл ограниченного использования, для изменения его максимальной скорости. Мотоцикл с ограниченным использованием не может быть изменен для изменения регистрации на другой класс мотоцикла с ограниченным использованием или на класс регистрации мотоцикла; аналогично, мотоцикл не может быть модифицирован для изменения регистрационного класса с мотоцикла на класс мотоцикла ограниченного использования.
Модификации легковых автомобилей, пикапов и фургоновЧасть 106 Правил DMV описывает транспортные средства, которые зарегистрированы в классе «Коммерческий» и в классе пассажиров. Часть 106 также описывает, как некоторые модификации, которые вы вносите в свой автомобиль, могут повлиять на правильный класс регистрации вашего автомобиля. Описание изменений приводится ниже. Каждое описание включает ссылку на Правила DMV.
Для всех модификаций транспортного средства необходимо получить справку о весе транспортного средства.Вы можете получить квитанции о весе транспортного средства на большинстве складов автомобилей и / или металлолома, а также в некоторых магазинах автозапчастей и у механиков, особенно в тех, которые специализируются на модификациях транспортных средств и продаже и установке кузовов / оборудования кемперов.
Легковые автомобили (Часть 106.2 (e))
Вы можете зарегистрировать автомобиль в классе «Коммерческий», если все сиденья за водителем убраны.Вместо сидений необходимо установить постоянный бокс или постоянную стойку для перевозки грузов.
Универсалы и Микроавтобусы (Часть 106.2 (f))Вы можете зарегистрировать универсал в классе «Коммерческий», если полностью снять все сиденья и все детали сидений позади водителя.
Модификации, которые изменяют регистрацию с класса «Коммерческий» на класс «Пассажирский»
Пикапы (Часть 106.6 (b) и (c))
Вы можете зарегистрировать пикап в классе «Пассажирский», если он отвечает определенным условиям, в зависимости от его собственного веса.
Если ваш модифицированный или немодифицированный пикап имеет собственный вес менее 6001 фунтов ., вы можете зарегистрировать его в классе «Пассажирский», если он соответствует следующим условиям:
- пикап не соответствует иметь какие-либо коммерческие объявления
- пикап используется исключительно в некоммерческих целях
Если ваш модифицированный пикап с собственной массой больше 6000 фунтов ., вы можете зарегистрировать его в классе «Пассажирский», если он соответствует следующим условиям:
- пикап не имеет бизнес-рекламы и используется исключительно в некоммерческих целях
- верх для кемпинга с одним или несколькими боковые окна полностью закрывают кузов грузовика
- пикап имеет сиденья, сиденья или кемпинговое оборудование, установленное в кузове грузовика
- «туристическое снаряжение» означает, что у вас есть постоянная кровать, постоянная печь или постоянная холодильник в автомобиле.
- , если это оборудование снято и вы используете фургон, вы должны зарегистрировать фургон как коммерческий автомобиль
Вы можете зарегистрировать его в классе «Пассажирский» если в фургоне есть
- хотя бы одно боковое окно за водителем, и
- хотя бы одно сиденье или комплект сидений, установленный за водителем, или
- туристическое снаряжение, установленное за водителем .
- «туристическое снаряжение» означает, что у вас есть постоянная кровать, постоянная плита или постоянный холодильник в транспортном средстве
- , если вы устанавливаете сиденья позади водителя, вы также должны установить ремни безопасности, которые соответствуют требованиям Закона штата Нью-Йорк об ограничениях для пассажиров
ПРИМЕЧАНИЕ: Эти изменения должны быть постоянными. Если вы используете фургон или пикап без необходимых модификаций, вы должны зарегистрировать его в классе регистрации «Коммерческий».
ИЗДЕРЖКИ НА ИЗМЕНЕНИЯ | uniformoutfitters
ИЗМЕНЕНИЯ СТОИМОСТИ — ДЕЙСТВУЮЩИЕ 4-1-2020
(ЦЕНЫ НА ПРИОБРЕТЕННУЮ ОДЕЖДУ)
ДОБАВИТЬ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ НАШИВКИ К УНИФОРМУ РУБАШКИ — 4 доллара США УДАЛИТЬ НАШИВКИ С РУБАШЕК — 3 доллара США
КОРОТКИЕ КОРОТКИЕ РУКАВА — 8 долларов КОРОТКИЕ РУКАВА — 8 долларов
УКОРОЧЕННЫЕ ДЛИННЫЕ РУКАВА — 8 долларов США (БЕЗ МАНЖЕТЫ) — 15 долларов США (МАНЖЕТЫ) ДЛИННЫЕ РУКАВА КОНУС — 12 долларов США
УКРАШЕННАЯ РУБАШКА — 10 долларов США, КОРОБКА РУБАШКИ — 22 доллара
РУБАШКА ИЗ КОНЕЧНОЙ КОЖИ — 35 $
КОРОТКОЕ БЛУЗОВОЕ ПАЛЬТО — 15 долларов США КОНЕЧНОЕ ТЕЛО БЛУЗКИ — 35 долларов
КОРОТКИЕ РУКАВА БЛУЗКИ — 16 долларов США КОНЕЧНЫЕ РУКАВА ПАЛЬТО БЛУЗКИ — 14 долларов
ДОБАВИТЬ ОПЛЕТКУ / ПОЛОСКУ К БЛУЗКАМ — 20 $ / ПАРА
HEMMING: UN-HEMMED — ВКЛЮЧЕНО, ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ИЛИ ВНЕШНЕЕ — 15 $
НАБОР ДЛЯ БРЮКОВ — 22 $
ДОБАВИТЬ ПОЛОСКУ / ОПЛЕТКУ В СТАНДАРТНЫЕ БРЮКИ БЕЗ ГРУЗА — 30 $
КОНЕЧНЫЕ БРЮКИ — 25 долларов США НА БРЮКАХ ПО ТАЛИИ — 20 долларов
ВСТАВЛЯЕМЫЕ ПОСТОЯННЫЕ КРИЗЫ — 13 долларов ТОЛЬКО ДЛЯ ПЕРЕДНЕЙ ЧАСТИ, 18 долларов США ДЛЯ ПЕРЕДНЕЙ И ЗАДНЕЙ ЧАСТИ
ВСЕ ПРОЧИЕ РАБОТЫ — ЦЕНОВАЯ РАБОТА (МАТЕРИАЛ + ТРУД)
(ОДЕЖДА, ПРЕДОСТАВЛЯЕМАЯ КЛИЕНТОМ)
ДОБАВИТЬ НАШИВКИ НА РУБАШКУ — $ 6 УДАЛИТЬ НАШИВКИ С РУБАШКИ — $ 4
КОРОТКИЕ КОРОТКИЕ РУКАВА — 10 долларов КОРОТКИЕ РУКАВА — 10 долларов
УКОРОЧЕННЫЕ ДЛИННЫЕ РУКАВА — 10 долларов США (БЕЗ МАНЖЕТЫ) — 18 долларов США (МАНЖЕТЫ) ДЛИННЫЕ РУКАВЫ С КОНУСОМ — 14 долларов США
УКРАШЕННАЯ РУБАШКА — 12 долларов США, КУЗОВА РУБАШКИ — 25 долларов
РУБАШКА ИЗ КОНЕЧНОЙ КОЖИ — 40 $
КОРОТКОЕ БЛУЗКА — 18 долларов США КОНЕЧНОЕ ТЕЛО БЛУЗКИ — 40 долларов
КОРОТКИЕ РУКАВА БЛУЗКИ — КОНУСНЫЕ РУКАВА — 18 долларов США ПАЛЬТО БЛУЗКИ — 16 долларов
ДОБАВИТЬ ОПЛЕТКУ / ПОЛОСКУ К БЛУЗКАМ — 22 $ / ПАРА
HEMMING: UN-HEMMED — 18 долларов США, ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ ИЛИ ВНУТРЕННЯЯ — 20 долларов
НАБОР ДЛЯ БРЮКОВ — 22 $
ДОБАВИТЬ ПОЛОСКУ / ОПЛЕТКУ В СТАНДАРТНЫЕ БРЮКИ БЕЗ ГРУЗА — $ 35
КОНЕЧНЫЕ БРЮКИ — 28 долларов США НА БРЮКАХ ПО ТАЛИИ — 22 доллара
ВСТАВЛЯЕМЫЙ ПОСТОЯННЫЙ КРЕС — 15 долларов США ТОЛЬКО ДЛЯ ПЕРЕДНЕЙ ЧАСТИ, 20 долларов США ДЛЯ ПЕРЕДНЕЙ И СПИНКИ
ВСЕ ДРУГИЕ РАБОТЫ — ЦЕНА ЗА РАБОТУ (МАТЕРИАЛ + ТРУД)
(PDF) TGFBR2-зависимые изменения экзосомального груза и функций в клетках колоректального рака HCT116, дефицитных по репарации несоответствия ДНК
7.
BeckerA, ThakurBK, WeissJM, KimHS, PeinadoH, LydenD. Внеклеточные везикулы
при раке: межклеточные медиаторы метастазирования. Раковая клетка.
2016; 30: 836–48.
8. Мело С.А., Сугимото Х., О’Коннелл Дж. Т., Като Н., Вильянуэва А., Видал А., Цю Л.,
Виткин Е., Перельман Л. Т., Мело КА и др. Раковые экзосомы осуществляют независимый биогенез микроРНК от клеток
ии способствуют онкогенезу. Раковая клетка.
2014; 26: 707–21.
9. Сольдевилья Б., Родригес М., Сан-Миллан С., Гарсия В., Фернандес-Перианес Р.,
Хиль-Кальдерон Б., Мартин П., Гарсиа-Гранде А., Сильва Дж., Бонилья Ф., Домингес Г.
Экзосомы, происходящие из опухоли, обогащены DeltaNp73, который повышает онкогенный потенциал
в акцепторных клетках и коррелирует с выживаемостью пациентов.
Hum Mol Genet. 2014; 23: 467–78.
10. Halama N, Michel S, Kloor M, Zoernig I, Pommerencke T., Schirmacher P, von
Knebel-Doberitz M, Weitz J, Grabe N, Jager D. Иммунные инфильтраты в печени
метастазы колоректального рака и ответ на химиотерапию. J Clin
Онкол. 2009; 27: e15069.
11. Сарджент Д. Д., Марсони С., Монж Дж., Тибодо С. Н., Лабианка Р., Гамильтон С. Р.,
Френч А. Дж., Кабат Б., Фостер Н. Р., Торри В. и др. Исправление дефектного несоответствия как прогностический маркер
отсутствия эффективности адъювантной терапии на основе фторурацила
при раке толстой кишки. J Clin Oncol. 2010; 28: 3219–26.
12. Devaud N, Gallinger S. Химиотерапия MMR-дефицитного колоректального рака.
Fam. Рак. 2013; 12: 301–6.
13. Buckowitz A., Knaebel HP, Benner A, Blaker H, Gebert J, Kienle P, von Knebel
DM, Kloor M.Нестабильность микросателлитов при колоректальном раке связана с
локальной инфильтрацией лимфоцитов и низкой частотой отдаленных метастазов. Br J
Рак. 2005; 92: 1746–53.
14. Малеши А., Лаги Л., Бьянки П., Делконте Дж., Рэндольф А.
, Торри В., Карнаги С.,
Доки Р., Розати Р., Монторси М. и др. Снижение вероятности метастазов у
пациентов с микросателлитно-нестабильным колоректальным раком. Clin Cancer Res.
2007; 13: 3831–9.
15.Dolcetti R, Viel A, Doglioni C, Russo A, Guidoboni M, Capozzi E, Vecchiato N,
Macri E, Fornasarig M, Boiocchi M. Высокая распространенность активированных интраэпителиальных
цитотоксических Т-лимфоцитов и
повышенных апоопластических клеток толстой кишкикарциномы с микросателлитной нестабильностью. Am J Pathol. 1999; 154: 1805–13.
16. Розек Л.С., Шмит С.Л., Гринсон Дж.К., Томшо Л.П., Реннерт Х.С., Реннерт G,
Грубер С.Б. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, лимфоидная реакция типа Крона,
и выживаемость при колоректальном раке.J Natl Cancer Inst. 2016; 108: 1–8.
17. Боланд CR, Гоэль А. Нестабильность микросателлитов при колоректальном раке.
Гастроэнтерология. 2010. 138: 2073–87.
18. Вернер С.М., Клор М, фон Кнебель Д.М., Геберт Дж.Ф. Микросателлитная нестабильность в
развитии опухолей, дефицитных по репарации несоответствия ДНК. Рак
Биомарк. 2006; 2: 69–86.
19. Ионов Ю., Новак Н., Перучо М., Марковиц С., Коуэлл Дж. Манипулирование бессмысленным распадом
идентифицирует генные мутации в клетках рака толстой кишки
с микросателлитной нестабильностью.Онкоген. 2004; 23: 639–45.
20. Эль-Бчири Дж., Бухард О., Пенар-Лакроник В., Томас Дж., Хамелин Р., Дюваль А.
Дифференциальный бессмысленный распад мутантных мРНК при несовпадении
восстанавливает дефицитный колоректальный рак. Hum Mol Genet. 2005; 14: 2435–42.
21. Bauer K, Nelius N, Reuschenbach M, Koch M, Weitz J, Steinert G, Kopitz J,
Beckhove P, Tariverdian M, von Knebel DM, Kloor M. Т-клеточные ответы
против индуцированной микросателлитной нестабильностью пептиды сдвига рамки считывания и влияние
на регуляторных Т-клеток при колоректальном раке.
Cancer Immunol Immunother.
2013; 62: 27–37.
22. Дюваль А., Хамелин Р. Мутации при кодировании повторяющихся последовательностей при несовпадении
-дефицитные раковые опухоли человека: к новой концепции генов-мишеней для нестабильности
. Cancer Res. 2002; 62: 2447–54.
23. Ким Т.М., Лэрд П.В., Парк П.Дж. Пейзаж микросателлитной нестабильности в геномах
колоректального и эндометриального рака. Клетка. 2013; 155: 858–68.
24. Деринк Р., Чжан Е. Smad-зависимые и Smad-независимые пути
в передаче сигналов семейства TGF-бета.Природа. 2003. 425: 577–84.
25. Massague J. Передача сигналов TGFbeta в контексте. Nat Rev Mol Cell Biol.
2012; 13: 616–30.
26. Марковиц С., Ван Дж., Майерофф Л., Парсонс Р., Сан Л., Латтербо Дж., Фан Р.С.,
Зборовска Е., Кинзлер К. В., Фогельштейн Б. и др. Инактивация рецептора TGF-beta типа II
в клетках рака толстой кишки с микросателлитной нестабильностью.
Наука. 1995; 268: 1336–8.
27. Ли Дж., Балликая С., Шониг К., Болл С. Р., Глим Х., Копитц Дж., Геберт Дж.
Бета-рецептор 2 трансформирующего фактора роста (TGFBR2) изменяет сиалирование в
микросателлитной нестабильной (MSI) клеточной линии колоректального рака HCT116. PLoS
Один. 2013; 8: e57074.
28. Wessel D, Flugge UI. Метод количественного восстановления белка в
разбавленном растворев присутствии детергентов и липидов. Анальная биохимия.
1984; 138: 141–3.
29. Перкинс Д. Н., Паппин Д. Д., Кризи Д. М., Коттрелл Д. С.. Идентификация белка
на основе вероятности путем поиска в базах данных последовательностей с использованием данных масс-спектрометрии
.Электрофорез. 1999; 20: 3551–67.
30. Визкаино Дж. А., Чордас А., Дель-Торо Н., Дайанес Дж. А., Грисс Дж., Лавидас И., Майер Г.,
Перес-Риверол И., Райзингер Ф., Тернент Т. и др. 2016 обновление базы данных PRIDE
и связанных с ней инструментов.
Nucleic Acids Res. 2016; 44: 11033.
31. Squizzato S, Park YM, Buso N, Gur T, Cowley A, Li W, Uludag M, Pundir S,
Cham JA, McWilliam H, Lopez R. Поисковая машина EBI: обеспечение поиска
и извлечение функциональность для биологических данных из EMBL-EBI.Nucleic Acids
Res. 2015; 43: 585–8.
32. Шинделин Дж., Арганда-Каррерас И., Фризе Э., Кайниг В., Лонгаир М., Пицш Т.,
Прейбиш С., Рюден С., Заальфельд С., Шмид Б. и др. Фиджи: платформа
с открытым исходным кодом для анализа биологических изображений. Нат методы. 2012; 9: 676–82.
33. Ли Х, Ван С., Чжу Р., Ли Х, Хань Ц., Чжао Р. Экзосомы опухоли легких индуцируют провоспалительный фенотип
в мезенхимальных стволовых клетках через сигнальный путь NFkappaB-TLR
.J Hematol Oncol. 2016; 9: 42.
34. You KT, Li LS, Kim NG, Kang HJ, Koh KH, Chwae YJ, Kim KM, Kim YK,
Park SM, Jang SK, Kim H. Селективная репрессия трансляции усеченных белков
в результате мутации со сдвигом рамки считывания -производные мРНК в опухолях. PLoS Biol.
2007; 5: e109.
35. Парсонс Р., Майерофф Л.Л., Лю Б., Уилсон Дж.К., Марковиц С.Д., Кинзлер К.В., Фогельштейн
В. Нестабильность микросателлитов и мутации трансформирующего гена рецептора фактора бета типа II фактора роста
при колоректальном раке.Cancer Res.1995; 55: 5548–50.
36. Ким Х.Дж., Сон С.Б., Чой Дж.М., Ким К.М., Чо Б.К., Чо Д.Х., Пак Х.Дж. IL-18
подавляет выработку коллагена в дермальных фибробластах человека посредством пути
ERK. J Invest Dermatol. 2010; 130: 706–15.
37. Dinarello CA. Интерлейкин-18. Методы. 1999; 19: 121–32.
38. Парк С., Чеон С., Чо Д. Двойные эффекты интерлейкина-18 в прогрессии опухоли
. Cell Mol Immunol. 2007. 4: 329–35.
39.Пальма Г., Барбьери А., Бимонте С., Палла М., Заппавинья С., Каралья М., Асьерто
ПА, Чилиберто Г., Арра К. Интерлейкин 18: друг или враг в раке.
Biochim
Biophys Acta. 1836; 2013: 296–303.
40. Лу Ч., Ву Вайоминг, Лай Й.Дж., Ян С.М., Ю.Л. Подавление экспрессии гена B3GNT7
в аденокарциноме толстой кишки и его потенциальный эффект в метастазах
клеток рака толстой кишки. Гликобиология. 2014; 24: 359–67.
41. Эрлер Дж. Т., Бенневит К. Л., Николау М., Дорнхофер Н., Конг К., Ле Кью Ти, Чи Дж. Т.,
Джеффри С. С., Джачча А. Дж..Лизилоксидаза необходима для метастазов
, вызванных гипоксией. Природа. 2006; 440: 1222–6.
42. Миё М., Конно М., Нисида Н., Суеда Т., Ногучи К., Мацуи Х., Колвин Х.,
Кавамото К., Косеки Дж., Харагути Н. и др. Метаболическая адаптация к стрессу питания
при колоректальном раке человека. Научный доклад 2016; 6: 38415.
43. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Признаки рака: следующее поколение. Клетка.
2011; 144: 646–74.
44. Лю Г, Чжу Дж, Ю М, Цай Ц., Чжоу Й, Ю М, Фу З, Гун Й, Ян Б., Ли Й и др.
Глутаматдегидрогеназа — новый прогностический маркер, предсказывающий
метастазов у пациентов с колоректальным раком. J Transl Med. 2015; 13: 144.
45. Rueckert C, Haucke V. Онкогенный белок домена TBC USP6 / TRE17
регулирует миграцию клеток и цитокинез. Biol Cell. 2012; 104: 22–33.
46. Мадан Б., Уокер М.П., Янг Р., Квик Л., Оргел К.А., Райан М., Гупта П., Хенрих
ИК, Феррер М., Марин С. и др. Онкоген USP6 способствует передаче сигналов Wnt за счет
деубиквитилированных Frizzleds.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016; 113: 2945–54.
47. KalraH, SimpsonRJ, JiH, AikawaE, AltevogtP, AskenaseP, BondVC,
Borras FE, Breakefield X, Budnik V и др. Vesiclepedia: сборник для
внеклеточных везикул с непрерывной аннотацией сообщества. PLoS Biol.
2012; 10: e1001450.
48. Симпсон Р.Дж., Калра Х., Мативанан С. Экзокарта как ресурс для исследования экзосом
. J Внеклеточные везикулы. 2012; DOI: 10.3402 / jev.v1i0.18374.
49. Демори Беклер М., Хиггинботэм Дж. Н., Франклин Дж. Л., Хэм А. Дж., Халви П. Дж.,
Имасуэн И. Е., Уитвелл К., Ли М., Либлер Д. К., Коффи Р. Дж.. Протеомный анализ
экзосом из мутантных клеток рака толстой кишки KRAS идентифицирует межклеточный перенос
мутантного KRAS. Протеомика клеток Mol. 2013; 12: 343–55.
50. Ariake K, Ohtsuka H, Motoi F, Douchi D, Oikawa M, Rikiyama T, Fukase K,
Katayose Y, Egawa S, Unno M. GCF2 / LRRFIP1 способствует развитию колоректального рака
метастазов и инвазии в печень через интегрин -зависимая активация RhoA.
Cancer Lett. 2012; 325: 99–107.
Fricke et al. Сотовая связь и сигнализация (2017) 15:14 Стр. 13 из 14
Решения для управления грузами от Bednet® и Freight Saver
БЕЗОПАСНОСТЬ — ПРОСТОЙЗащитите свой флот с помощью проверенных, совместимых с DOT и NACSS, удерживающих устройств из линейки продуктов Adrian’s Safety Solutions Bednet® Cargo Control. Убедитесь, что все типы транспортных средств в вашем парке соответствуют законам, касающимся безопасности грузов. Bednet® предлагает продукты Cargo Control для следующих типов транспортных средств:
Bednet® Оригинал
Bednet® Original — Новаторская конструкция удерживающей системы Bednet® Cargo Restraint System позволяет вашей команде быстро и безопасно закреплять грузы в пикапах, грузовых автомобилях, фургонах и прицепах.Встроенные ремни быстро регулируются и приспосабливаются к нагрузке. Дополнительные карабины позволяют полупостоянную установку со стороны кабины кузова грузовика, а также дают дополнительную гибкость для сокращения сетки для более тесных пространств и меньших грузов. Крючки с покрытием и сверхпрочные нейлоновые пряжки не поцарапают автомобиль. Bednet® CRS изготовлен из прочнейшего полиэфирного ремня безопасности для максимального контроля груза. В комплекте сумка для переноски. Совместимость с DOT и NACSS.
youtube.com/embed/FfJMiWKLtHg» frameborder=»0″ allowfullscreen=»allowfullscreen»/>
Внутреннее удерживающее устройство для груза Bednet® — Внутреннее удерживающее устройство для груза Bednet® помогает контролировать груз на заднем сиденье, чтобы водители могли сосредоточиться на вождении.Это устройство безопасности мгновенно устанавливается на кронштейны сиденья и лямки ремня безопасности с помощью прилагаемого оборудования. Автомобиль не требует переделок. В комплекте сумка для переноски. Совместимость с DOT и NACSS.
Bednet® Utility Cargo Net — Bednet® Cargo Utility Net — отличное решение для прицепов и других удерживающих устройств. Эти прямоугольные сетки, изготовленные из ремня безопасности с прочностью на разрыв 5600 фунтов, имеют множество точек крепления, позволяющих выдерживать большинство нагрузок.Галстуки в комплект не входят. Совместимость с DOT и NACSS.
Bednet® Compact Utility Net — Bednet® Compact Utility Net быстро и эффективно закрепляет ваше снаряжение на передних стойках квадроцикла… Подвижные крепления шнура амортизатора удерживают груз плотно прилегающим к стойке. Также очень полезен для удержания груза в багажниках и других небольших грузовых помещениях. Совместимость с DOT и NACSS.
Сетка для подъемников Bednet® — сетка Bednet® Stake Bed вмещает большую часть груза в задней части тележек с решетчатой платформой.Эта сетка, защищенная шестью интегрированными ремнями для коммерческого использования, сделана из ремня безопасности из полиэстера весом 5600 фунтов с сетчатой подкладкой. Эти сетки, разработанные специально для крепления по бокам большинства кроватей для колышков, могут перемещаться и регулироваться одним человеком. Совместимость с DOT и NACSS.
Аппарат Гольджи: функция, структура (с аналогией и схемой)
Большинство людей построили модель клетки для научной выставки или школьного научного проекта, и некоторые компоненты эукариотических клеток так же интересны для просмотра или создания, как аппарат Гольджи .
В отличие от многих органелл, которые, как правило, имеют более однородные и часто круглые формы, аппарат Гольджи — также называемый комплексом Гольджи, телом Гольджи или даже просто Гольджи — представляет собой серию плоских дисков или мешочков, сложенных вместе.
Для стороннего наблюдателя аппарат Гольджи выглядит с высоты птичьего полета на лабиринт или, может быть, даже на кусок леденца.
Эта интересная структура помогает аппарату Гольджи в его роли как части эндомембранной системы , которая включает тело Гольджи и несколько других органелл, включая лизосомы и эндоплазматический ретикулум.
Эти органеллы объединяются для изменения, упаковки и транспортировки важного клеточного содержимого, такого как липиды и белки.
Аналогия с аппаратом Гольджи: Аппарат Гольджи иногда называют упаковочным заводом или почтовым отделением клетки, потому что он принимает молекулы и вносит в них изменения, затем сортирует и направляет эти молекулы для транспортировки в другие области клетки. так же, как в почтовом отделении с письмами и посылками.
Строение тела Гольджи
Строение аппарата Гольджи имеет решающее значение для его функции.
Каждый из плоских мешочков мембраны, которые складываются вместе, образуя органеллы, называются цистернами . У большинства организмов таких дисков от четырех до восьми, но у некоторых организмов может быть до 60 цистерн в одном теле Гольджи. Пространства между каждым мешочком так же важны, как и сами мешочки.
Эти пространства — люмен аппарата Гольджи.
Ученые делят тело Гольджи на три части: цистерны, близкие к эндоплазматическому ретикулуму, который представляет собой компартмент цис ; цистерны далеко от эндоплазматического ретикулума, который представляет собой компартмент trans ; и средние цистерны, называемые медиальным отделом и .
Эти метки важны для понимания того, как работает аппарат Гольджи, потому что внешние стороны, или сети, тела Гольджи выполняют очень разные функции.
Если вы думаете об аппарате Гольджи как о заводе по упаковке клеток, вы можете визуализировать цис-сторону или цис-лицо как приемную станцию Гольджи. Здесь аппарат Гольджи принимает груз, отправляемый из эндоплазматического ретикулума через специальные транспортеры, называемые везикулами.
Противоположная сторона, называемая трансфасом, представляет собой транспортный причал тела Гольджи.
Структура и транспортировка Гольджи
После сортировки и упаковки аппарат Гольджи высвобождает белки и липиды из транс-поверхности.
Органелла загружает белок или липидный груз в транспортеров везикул , которые отталкиваются от Гольджи и предназначены для других мест в клетке. Например, некоторые грузы могут попасть в лизосомы для переработки и разложения.
Другой груз может даже оказаться вне клетки после доставки к плазматической мембране клетки.
Цитоскелет клетки, который представляет собой матрицу структурных белков, которые придают клетке ее форму и помогают организовать ее содержимое, закрепляет тело Гольджи на месте рядом с эндоплазматическим ретикулумом и ядром клетки.
Поскольку эти органеллы работают вместе, чтобы построить важные биомолекулы, такие как белки и липиды, для них имеет смысл открыть магазин в непосредственной близости друг от друга.
Некоторые белки цитоскелета, называемые микротрубочками , действуют как железнодорожные пути между этими органеллами, а также другими участками внутри клетки.
Это позволяет транспортным пузырькам легко перемещать груз между органеллами к их конечным пунктам назначения в клетке.
Ферменты: связь между структурой и функцией
То, что происходит в аппарате Гольджи между приемом груза на цис-поверхности и его повторной отправкой на трансфокальной поверхности, является одной из основных задач аппарата Гольджи. Движущей силой этой функции также являются белки.
Мешочки цистерн в различных отделах тела Гольджи содержат особый класс белков, называемых ферментами .Специфические ферменты в каждом мешочке позволяют ему модифицировать липиды и белки, когда они проходят от цис-лица через медиальный отсек на пути к транс-лицу.
Эти модификации, выполняемые различными ферментами в мешочках цистерн, имеют огромное значение для результатов модифицированных биомолекул. Иногда модификации помогают сделать молекулы функциональными и способными выполнять свою работу.
В других случаях модификации действуют как ярлыки, которые информируют центр доставки аппарата Гольджи о конечном пункте назначения биомолекул.
Эти модификации влияют на структуру белков и липидов. Например, ферменты могут удалять боковые цепи сахара или добавлять в груз сахар, жирные кислоты или фосфатные группы.
••• Sciencing
Ферменты и транспорт
Конкретные ферменты, присутствующие в каждой из цистерн, определяют, какие модификации происходят в этих цистернальных карманах. Например, одна модификация расщепляет сахар маннозу. Обычно это происходит в более ранних цис- или медиальных отделах, в зависимости от присутствующих там ферментов.
Другая модификация добавляет к биомолекулам сахарную галактозу или сульфатную группу. Обычно это происходит ближе к концу пути груза через тело Гольджи в транс-отсеке.
Поскольку многие модификации действуют как метки, аппарат Гольджи использует эту информацию на трансфере, чтобы гарантировать, что вновь измененные липиды и белки попадут в нужное место назначения.
Вы можете представить это как почтовое отделение, на котором штампуют пакеты с адресными этикетками и другими инструкциями по доставке для почтовых обработчиков.
Тело Гольджи сортирует груз на основе этих этикеток и загружает липиды и белки в соответствующие транспортеры везикул , готовые к отправке.
Роль в экспрессии генов
Многие из изменений, которые происходят в цистернах аппарата Гольджи, являются посттрансляционными модификациями .
Это изменения, вносимые в белки после того, как белок уже построен и свернут. Чтобы понять это, вам нужно вернуться назад в схеме синтеза белка.
Внутри ядра каждой клетки находится ДНК, которая действует как образец для создания таких биомолекул, как белки. Полный набор ДНК, называемый геномом человека , содержит как некодирующие ДНК, так и гены, кодирующие белок. Информация, содержащаяся в каждом кодирующем гене, дает инструкции по построению цепочек аминокислот.
В конечном итоге эти цепи сворачиваются в функциональные белки.
Однако это не происходит в масштабе один к одному. Поскольку существует намного больше человеческих белков, чем кодирующих генов в геноме, каждый ген должен обладать способностью продуцировать несколько белков.
Подумайте об этом так: если ученые подсчитают, что существует около 25 000 человеческих генов и более 1 миллиона человеческих белков, это означает, что людям требуется в 40 раз больше белков, чем у них есть отдельные гены.
Посттрансляционные модификации
Решением для создания такого количества белков из такого относительно небольшого набора генов является посттрансляционная модификация.
Это процесс, с помощью которого клетка вносит химические модификации во вновь образованные белки (и более старые белки в другое время), чтобы изменить то, что делает белок, где он локализуется и как он взаимодействует с другими молекулами.
Есть несколько распространенных типов посттрансляционной модификации. К ним относятся фосфорилирование, гликозилирование, метилирование, ацетилирование и липидирование.
- Фосфорилирование : добавляет к белку фосфатную группу. Эта модификация обычно влияет на клеточные процессы, связанные с ростом клеток и передачей сигналов.
- Гликозилирование : происходит, когда клетка добавляет группу сахара к белку. Эта модификация особенно важна для белков, предназначенных для плазматической мембраны клетки или для секретируемых белков, которые выходят за пределы клетки.
- Метилирование : добавляет к белку метильную группу. Данная модификация представляет собой известный эпигенетический регулятор . Это в основном означает, что метилирование может включать или выключать влияние гена. Например, люди, которые пережили крупномасштабную травму, такую как голод, передают своим детям генетические изменения, чтобы помочь им пережить нехватку продовольствия в будущем. Один из наиболее распространенных способов передачи этих изменений от одного поколения к другому — метилирование белка.
- Ацетилирование : добавляет к белку ацетильную группу. Роль этой модификации исследователям не совсем ясна. Однако они знают, что это обычная модификация гистонов , которые являются белками, которые действуют как катушки для ДНК.
- Липидирование : добавляет липиды к белку. Это делает белок более непохожим на воду или гидрофобным и очень полезен для белков, которые являются частью мембран.
Посттрансляционная модификация позволяет клетке строить широкий спектр белков, используя относительно небольшое количество генов. Эти модификации изменяют поведение белков и, следовательно, влияют на общую функцию клетки. Например, они могут увеличивать или уменьшать клеточные процессы, такие как рост клеток, гибель клеток и передачу сигналов./166633.jpg)
Некоторые посттрансляционные модификации влияют на функции клеток, связанные с заболеваниями человека, поэтому выяснение того, как и почему происходят модификации, может помочь ученым разработать лекарства или другие методы лечения этих заболеваний.
Роль в образовании пузырьков
Как только модифицированные белки и липиды достигают транс-поверхности, они готовы к сортировке и загрузке в транспортные пузырьки, которые будут транспортировать их к конечному месту назначения в клетке. Для этого тело Гольджи полагается на те модификации, которые действуют как метки, сообщающие органелле, куда отправить груз.
Аппарат Гольджи загружает отсортированный груз в транспортеры пузырьков, которые отделяются от тела Гольджи и отправляются в конечный пункт назначения для доставки груза.
Везикула звучит сложно, но это просто капля жидкости, окруженная мембраной, которая защищает груз во время везикулярной транспортировки. Для аппарата Гольджи существует три типа транспортных везикул: экзоцитотических везикул, секреторных везикул и лизосомных везикул.
Типы переносчиков везикул
Экзоцитотические и секреторные везикулы поглощают груз и перемещают его к клеточной мембране для высвобождения за пределы клетки.
Здесь везикула сливается с мембраной и высвобождает груз за пределы клетки через пору в мембране. Иногда это происходит сразу после стыковки с клеточной мембраной. В других случаях транспортная везикула стыкуется с клеточной мембраной, а затем зависает, ожидая сигналов извне клетки, прежде чем выпустить груз.
Хорошим примером груза экзоцитозных везикул являются антитела, активируемые иммунной системой, которые должны покинуть клетку, чтобы выполнять свою работу по борьбе с патогенами.Нейротрансмиттеры, такие как адреналин, представляют собой тип молекул, которые зависят от секреторных пузырьков.
Эти молекулы действуют как сигналы, помогая координировать реакцию на угрозу, например, во время «борьбы или бегства».
Лизосомные транспортные везикулы перемещают груз в лизосому , которая является центром переработки клеток. Этот груз обычно поврежден или старый, поэтому лизосома разделяет его на части и разрушает нежелательные компоненты.
Функция Гольджи — непрекращающаяся тайна
Тело Гольджи, без сомнения, представляет собой сложную и перспективную область для продолжающихся исследований.Фактически, хотя Гольджи впервые увидели в 1897 году, ученые все еще работают над моделью, которая полностью объясняет, как работает аппарат Гольджи.
Одна из областей дискуссии заключается в том, как именно груз перемещается от цис-поверхности к транс-поверхности.
Некоторые ученые считают, что пузырьки переносят груз из одного мешочка цистерны в другой. Другие исследователи полагают, что цистерны сами движутся, созревая, когда переходят из цис-отсека в транс-отсек и несут с собой груз.
Последняя модель созревания .
Возникающая роль экзосом в психических расстройствах
За последнее десятилетие наблюдается рост интереса к развитию персонализированных подходов в психиатрии. Частично это стремление основано на том факте, что психические расстройства этиологически неоднородны, и лечение, хотя и эффективно, приносит пользу только части пациентов 1 . Кроме того, трудно предсказать реакцию пациента на лечение.В результате возник большой интерес к открытию биомаркеров, которые, в случае успеха, могут помочь клиницистам в определении индивидуальных стратегий лечения. Исследования биомаркеров в значительной степени основаны на изучении периферических тканей, особенно когда они сосредоточены на изучении молекулярных маркеров. Связь периферийных данных с событиями, происходящими в центральной нервной системе (ЦНС), является важным ограничением этих исследований.
Таким образом, успехи в исследованиях экзосом вызвали большой энтузиазм.Эти небольшие внеклеточные везикулы высвобождаются клетками, несут молекулярные сигналы и участвуют в клеточной коммуникации 2,3 . Кроме того, они могут преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и могут быть обнаружены периферически, что делает их интересными кандидатами на открытие биомаркеров психического здоровья 2,4 .
Термин «внеклеточные везикулы» (EV) охватывает группу везикул клеточного происхождения, продуцируемых большинством, если не всеми типами клеток, которые выделяются во внеклеточную среду 3 .Все больше данных свидетельствует о том, что эти везикулы оказывают функциональное влияние на физиологические процессы и особенно важны для межклеточной коммуникации 2,3 . С тех пор, как поле EV выросло, были описаны различные типы везикул, которые различаются по своим свойствам, а также по своему биогенезу (рис. 1) 3 . Три основных типа: апоптотические тельца (500–2000 нм), микровезикулы (50–1000 нм) и экзосомы (40–200 нм) 5 . Апоптотические тельца — это EV, которые отрываются от мембраны клеток, подвергающихся апоптозу, и обычно поглощаются макрофагами 3 .Микровезикулы непосредственно отрываются от плазматической мембраны и содержат ряд грузов, которые доставляются в соседние клетки 3 . Экзосомы, которые представляют собой наименьший класс внеклеточных пузырьков, сначала развиваются как внутрипросветные пузырьки (ILV) посредством отрастания внутрь мультивезикулярного тельца (MVB) 3,6 . У MVB есть две потенциальные судьбы; он может либо сливаться с лизосомой, что приводит к деградации ее содержимого, либо сливаться с плазматической мембраной и высвобождать свое содержимое ВЛК в виде экзосом во внеклеточное пространство (рис.1) 3 . Что касается груза, экзосомы содержат множество биологических материалов, включая белки, липиды и нуклеиновые кислоты 3 .
Примечательно, что по сравнению с плазмой, слюной или другими биологическими жидкостями экзосомы сильно обогащены микроРНК (миРНК) 5,7 . Большая часть miRNA, к которой можно получить доступ из сыворотки или слюны, содержится в экзосомах, а некоторые miRNA, по-видимому, зависят от экзосом, поскольку они остаются необнаруженными как свободно плавающие молекулы в биожидкостях 7 .Хотя в настоящее время нет конкретных доказательств того, что существует механизм сортировки miRNA для экзосом, есть доказательства, позволяющие предположить, что это возможно. Профили miRNA экзосом не всегда совпадают с профилями родительских клеток, и наблюдения за обогащением miRNA в экзосомах дополнительно подтверждают механизм избирательного экспорта miRNA 8,9 . Кроме того, экспрессия miRNA в экзосомах может быть изменена на основе физиологических изменений, таких как болезненное состояние, что делает груз miRNA интересным кандидатом для исследования.На сегодняшний день имеются доказательства изменения экзосомального груза в развитии и прогрессировании патологий, таких как рак 10 и нейродегенеративные заболевания 11,12 . Однако на сегодняшний день существует только одно исследование, в котором изучались изменения груза экзосомальной miRNA при психических расстройствах 13 . Баниган и др. 13 использовали экзосомы из замороженной посмертной префронтальной коры для изучения изменений miRNA при шизофрении и биполярном расстройстве 13 . Они обнаружили, что miR-497 у пациентов с шизофренией и miR-29c у пациентов с биполярным расстройством должны активироваться по сравнению с контролем 13 .Эта ранняя работа открывает интересные возможности для изучения экзосом при психических расстройствах, демонстрируя, что груз miRNA может быть интересен для исследования этих фенотипов. В самом деле, miRNAs уже вовлечены в некоторые психические расстройства, такие как депрессия, шизофрения, тревога и биполярное расстройство, включая участие в качестве кандидатов в периферические биомаркеры для развития болезни и ответа на лечение 14,15,16,17 .
Апоптотические тельца, самые большие из ЭВ, «выступают» за клеточную мембрану и содержат материал из клеток, подвергающихся апоптозу, для передачи сигнала макрофагам. Микровезикулы отрываются от плазматической мембраны и содержат груз, который может облегчить передачу сигналов клеткам-реципиентам. Экзосомы — самые маленькие из везикул, которые сначала представляют собой популяцию гетерогенных внутрипросветных везикул в мультивезикулярном теле (MVB). У MVB две судьбы: либо слияние с лизосомами, либо слияние с плазматической мембраной, где они высвобождаются в виде экзосом.Экзосомы могут захватываться другими клетками посредством эндоцитоза, микропиноцитоза или фагоцитоза, когда его содержимое может эффективно влиять на клеточные процессы. Содержимое может участвовать в регуляции транскрипции, или груз мРНК может транскрибироваться в реципиентных клетках
В последние годы попытки охарактеризовать высвобождение и поглощение экзосом имели важное значение для их роли в ЦНС. Предыдущие исследования показали, что экзосомы и их груз играют роль в нормальной коммуникации в ЦНС, а также в регенерации нервов, синаптической функции, пластичности и иммунном ответе 18,19,20 .Помимо своей критической роли в нормальной функции мозга, экзосомы также участвуют в распространении нейродегенеративных заболеваний 12,21 . Учитывая роль экзосом в нормальной физиологии мозга и их вклад в другие заболевания ЦНС, такие как болезни Паркинсона 12 и болезни Альцгеймера 21 , разумно предположить, что экзосомы могут играть значительную роль в патогенезе психических расстройств. Было обнаружено, что экзосомы играют роль в процессах, которые долгое время считались вовлеченными в психопатологию психических расстройств, таких как нейровоспаление 22 , нейрогенез 23 , пластичность 24,25 и эпигенетическая регуляция 26 .
Кроме того, их способность преодолевать гематоэнцефалический барьер (BBB) предполагает, что содержание экзосом в спинномозговой жидкости и плазме может отражать текущие нервные процессы 27 . Следовательно, информация из экзосом нервного происхождения, обнаруженных в периферических источниках, может предоставить относительно неинвазивные маркеры клинической применимости для психических расстройств.
В этом обзоре подчеркивается роль экзосом в ЦНС. В частности, он фокусируется на их роли и грузе в мозгу; их способность преодолевать гематоэнцефалический барьер; и их выпуск и передача.Недавние открытия в свойствах передачи сигналов экзосом в головном мозге связаны с существующими патофизиологическими перспективами психических расстройств. Обсуждаемые здесь результаты подтверждают мнение о том, что функция экзосом в головном мозге может соответствовать нейробиологическим теориям психических расстройств, и что экзосомы могут быть сильными кандидатами в биомаркеры этой психопатологии.
Клеточная коммуникация через экзосомы в головном мозге
Экзосомы играют важную роль в клеточной коммуникации в ЦНС, воздействуя как на соседние, так и на дистальные клетки (рис.2) 28 . Эти везикулы могут действовать как важные средства коммуникации как внутри одного типа клеток, так и между разными типами клеток. Данные многочисленных исследований демонстрируют, что высвобождение экзосом из клеток ЦНС является строго регулируемым процессом, причем высвобождение регулируется синаптической глутаматергической активностью и притоком кальция 18,29 . Высвобождение экзосом нейронов запускается входом Ca 2+ через рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) и α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (AMPA) в глутаматергических синапсах, что позволяет предположить, что высвобождение экзосом может быть частью нормальной синаптической физиологии 18 .Кроме того, контролируемое субклеточное место высвобождения экзосом было задокументировано в нейронах; однако механизм неясен 30 .
MVBs примерно в 50 раз больше представлены в компартментах сомы или дендритов по сравнению с аксонами 30 . Хотя механизм предпочтительной компартментализации неизвестен, эти области специфического обогащения дополнительно поддерживают как роль экзосом в синапсах, так и их строго регулируемое высвобождение.
Передача сигналов экзосом участвует во многих физиологических процессах мозга. Изменения многих из этих процессов ранее были связаны с психическими расстройствами. Например, активированные моноциты высвобождают экзосомы, которые могут влиять на проницаемость ГЭБ. Негерметичный ГЭБ связан с нейровоспалением и ранее был причиной шизофрении, биполярного расстройства и большого депрессивного расстройства. Кроме того, экзосомы несут маркеры от родительских клеток, которые могут помочь им быть различимыми в биожидкостях.
Серотонин (5-HT) также участвует в высвобождении экзосом из ненейрональных типов клеток в головном мозге.Серотонин может увеличивать цитозольные уровни кальция, что, в свою очередь, стимулирует высвобождение экзосом из первичных микроглиальных клеток 29 . Нарушение регуляции серотониновых путей приводит к депрессии, тревоге, биполярному расстройству и шизофрении, причем его рецепторы являются мишенями для некоторых из наиболее часто назначаемых лекарств 31,32,33,34 . Учитывая, что высвобождение экзосом микроглией может регулироваться серотонином, а серотонин часто изменяется при психических расстройствах, отсюда следует, что высвобождение экзосом микроглии также может быть изменено при этих нарушениях.И высвобождение нейротрансмиттера, и клеточная коммуникация являются важными факторами психопатологии 35 . Поэтому важно понять роль экзосом, которые могут играть в этиопатогенезе психических расстройств, учитывая их важность в регуляции клеточной коммуникации и их регуляции с помощью нейротрансмиттеров.
Базовая коммуникация между нейронами может происходить посредством высвобождения и поглощения экзосом 36 .
Поразительно, что было продемонстрировано, что субпопуляция интернализованных нейроном экзосом может повторно секретироваться вместе с эндогенными экзосомами реципиентного нейрона, по-видимому, для облегчения взаимодействия на расстоянии 36 .Хотя возможная судьба этих экзосом остается неопределенной, эти находки демонстрируют способность экзосом опосредовать коммуникацию внутри клеточного типа и потенциал для широко распространенной передачи сигналов 36 . Кроме того, передача сигналов от нейрона к нейрону через экзосомы, как было обнаружено, участвует в важных процессах, включая синаптическую пластичность (Рис. 2) 37 .
Экзосомы также являются медиаторами клеточной коммуникации между типами клеток, что свидетельствует о коммуникации глиальных клеток с нейронами 38 .Подобно петле обратной связи высвобождение нейромедиатора может стимулировать секрецию экзосом олигодендроцитов, в то время как нейроны способны интернализовать экзосомы олигодендроцитов и использовать их груз 39 . Интернализация нейронами экзосом, происходящих из олигодендроцитов, может привести к большей устойчивости к стрессу и повышению жизнеспособности, что приводит к форме клеточной защиты (рис. 2) 39 . Кроме того, связь нейрона с микроглией также происходит через экзосомы (рис. 2). Когда нейроны культивировали совместно с микроглиальными клетками, полученные из нейронов экзосомы были интернализованы микроглиальными клетками 19 .Эта интернализация привела к усилению клеток, удаляющих дегенеративные нейриты 19 .
Хотя знания о коммуникации астроцитов и нейронов через экзосомы остаются скудными, есть доказательства, позволяющие предположить, что это действительно происходит, и этот метод коммуникации является критическим для выживания нейрональных клеток (Fig. 2). Прионный белок (PrP) является важным защитным белком от окислительного стресса. Защита нейронов с помощью экзосом, происходящих из астроцитов, зависит от транспорта экзосомального PrP, происходящего из астроцитов, в нейроны 40 .
Если рассматривать все эти отчеты вместе, то клеточная коммуникация через экзосомы становится важным регулятором защиты нейронов и синаптической пластичности (рис.2), а их дисрегуляция участвует в патофизиологии психических расстройств, таких как биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство и шизофрения 41,42,43,44 . Нейропротекторная передача сигналов необходима для правильного роста и выживания нейронов, и изменения количества нейронов, глии и нейропилов ранее сообщалось при психических расстройствах 42,43 .
После высвобождения во внеклеточное пространство экзосомы могут интернализоваться реципиентными клетками посредством нескольких механизмов, включая фагоцитоз, микропиноцитоз, эндоцитоз и слияние плазматической мембраны (рис. 1.) 45 . Большинство исследований экзосом в ЦНС сообщают о поглощении на основе эндоцитоза 46,47 , но есть также данные, позволяющие предположить, что поглощение зависит от типа клеток-реципиентов. В частности, было обнаружено, что экзосомы, высвобождаемые из клеток нейробластомы, предпочтительно эндоцитируются глиальными клетками, тогда как экзосомы, высвобождаемые из кортикальных нейронов, избирательно эндоцитируются другими нейронами 48 .
После того, как экзосомы были интернализованы реципиентными клетками, их груз экзосом может вызывать эффект на клетку (Рис. 1) 9 . Одно из первых исследований, продемонстрировавших перенос функционального груза экзосом в клетки-реципиенты, было выполнено Valadi и др. В 2007 г. 9 . После инкубации и переноса экзосом мыши в клетки человека в клетках-реципиентах были обнаружены три новых белка мыши, что дает доказательства того, что мРНК экзосом может транслироваться в клетках-реципиентах 9 .
С момента первоначального открытия того, что перенос экзосомного груза проявляет функциональные эффекты в реципиентной клетке, было проведено несколько исследований, изучающих этот механизм как средство клеточной коммуникации как при заболевании, так и при здоровом состоянии.
Например, способность экзосом распространять груз и оказывать влияние на клетки-реципиенты была идентифицирована как потенциальный путь, участвующий в развитии и прогрессировании рака. Экзосомы, выделенные из клеток рака толстой кишки, экспрессирующих мутантную форму белка K-RAS (KRAS), содержат мутантный KRAS вместе с многочисленными белками, которые обладают способностью способствовать прогрессированию опухоли 49 .Эти экзосомы, которые могут быть интернализованы клетками толстой кишки дикого типа, могут переносить мутантный белок в здоровые клетки, эффективно приводя к усиленному росту этих клеток 49 . Было обнаружено, что в головном мозге связь через экзосомы играет роль в прогрессировании болезни Альцгеймера посредством переноса от нейронов к нейронам неправильно свернутых олигомеров бета-амилоида 50 . Используя модель in vitro, образование и секреция экзосом блокировались посредством нокдауна siRNA белков, необходимых для этих функций, а распространение олигомеров, в свою очередь, также блокировалось 50 .Хотя существуют явные фенотипические и механистические различия между раком, болезнью Альцгеймера и психическими расстройствами, и, учитывая континуум, в котором находятся психические расстройства, можно ожидать количественных, а не дихотомических изменений этого фенотипа. Тем не менее, результаты вышеперечисленных исследований показывают, что экзосомы могут распространять болезнь, передавая груз. Поскольку miRNAs ранее были вовлечены в психические расстройства 14,15,16,17 , возможно, что перенос miRNA экзосом вносит вклад в прогрессирование фенотипа, а также отдельных симптомов.Было бы интересно исследовать, упакованы ли miRNA, ассоциированные с психиатрическими фенотипами, в экзосомы и изменяются ли эти профили экзосомальных miRNA при психических расстройствах.
Способность экзосом преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ)
ГЭБ находится на границе периферической системы кровообращения и ЦНС, действуя как высокоселективная мембрана, которая защищает микросреду мозга и сохраняет гомеостаз 51 .
ГЭБ в основном состоит из макрососудистых эндотелиальных клеток головного мозга (ВМЭК) и плотных контактов для предотвращения передачи потенциально токсичных соединений между кровью и мозгом 52 .Помимо трансмембранной диффузии небольших (<400 Да) жирорастворимых молекул, BBB обеспечивает селективный транспорт некоторых соединений в мозг и из него 52 . Транспорт материала через BBB может быть либо трансцеллюлярным через BMEC, либо параклеточным через соединения между BMEC 53 .
Открытия того, что экзосомы могут пересекать ГЭБ и что его содержимое остается активным, сыграли важную роль в исследовании биомаркеров экзосом и их использовании в качестве системы доставки лекарств.Альварес-Эрвити и др. продемонстрировали эффективную доставку миРНК в мозг с помощью системной инъекции экзосом мышей 26 . Они сконструировали дендритные клетки для экспрессии ассоциированного с лизосомами мембранного белка 2 (Lamp2b), экзосомального мембранного белка 26 . Путем слияния Lamp2b с пептидом гликопротеина вируса бешенства (RVG), специфичным для ЦНС, экзосомы были нацелены исключительно на мозг 26 . Эти экзосомы доставляли миРНК GAPDH, что приводило к нокдауну специфического гена исключительно в головном мозге 26 .Более поздние исследования были успешными в доставке экзосом через интраназальные инъекции в мозг мышей 54 . Совсем недавно исследование на крысах показало, что флуоресцентно меченый белок, избирательно экспрессируемый в ткани мозга, может быть извлечен в небольших ЭМ (имеющих те же характеристики, что и экзосомы) в их крови 4 . Это исследование предоставляет доказательства связи через экзосомы от мозга к остальному телу 4 . Данные этих исследований подтверждают мнение о том, что экзосомы пересекают ГЭБ двунаправленным образом; однако их точный метод пересечения остается неясным.
Большая часть текущих исследований, посвященных изучению того, как экзосомы могут пересекать ГЭБ, указывает на трансцеллюлярный метод транспорта через BMEC через различные механизмы эндоцитоза.
Перенос EV, полученных из эритроцитов человека, в модели BBB in vitro зависел от метода транспорта, опосредованного адсорбцией, трансцитоза 55 . Хотя EV действительно пересекались в здоровых и воспалительных условиях, движение EV через ГЭБ было значительно выше после периферического введения липополисахаридов 55 .Другое исследование Chen et al. 53 продемонстрировали, что экзосомы пересекаются с моделью BBB с использованием трансцеллюлярного эндоцитоза BMEC в здоровом и похожем на удар состоянии, предполагая, что экзосомы сохраняют свою способность пересекаться во время стрессовых состояний 53 . Эта группа продемонстрировала, что экзосомы интернализуются посредством эндоцитоза и накапливаются в эндосомах. После образования MVB экзосомы затем высвобождаются на другой стороне монослоя BMEC. Данные предполагают, что экзосомы, полученные из эмбриональных клеток почек человека, могут пересекаться с использованием нескольких путей эндоцитоза 53 .При использовании ингибитора клатрин-зависимого эндоцитоза, хлорпромазина (CPZ), который переносит клатрин с поверхности клеток во внутриклеточные эндосомы 56 , наблюдалось снижение трансцеллюлярной миграции экзосом 53 . Это предполагает, что клатрин-зависимый эндоцитоз может участвовать в транспортировке экзосом через BBB 53 . Кроме того, метил-β-циклодекстрин (MβCD), который удаляет холестерин с плазматической мембраны 56 , и филиппин III, который связывается с холестерином 56 , также значительно снижают количество экзосом, пересекающих BBB 53 .Этот результат предполагает, что зависимый от кавеол эндоцитоз является еще одним возможным путем миграции. Весьма вероятно, что поглощение экзосом в BMEC будет зависеть от конкретных лигандных рецепторов или липидных рафтов, а механизмы поглощения экзосом могут зависеть от клетки происхождения. Экзосомы из разных клеток могут иметь разный груз, включая белок и липиды, потенциально изменяя их метод пересечения BBB 57 . Кроме того, болезненное состояние может повлиять на метод, используемый для пересечения ГЭБ, так как груз может измениться при болезненном состоянии 13,57 .
Помимо скрещивания, недавние исследования выяснили роль экзосом в увеличении проницаемости сосудистых барьеров ГЭБ. Например, экзосомы, секретируемые клетками рака груди, однозначно экспрессируют miR-105, которая непосредственно нацелена на белок плотных контактов ZO-1 58 . Этот перенос miR-105 через экзосомы разрушает плотные контакты и целостность BBB 58 . Кроме того, было обнаружено, что клаудин-5 (Cldn5) инкапсулирован в экзосомы, который представляет собой белок плотных контактов, присутствующий в BBB 59 .Когда Cldn5 нокаутирован у мышей, это приводит к ослаблению BBB 60 , указывая тем самым, что экзосомы, несущие Cldn5, могут играть роль в целостности BBB. Интересно, что снижения Cldn5 достаточно, чтобы вызвать депрессивное поведение у этих мышей, а лечение антидепрессантами увеличивает уровни Cldn5 и способствует устойчивости к болезням 61 . Негерметичный ГЭБ связан с нейровоспалением — известной теорией психических расстройств 62,63 . Следовательно, возможность влияния экзосом на целостность ГЭБ также может указывать на роль экзосом в нейровоспалении и патогенезе психических расстройств 63 .Сделав еще один шаг вперед, негерметичное состояние ГЭБ при психических расстройствах может быть инициировано экзосомами, высвобождаемыми из клеток, находящихся под влиянием этого болезненного состояния.
Пересечение ГЭБ обеспечивает связь между периферией и ЦНС, поэтому связь через экзосомы может быть причиной некоторых системных изменений, наблюдаемых при некоторых психических расстройствах. Например, двунаправленная связь между микробиомом кишечника и мозгом ранее была связана с психическими расстройствами, при этом наибольшее внимание уделялось ее связи с депрессией 64,65 .Кроме того, нарушение регуляции системного иммунного ответа хорошо задокументировано при психических расстройствах, включая депрессию, шизофрению и биполярное расстройство 66 . Возможно, что клетки, реагирующие на психическое состояние, могут выделять экзосомы, которые, в свою очередь, влияют на периферический воспалительный ответ или микробиом кишечника. Помимо того, что экзосомы являются связующим звеном между ЦНС и периферией при психических расстройствах, периферический доступ к везикулам, происходящим из ЦНС, делает их идеальными носителями потенциальных биомаркеров.Эти везикулы лучше подходят для понимания механизмов изменения в ЦНС пораженных людей.
С момента открытия способности экзосом пересекать ГЭБ возрастает интерес к их способности действовать как система доставки лекарств в мозг. Было обнаружено, что они являются многообещающим средством доставки лекарств при многих типах рака, как in vivo, так и in vitro. 67 показывает, что они способны доставлять лекарства через ГЭБ. В случае рака отчеты показали, что доставка лекарств через ГЭБ приводила к снижению маркеров роста опухоли головного мозга 68 .Помимо рака, экзосомы оказались эффективной системой доставки лекарств при заболеваниях головного мозга. Состав каталазы, многообещающего средства для лечения болезни Паркинсона, можно загрузить в экзосомы и достичь нейронов-мишеней, где затем накапливается лекарство. 69 . В исследовании Liu et al. Экзосомы, экспрессирующие нейрон-специфический пептид гликопротеина вируса бешенства (RVG), были использованы для доставки миРНК опиоидного рецептора mu (MOR) в мозг для лечения морфиновой зависимости 70 .Экзосомы эффективно доставляли миРНК MOR в мозг мыши и снижали MOR, что приводило к ингибированию рецидива морфина 70 . Их роль в качестве системы доставки лекарств кажется чрезвычайно многообещающей, и это может быть интересным направлением исследований для дальнейшего изучения, поскольку есть много преимуществ в реализации целевого лечения психических расстройств. Использование нанотехнологий для доставки лекарств в мозг может облегчить некоторые периферические симптомы психических расстройств, а также решить проблему доставки через ГЭБ и растворимости лекарств 71 .
Биогенез экзосом при болезненных состояниях
Экзосомы когда-то считались довольно однородной популяцией везикул; однако совсем недавно исследования показали, что они довольно разнообразны 72 . Биогенез экзосом, по-видимому, является более динамичным процессом с образованием гетерогенных популяций экзосом. Исследование Willms et al. 72 идентифицировали большую (размером 75–200 нм) и небольшую (большинство <100 нм) популяцию экзосом из одного и того же типа клеток 72 .Они повторили этот эксперимент с разными типами клеток, а также с плазмой, и получили аналогичные результаты 72 . Результаты показали, что две разные популяции имели разные профили белков и РНК 72 . В меньших экзосомах они идентифицировали меньше индивидуальных белков (110 белков по сравнению с 254 в более крупных везикулах), предполагая, что меньшие везикулы имеют более специфические типы белкового груза 72 . Кроме того, более мелкие везикулы были обогащены меньшими молекулами РНК по сравнению с более крупными везикулами 72 .Хотя в настоящее время нет доказательств роли экзосом разного размера, было бы неудивительно, если бы меньшие экзосомы содержали меньше или меньше материала, как на короткое время ускользало выше 72 . В этом исследовании использовался анализ отслеживания наночастиц (NTA) для характеристики экзосом по размеру; однако есть несколько технологий, которые можно использовать для этого измерения. Профилирование размера частиц и / или количественная оценка также могут быть измерены с использованием технологий, включая регулируемое резистивное импульсное зондирование 73 , проточную цитометрию высокого разрешения 74 и технологию оптических дисков 75 .Согласованность технологий является обязательной, поскольку каждая технология может давать разные результаты для одного и того же образца 76 .
Несмотря на то, что не так много данных об изменениях в размере в зависимости от болезненного состояния, есть данные, позволяющие предположить, что при болезненных состояниях нарушается биогенез, поскольку количество экзосом может изменяться. Поскольку область экзосом при психических расстройствах находится в зачаточном состоянии, изменения в биогенезе экзосом еще предстоит тщательно изучить. Биогенез экзосом, по-видимому, усиливается при раке, при этом опухолевые клетки секретируют больше экзосом, чем неопухолевые клетки, а уровни экзосом у больных раком часто повышены 77 .В одном конкретном исследовании количественная оценка экзосом из плазмы показала, что пациенты с раком пищевода экспрессируют более высокие уровни экзосом по сравнению с пациентами с доброкачественной опухолью 78 . В другом исследовании использовалась плазма пациентов с раком яичников, и были получены аналогичные результаты 79 . У субъектов со злокачественными опухолями было больше экзосом, чем у субъектов с доброкачественными 79 . И у субъектов в злокачественных и доброкачественных группах экзосом было больше, чем у здоровых людей из контрольной группы 79 .Увеличение количества экзосом может привести к усилению передачи сигналов между клетками. Кроме того, измененный груз в этих пузырьках может способствовать прогрессированию опухоли и болезни.
Хотя большая часть исследований изменений в биогенезе экзосом проводилась при раке, это некоторые свидетельства того, что эти изменения могут происходить при других болезненных состояниях, влияющих на мозг. Обогащенная секреция экзосом задокументирована в головном мозге людей с синдромом Дауна, а нарушение секреции экзосом привело к ухудшению эндосомальной патологии в фибробластах у этих пациентов 80 .Кроме того, в сыворотке от субъектов с расстройством аутистического спектра (РАС) 81 наблюдалось увеличение количества белка, связанного с ЭВ, что свидетельствует об увеличении ЭВ. Результаты исследования 2017 года показали, что у людей с ВИЧ было меньше экзосом в плазме, чем у здоровых людей из контрольной группы 82 . Неврологический дефицит, нейрокогнитивное расстройство, связанное с ВИЧ (HANDS), развивается у части взрослых с ВИЧ 82 . У пациентов с нейропсихологическими нарушениями было меньше нейронных экзосом, чем у пациентов с нейропсихологически нормальными 82 .Меньшее количество экзосом может привести к изменению или отсутствию передачи сигналов между клетками. Результаты вышеупомянутых исследований показывают, что экзосомы чрезвычайно неоднородны по своей природе и что биогенез может изменяться при болезненных состояниях. Исследование биогенеза экзосом может дать больше информации об этиологии психических расстройств. Идентификация измененных количеств или размеров при психических расстройствах может дать больше информации об изменениях в клеточной коммуникации, происходящих в болезненном состоянии.
Возможная роль экзосом в патогенезе психических расстройств
Текущие данные о передаче сигналов экзосом в головном мозге указывают на их роль в регуляции транскрипции 83 , нейрогенезе 23 , пластичности 24,25 и нейровоспалении 22, 62 .Изменения в этих механизмах также ранее были связаны с психическими расстройствами, что дает основания предполагать, что экзосомы могут быть вовлечены в эти фенотипы.
Нейрогенез ранее был связан с шизофренией и депрессией, и исследования показывают, что эти нарушения связаны с нарушением нейрогенеза гиппокампа у взрослых (AHN) 23 . Анализ белков экзосом в ЦНС выявляет груз, участвующий в модуляции нейрогенеза взрослых 23 . Кроме того, инъекции культивированных экзосом, содержащих известные патогены, в зубчатую извилину достаточно для нарушения AHN у мышей 84 .Факторы и вещества, полученные из спинномозговой жидкости, такие как кортикостероиды и цитокины, могут запускать высвобождение астроцитарных экзосом, содержащих несколько микроРНК, важных для нейрогенеза, стрессового ответа и выживания клеток 23 . Таким образом, возможно, что экзосомы участвуют как в поддержании, так и в препятствовании нейрогенезу взрослых.
Анализ белков экзосом в ЦНС показывает, что некоторые грузы участвуют в модуляции синаптической пластичности, предполагая, что экзосомы могут играть роль в этом процессе 24,25 .Например, связанный с микротрубочками белок 1B (MAP1b), белок, связанный с синаптической пластичностью, был идентифицирован в экзосомах деполяризованных нейронов человека в культуре 85 . Когда клетки микроглии инкубировали с экзосомами, происходящими из нейронов, удаление нейритов ускорялось за счет увеличения экспрессии компонента 3 (C3) комплемента в клетках микроглии 19 . Передача сигналов от нейрона к глии через экзосомы является одним из механизмов, при котором активные синапсы стимулируют отсечение тех, которые неактивны, тем самым способствуя синаптической пластичности 19 .
Также появляется все больше доказательств роли экзосом в нейровоспалении. При воздействии провоспалительного цитокинового фактора некроза опухоли (TNF) груз экзосомального белка из эндотелиальных клеток мозга изменяется 86 . Эти экзосомы содержали белки, участвующие в сигнальных путях TNF и NF-B 86 . Нейровоспаление, вызванное TNF, относится к хроническому нейровоспалению низкого уровня, связанному с определенными формами психопатологии, особенно депрессией 62 .Кроме того, моноциты, которые активируются альфа-интерфероном и / или липополисахаридами, высвобождают экзосомы, которые несут измененные профили миРНК 22 . Эти экзосомы могут изменять BMEC и инициировать воспалительную реакцию 22 . Вместе с исследованиями проницаемости ГЭБ при психических расстройствах приведенные выше данные демонстрируют, что изменения BMEC могут привести к негерметичному ГЭБ, что приведет к увеличению нейровоспаления и возникновению или прогрессированию расстройств (рис. 2). Участие экзосом в нейровоспалении также было зарегистрировано при психических расстройствах.EV, выделенные из сыворотки пациента с ASD, стимулировали культивированные клетки микроглии человека, чтобы секретировать больше провоспалительного цитокина, интерлейкина IL-1β 81 . В другом исследовании использовался метод ELISA для обнаружения воспалительных маркеров в экзосомах, которые, как предполагается, представляют собой нервные клетки в образце плазмы. Анти-SNAP25, нейронный маркер, использовали в качестве захватывающего антитела, а анти-CD81, известный маркер экзосом, наряду с воспалительными маркерами, использовали в качестве детектирующего антитела 87 . После нормализации соотношение IL34 / CD81 было значительно выше у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует об усилении воспаления 87 .Однако важно отметить, что, хотя CD81 является известным маркером экзосом, он не является исключительным для экзосом, и метод, основанный на ELISA, может обнаруживать белки, не связанные с EV.
Интересно, что центральное воспаление может быть обнаружено системно с помощью электромобилей, что делает их идеальными кандидатами в биомаркеры психических расстройств. В одном недавнем исследовании Couch et al. (2017), было показано, что травма головного мозга увеличивает выброс ЭВ у крыс 88 . ЭМ от этих крыс собирали и вводили здоровым крысам.EV были захвачены печенью, где они инициировали системный острофазовый ответ (APR), реакцию на воспаление для активации системы ранней защиты 88 . Также было обнаружено, что изменения на периферии влияют на функцию ЦНС, что продемонстрировано путем инъекции (посредством инъекции в хвостовую вену) экзосом периферического происхождения от иммунных мышей. Это привело к увеличению экспрессии в ЦНС мРНК провоспалительных цитокинов и ассоциированной миРНК у мышей-реципиентов 20 . Учитывая, что экзосомы могут вызывать периферический ответ на воспаление 88 , было бы интересно исследовать, могут ли экзосомы частично объяснять периферические изменения, такие как изменения в желудочно-кишечной системе и микробиоме кишечника, наблюдаемые при психических расстройствах 65 .
Имеются также доказательства того, что экзосомы могут быть транспортным средством для регуляторов трансляции, в частности, посредством переноса груза miRNA 9,83,89 . Как только экзосомы сливаются с клетками-мишенями, они могут передавать свое содержимое miRNA в клетки-реципиенты, где они остаются функциональными 9 . Устойчивые изменения в экспрессии генов через эпигенетические модификации связаны с психическими расстройствами 14,15,16,17 . Уровни экспрессии многочисленных miRNA явно изменяются в сыворотке 17,90 и в посмертной ткани мозга психиатрических пациентов 91,92 .Груз EV, особенно miRNA, потенциально может частично объяснять изменения в экспрессии генов, наблюдаемые при психических расстройствах.
В совокупности передача сигналов экзосом, по-видимому, играет роль в регуляции генов, пластичности, нейрогенезе и нейровоспалении. Если экзосомы опосредуют такие механизмы в головном мозге, эти нановезикулы могут иметь решающее значение для дальнейшего понимания нейробиологических изменений, происходящих при психических расстройствах.
Биомаркерный потенциал экзосом
Способность экзосом легко пересекать ГЭБ является важным свойством, которое делает их особенно хорошими биомаркерами заболеваний ЦНС и ответа на лечение.Особый интерес представляет способность характеризовать экзосомы на основе их клеток происхождения, потенциально обеспечивая дополнительный уровень понимания интересующего заболевания. В настоящее время большая часть исследований экзосом, специфичных для клеток, проводится в культуре клеток; однако экзосомы из разных типов клеток разнообразны, и в последнее время наблюдается всплеск интереса к идентификации экзосом определенного происхождения из биологических жидкостей 93 . Возможность доступа к материалам, полученным из центра на периферии, может предоставить убедительную информацию о механизме заболевания посредством клинически доступного биомаркера.
Смешанная популяция экзосом (из нескольких типов клеток) может быть выделена из биожидкостей с использованием нескольких методов, включая ультрацентрифугирование, иммуномагнитные шарики и хроматографию 94,95 . Кроме того, экзосомы имеют липидный бислой; поэтому обработка РНКазой перед использованием будет гарантировать, что груз, используемый ниже по течению, был инкапсулирован в везикуле 96 . Эта смешанная популяция экзосом может быть идентифицирована с помощью вестерн-блоттинга или масс-спектрометрии с использованием белков, которые участвуют в биогенезе ILV, включая тетраспанины и белки, участвующие в аппарате ESCRT, необходимом для биогенеза 97 .Важно отметить, что многие из этих маркеров не являются эксклюзивными для экзосом, и требуется дальнейшая характеристика экзосом.
Можно сделать еще один шаг вперед и обогатить экзосомами, происходящими из определенного типа клеток из смешанной популяции экзосом, с использованием специфичных для клеток маркеров, поскольку было обнаружено, что экзосомы несут белки, специфичные для их клетки происхождения. В психиатрии исследование клеток ЦНС может дать представление о механизмах заболевания в головном мозге.Выделение экзосом из тех клеток, которые были вовлечены в психические расстройства, может преодолеть разрыв между периферическими биомаркерами и механистическим пониманием болезни.
Экзосомы, высвобождаемые из развивающихся и зрелых нейронов гиппокампа, содержат молекулу адгезии клеток L1 (L1CAM) и субъединицы GluR2 / 3 рецепторов глутамата, оба из которых являются известными нейрональными маркерами 18,98 . Белковые маркеры, такие как глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), переносчик глутамин-аспартата (GLAST) и глутаминсинтетаза (GLUL), могут быть использованы для обогащения экзосом, полученных из астроцитов 11 .Кроме того, протеолипидный белок миелина (PLP) и 2 ’, 3’-циклическая нуклеотид-3’-фосфодиэстераза (CNP) были идентифицированы на экзосомах, полученных из олигодендроцитов 99 . Обогащение конкретной полученной из клеток популяции экзосом позволяет исследовать интересующие клетки-мишени. В области биомаркеров это может способствовать формированию более тесных связей между маркером и механизмами заболевания.
В последние несколько лет было проведено исследование экзосом, полученных из нейронов, чтобы попытаться ответить на вопросы о связанных с мозгом заболеваниях с помощью биопсии крови.Sun et al. 82 используют экзосомы, выделенные из плазмы, для обогащения экзосом, полученных из нейронов. При этом группа определила, что как количество нервных экзосом, так и уровни High-Mobility Group Box 1, Neurofilament light и амилоидные β-белки могут действовать как потенциальные биомаркеры нейропсихологических нарушений в ВИЧ 82 . ЭВ, полученные из нейронов, были выделены, и концентрации тау, Aβ42 и IL-10 были повышены у военнослужащих с легкими черепно-мозговыми травмами по сравнению с контрольной группой 100 .Экзосомы, полученные из нейронов из плазмы, также использовались в пилотном исследовании по изучению белковых биомаркеров у пациентов с MDD 87 . Кроме того, другие экзосомы клеточного происхождения были изучены в контексте других заболеваний головного мозга. Белки-грузчики из экзосом, происходящих из астроцитов, были изучены для понимания механизма болезни Альцгеймера 11 . Возможность доступа к экзосомам нервного происхождения в плазме показывает многообещающее клиническое применение в психиатрии.
Будущие направления
Хотя область исследования экзосом остается относительно новой, убедительные доказательства из других областей указывают на то, что изучение экзосом может дать представление о механизмах и процессах заболевания, связанных с психическими расстройствами и ответом на лечение.В настоящее время большая часть исследований экзосом сосредоточена на биомаркерах болезненного состояния и их способности опосредовать межклеточную коммуникацию. Однако необходимы дополнительные исследования в отношении механизмов двунаправленного переноса экзосом через ГЭБ. Будущие исследования экзосом в психиатрии должны быть сосредоточены на профилировании изменений размера или количества высвобождаемых экзосом и изменений груза.