1 1 24 1 56: Найдите значения выражения: 1) (-1,56-1,24)*(-1 5/14); 2) (4 5/9

«Магнит» (MGNT) — дивиденды компании, график стоимости акций. Прогноз цены «Магнит» (MGNT) :: РБК Инвестиции

Выводим дату закрытия реестра акционеров. Чтобы успеть получить дивиденды по акции, необходимо успеть купить её не менее чем за 2 торговых дня до указанной даты

25 июня 2021 245,31 4,61% 8 января 2021 245,31 4,48% 22 июня 2020 157 3,85% 10 января 2020 147,19 4,43% 14 июня 2019 166,78 4,57% 21 декабря 2018 137,38 3,88% 6 июля 2018 135,5 2,98% 13 сентября 2017 115,51 1,08% 21 июня 2017 67,41 0,71% 20 декабря 2016 126,12 1,18% 21 сентября 2016 84,6 0,795% 15 июня 2016 42,3 0,474% 4 января 2016 179,77 1,58% 7 октября 2015 88,4 0,752%

Филиал №1 (Поликлиническое отделение) | ДГКБ-9

Участок №1
Ленинградский пр-т	2, 4/2, 10, 12, 14, 18, 24, 26, 28
ул. Правды	1, 1/2, 3/1, 5, 7/9, 11/13, 17/19, 6/34, 2а, 4
1-я ул. Ямского поля	24
3-я ул. Ямского поля	17
ул. М. Расковой	8, 10, 12, 14
пер. М. Расковой	17, 19/23
Участок №3
ул. М. Расковой	3, 5, 7, 9, 11, 13, 26
Н. Башиловка	3, 8, 10, 12, 14, 16
Н. Масловка	19
В. Масловка	3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 23, 25, 27, 29
Петровско-Разумовская ал.	2, 6, 8, 10, 12 (общеж. ), 16, 18, 20
5-я ул. Ямского поля	23/25, 27
Участок №4
1-й Боткинский пр.	2/6, 4, 6
Беговая ул.	13, 15, 17, 19
Ленинградский пр-т	33, 33а, 34, 35
ул. М. Расковой	1, 16/18, 16/26 (корп. 1, 2, 3), 20, 22а, 22 (корп. 2), 24а
пер. М. Расковой	24
Н. Башиловка	4, 6
Участок №5
Ленинградский пр-т	1, 5 (корп. 2, 3), 9, 11, 13, 19, 27
Скаковая ул.	13 (корп. 1, 2), 15 (корп. 1, 2), 34 (корп. 1, 2, 3, 4)
Скаковая ул.	4/1, 5, 7, 14, 18а, 18/2
Нижняя ул.	3, 5, 7, 11, 4, 6
Верхняя ул.	1, 3 (корп. 1, 2), 6, 14/16, 18
Беговая ал.	3
Участок №7
Беговая ул.	2, 4, 6 (корп. 2, 3, 4), 10, 14, 16, 18а, 18 (корп. 2), 20 (корп. 1, 2), 22, 24, 26, 28/30, 32, 34 5, 7/9, 11
Беговой пр.	7, 8, 9, 11
Беговая ал.	5 (корп. 1, 2, 3), 7, 9
Скаковая ал.	9
ЦАО Участок №9
1-я Тверская-Ямская ул.	4, 8, 10, 12, 16, 18, 20, 24, 26, 28, 36 7, 9, 11, 13, 15, 17
2-я Тверская-Ямская ул.	6, 10, 14/15, 20, 26, 28, 38, 54
3-я Тверская-Ямская ул.	5, 7, 11/13, 21/23, 25, 29/6 30, 24, 26, 42, 44, 50, 52, 56/6, 58/5
1-я Брестская ул.	33, 33/17, 36, 40
2-я Брестская ул.	42
Васильевская ул.	15/24
Лесная ул.	4, 6, 8а, 8/12, 10/16, 13
2-я Миусская ул.	3/5, 9
Тверская площадь	3
ЦАО Участок №10
М. Дмитровка	3/10, 15, 23/15, 25, 29, 31/22
Садовая-Триумфальная ул.	4/10, 6, 14, 14/12, 16, 18, 18/20
Тверская ул.	28, 30/2
Оружейный пер.	3/1, 5/9, 13, 23, 25
Дегтярный пер.	5, 10, 15 (корп. 1, 2)
Старопименовский пер.	4, 6, 8, 12/6, 13, 14, 16
Воротниковский пер.	2/11, 3/10, 4, 5/9, 7, 8, 10, 11
3-я Тверская-Ямская ул.	10, 12
1-й Тверской-Ямской пер.	11, 14, 16
ул. А. Невского	1, 11, 19/25, 27
4-я Тверская-Ямская	2/11, 4, 6/12, 8/9, 10, 12, 22, 24, 26/8 5, 7, 13, 23, 25, 27, 29
ул. Фадеева	5, 7 (корп. 1, 2, 3)
ул. Чаянова	8, 10, 12
ЦАО Участок №11
Тверская ул.	9, 15, 17, 19, 19а, 25, 25/9, 27, 29, 4, 6, 8, 12/8, 14
Газетный пер.	13/15
Благовещенский пер.	5
Брюсов пер.	8/10, 12, 19
3-х Прудный пер.	2а, 6, 8, 10/2
Б. Бронная	27/4, 29
М. Гнездиковский пер.	8
Б. Гнездиковский пер.	10
М. Палашев пер.	2/8
Камергерский пер.	2
Страстной б-р	4/3
Козицкий пер.	1а
Глинищевский пер.	5/7
Б. Дмитровка	5/6, 7/5, 9, 21/7

MacBook Pro 13 дюймов – Спецификации – Apple (RU)

Особенности MacBook Pro 13 дюймов, которые помогают снизить воздействие на окружающую среду.

Отчёт о воздействии MacBook Pro 13 дюймов на окружающую среду

Тщательно отобранные материалы

• Для пайки материнской платы устройства применяется только переработанное олово
• Корпус из алюминия произведён с низким уровнем выбросов CO2 и пригоден для вторичной переработки
• Пластик, используемый для производства различных компонентов, как минимум на 35% является переработанным

Энергоэффективность

• Устройство отвечает стандарту ENERGY STAR®

Химические инновации

• Стекло дисплея не содержит мышьяка
• Устройство не содержит ртути
• Не содержит бромированных огнестойких добавок, ПВХ и бериллия

Экологически чистое производство

• Программа нулевого уровня отходов Apple помогает поставщикам работать без захоронения отходов
• При производстве продукции Apple все заводы по сборке готовых устройств переходят на использование исключительно возобновляемых источников энергии

Экологичная упаковка

• Используемое первичное древесное волокно поступает только из рационально управляемых лесных хозяйств
• Упаковка произведена в основном из древесного волокна и пригодна для вторичной переработки

Apple и окружающая среда

Мы стремимся производить свои продукты без дополнительной добычи полезных ископаемых, а к 2030 году — стать полностью углеродно нейтральной компанией, включая все производственные процессы.

Ознакомьтесь с позицией Apple

детская поликлиника №2

улица в г. Рыбинск	дом	участок
1-ая Товарищеская	1-37, 2-48,	14
2-ая Товарищеская	1-49, 2-62,	14
2-ая Товарищеская	68	17
50 лет ВЛКСМ	2, 4, 6, 8,10, 12, 14, 16, 18, 19, 20, 24, 26, 26а,	13
50 лет ВЛКСМ	28, 28а, 30, 30а, 32, 34, 36, 37,  38, 40, 41, 42, 44, 46, 48, 50, 54	19
9 Мая	1, 2, 3, 3а, 4, 5, 5а, 5б, 6, 8, 10,	12
9 Мая	7, 9, 9а, 11, 13, 13а, 15, 16, 17, 18, 19, 21, 24, 24а, 26, 30,	13
9 Мая	23, 25, 27, 29, 31,	20
I Б. Таговщинская	14, 16	14
I Катерская	1а, 2, 2а, 2 «б», 3-6, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 20, 22, 23, 25, 26, 29, 31,	14
I М. Таговщинская	1а, 1 «б», 2 «б», 5, 6, 12, 14,	14
I Мягкая	2, 2б, 19, 22,	14
I Перекатная	1-34,	19
I Товарищеская	39-51, 52, 58,	17
II  Перекатная	5-32,	19
II Б. Таговщинская	14	14
II Катерская	8, 10,	14
II М. Таговщинская	7	14
II Товарищеская	63-83,	17
III Мягкая	Все дома	14
III  Перекатная	6-28,	19
III Катерская	9, 11,	14
IV  Перекатная	6-25,	19
V  Перекатная	5-20,	19
VI  Перекатная	1, 3, 5, 7, 9, 11,	19
Ак. Губкина	3а, 3 «б», 3в, 7, 9, 11,	21
Ак. Губкина	20, 26, 27, 29, 30, 32, 34а, 35, 35а, 35б, 35в, 36, 40,	22
Алмазная	1-33,	13
Б. 40 лет Победы	24, 26, 30, 32, 34,	17
Б. Рукавицына	1-63,	17
Б. Таговщинская	1 «б»,	14
Бабушкина	1, 3, 5, 7, 9, 46, 67, 73, 77, 79	17
Бабушкина	15, 17, 19, 21, 23,	19
Бабушкина (частный сектор)	1-61,	14
Баженова	2, 3, 4, 5, 6, 6а, 7,	20
Баженова	8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19, 20,22, 22а, 28, 30, 30а, 32, 34	22
Баррикадная	6, 7, 8, 10, 11, 13-16, 19, 20, 21, 22, 24, 25, 27, 28, 29, 31, 32, 32а 33, 34, 35, 37, 47	14
Батова	Все дома	14
Бр. Орловых	12	21
Бригадная	5, 7,-11, 12, 15, 17, 19, 21-28,	14
Бульвар 40 лет Победы	22	14
В. Набережная	187, 189, 191, 193, 195, 197, 199, 203, 205, 209	21
Веретьевская	5, 6, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 24-28, 30, 31, 33-36, 38, 40-43, 45, 47, 48, 50, 62, 64, 66, 68, 70	17
Весенняя	1-22,	13
Ворошилова	20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52,	11
Ворошилова	1, 4, 5, 6, 6а, 7, 8, 9, 10, 11, 11а, 12, 13а, 14, 16, 17, 18, 19, 21, 21а, 48, 50, 52	18
Высоковольтная	1-32,	13
Гл. Успенского	6 «б», 7а, 7 «б», 10	21
Глебовская	6, 10, 24, 26, 29, 30	11
Гражданская	1-57, 59, 63, 73, 78, 81, 84,	14
Гражданская	2, 4-52, 58а, 62	17
Дарвина	1-30,	13
Ермаковская	5-12, 14, 18, 19, 20, 22-28, 31, 32, 34-38, 48,	14
Журнальная	1	14
З. Космодемьянской	1, 3, 4, 5	20
З. Космодемьянской	8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 31,31а, 33,	22
Змановская	6а	17
Календарная	1-22, 24	13
Катерская	1, 1а, 3, 5, 15, 23	14
Книжная	1, 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 14, 16, 18,	14
Кораблестроителей	2, 4, 8, 10, 12, 14,	22
Корнева	46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 62, 123,	17
Корнева	107	14
Крюкова	2-10, 12, 24,	13
Кулибина	1, 2, 3, 4, 7, 7а, 10, 15,	20
Л. Чайкиной	3, 5, 6, 6а, 11, 11а,	21
Ленина	187, 158а, 186	12
Макаровская	5, 6, 7, 10, 12, 13, 17, 18, 20-25, 25а, 26, 27, 30, 31, 32, 35, 36, 40, 44, 46, 48, 53, 55, 57, 59, 61, 53, 64, 65	14
Малаховская	65	13
Малиновская	56, 58, 70,	14
Малиновская	1-56	17
Молодежная	19, 21	20
Молодежная	2, 6, 8, 9, 10,	21
Молодежная	11, 13, 15, 20, 24, 26, 28	22
Молодогвардейцев	1, 2, 3, 3а, 4, 7, 8, 9,	22
Наволоки	Все дома	14
Новая	1, 2, 7,	22
Новоселов	1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 105, 107, 113, 115,	14
Новоселов	2	17
О. Кошевого	1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10.	22
Оборонная	9, 10, 11, 16-26,	14
Огарева	1-6, 8-11, 14, 15, 17-25, 27, 33, 35-42, 44-51, 53, 55	17
Одоевского	1, 3, 6, 7, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,	14
Осипенко	1-47,	14
Осипенко	48-69, 71,	17
П. Морозова	3, 5, 12, 14,	14
Партизанская	7, 8, 11, 12, 13а, 13 «б», 14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 24, 25, 38,	14
Переборская	1, 3, 11, 12, 13, 15, 17, 19, 21, 23,	14
Победы	3, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14а, 14 «б», 15а, 15 «б», 16-23, 26, 28, 31, 32, 34, 35, 37, 38, 39,	14
Победы	30	17
Поселковая	19, 35, 43,	14
Пр. Ленина	156, 158, 160, 162, 162а, 172, 172а, 174, 176, 178, 180, 182, 183, 185, 188, 189, 191, 193,	12
Пр. Ленина	152, 154, 154а, 154«б»,	20
Пр. мира	11, 15, 17, 21, 23, 25, 29, 31,	11
Пр. Мира	13	19
Пр. Революции	14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28а, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46,	15
Пр. Революции	2, 4, 6, 8, 10, 12.	16
Пр. Революции	48, 48а, 50, 52, 56, 58,	18
Приборостроителей	2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 18, 20, 22, 24, 32а, 34, 36, 40	16
Рапова	8, 8а, 9, 9а, 10а, 11, 13, 15, 16,	20
Рапова	1, 2, 3, 4, 5, 6, 6а, 7, 7а,	21
Расторгуева	10а,	11
Расторгуева	2, 4, 6, 6а, 8, 10, 12, 14,	19
Светлая	1-30,	13
Серова	1«б»	12
Серова	10, 20, 22, 24,	14
Серова	1, 2, 3, 3а, 4, 5, 5а, 6, 7а, 8, 9а, 11, 12, 12а, 14, 16, 17	17
Сибирская	1-24,	13
Солидарности	1, 2,	13
Солнечная	1, 3, 4, 5, 6, 6а, 8, 9, 10, 11.	12
Солнечная	7а, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19,	13
Солнечная	17, 20,	20
Станиславского	1, 4, 5, 7-14,	14
Суркова	3, 5, 7, 9, 11	16
Суркова	19, 21	18
Суркова	22, 24	13
Тельмана	3. 4, 6, 8, 16,	14
Хасановская	80, 78, 76, 74, 70, 68, 59, 57, 55, 53, 51, 49, 47, 45,	17
Черепанова	1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 17б	15
Шолохова	2, 3, 4, 6-11, 13-18, 20, 22,	14
Юности	93, 13, 20, 21, 23, 25, 26, 28, 30, 32,	14

ул.

30 лет Победы, 56/1

Год постройки	1996
Год ввода дома в эксплуатацию	1996
Серия, тип постройки здания	индивид.
Тип дома	Многоквартирный дом
Способ формирования фонда капитального ремонта	На специальном счете организации
Дом признан аварийным	Нет
Количество этажей:
— наибольшее, ед.	9
— наименьшее, ед.	9
Количество подъездов, ед.	5
Количество лифтов, ед.	5
Количество помещений, в том числе:	160
— жилых, ед.	160
— нежилых, ед.	0
Общая площадь дома, в том числе, кв.м:	15636,8
— общая площадь жилых помещений, кв.м	10520
— общая площадь нежилых помещений, кв.м	0.00
— общая площадь помещений, входящих в состав общего имущества, кв.м	5116,8
Общие сведения о земельном участке, на котором расположен многоквартирный дом:
— площадь земельного участка, входящего в состав общего имущества в многоквартирном доме, кв.м	9843,7
— площадь парковки в границах земельного участка, кв.м	1 016.00
Класс энергетической эффективности	Не присвоен
Элементы благоустройства:
— детская площадка	Нет
— спортивная площадка	Нет
— другое	—
Дополнительная информация	Не заполнено

МБОУ «Школа № 56» Рязань

Решаем вместе

Не убран мусор, яма на дороге, не горит фонарь? Столкнулись с проблемой — сообщите о ней!

Сообщить о проблеме

---

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 
от Министерства образования и молодежной политики Рязанской области

https://vk. com/wall-161113095_16732 

---

 

Там, где поле — покати шаром.  
Там, где ветер да трава густая,-  
Вознеслась одна над пустырем   
Школа номер пятьдесят шестая.  
                                       В. Самарин   

 

 

 

Школа № 56 появилась в микрорайоне Канищево первой, она начала работать в 1974 году.

Тогда новый городской район активно строился.

Сегодня здесь получают образование более 650 человек.

Школа № 56 является единственным в городе учебным заведением, которое занимается обучением детей, проходящих длительное лечение в РОДКБ.

---

Информация о школе

Статус по Уставу: муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение

«Школа № 56»

Юридический адрес, телефон: 390039, Рязань, ул. Бирюзова, д.13 А; (4912) 36-11-41

Учредитель образовательного учреждения: муниципальное образование городской округ — город Рязань Рязанской области в лице администрации г. Рязани

Организационно-правовая форма: муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение.

Тип образовательного учреждения: общеобразовательное учреждение.

Вид образовательного учреждения: средняя общеобразовательная школа.

Наличие филиалов: МБОУ «Школа № 56» филиалов не имеет.

Полное наименование: муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение «Школа № 56»

Сокращенное наименование: МБОУ «Школа № 56»

Место осуществления образовательной деятельности: г. Рязань, ул. Бирюзова, д. 13А

---

Контактная информация

Телефоны:
(4912) 36-11-41 — директор Наумова Ирина Викторовна
(4912) 36-11-41 — канцелярия
(4912) 36-06-44 — заместитель директора по УР Войтко Марина Владимировна
(4912) 36-48-58 — заместитель директора по УР Соломонова Ольга Алексеевна
(4912) 36-06-44 — заместитель директора по ВР Пронькина Ольга Ивановна
(4912) 36-11-41 — заместитель директора по ИКТ Сучкова Светлана Юрьевна
(4912) 36-48-57 — заместитель директора по АХР Ковалева Нелли Васильевна
(4912) 36-48-59 — охрана

Факс: (4912) 36-11-41, (4912) 37-68-48 

Сайт: http://rznsch56. ucoz.ru/ 

Электронный адрес:  [email protected]

Электронный адрес администрации школы: [email protected]

День приема граждан директором школы — четверг с 14.00 до 16.00

День приема граждан администрацией школы — четверг с 14.00 до 16.00

День приема родителей учителями — четверг с 14.00 до 16.00

Прием граждан возможен в другое время по предварительной договоренности.

---

По вопросам бесплатного питания обращаться по тел. (4912) 36-06-44 (Пронькина Ольга Ивановна, заместитель директора по ВР)

Телефоны горячей линии:

(4912) 28-23-12 — министерство образования и молодежной политики Рязанской области

(4912) 25-21-87, (4912) 25-23-99 — управление образования и молодежной политики администрации города Рязани

(4912) 95-69-54 — УЭР (Ефанова Любовь Ивановна)

(44912) 28-30-27 — МП Детское питание (Жарикова Наталья Александровна)

---

 Телефоны горячей линии по выплатам за классное руководство:

(4912) 28-23-13 — министерство образования и молодежной политики Рязанской области

Управление образования и молодежной политики администрации города Рязани:

в части выплат (4912) 25-41-54 — Сальникова Ирина Николаевна, начальник экономического сектора

в части назначений (4912) 25-23-99 — Смирнова Наталья Борисовна, заместитель начальника управления образования и молодежной политики администрации города Рязани

(4912) 37-68-48 — Мокроусова Ольга Владимировна, главный бухгалтер МБОУ «Школа № 56»

---

Телефон приемной управления образования и молодежной политики администрации города Рязани 25 62 01

---

Режим работы

Понедельник – пятница  8. 00-20.00

Суббота – 10.00 – 15.00

Воскресенье — выходной

Пятидневная учебная неделя для 1-9 классов 

Шестидневная учебная неделя для 10-11 классов

В воскресенье и праздничные дни (установленные законодательством Российской Федерации) образовательное учреждение не работает.

Начало занятий в 8.30 (1-4 классы), в 8.30/9.20 (по расписанию) (5-11 классы)

Обучение осуществляется в 1 смену.

---

Регламент работы педагогических работников МБОУ «Школа № 56» (.jpeg, 93Kb)

---

Режим питания школьников в 2020-2021 учебном году 

1 полугодие (.pdf, 429Kb)

2 полугодие (.pdf, 628Kb)

---

Режим работы группы продленного дня с 15.00 до 18.00

---

График работы медицинского кабинета

Врач Матасова Ольга Алексеевна

Четверг с 9.00 до 15.00

Медицинская сестра Верстакова Елена Валерьевна

Понедельник и четверг с 8. 00 до 16.00 

тел. (4912) 36-48-60

---

График работы «Сенсорного кабинета»

педагог-психолог Яценко Мария Сергеевна

Понедельник, вторник, среда, четверг, пятница — с 9.00 до 15.00

учитель-логопед Рыбакова Татьяна Викторовна

Понедельник, вторник, среда, четверг с 11.00 до 15.00,

пятница с 11.00 до 13.00

учитель-дефектолог Рыбакова Татьяна Викторовна

Понедельник, вторник, среда, четверг, пятница — с 9.00 до 11.00

Консультационное время

Понедельник, вторник, среда, четверг — с 8.30 до 09.00

---

График работы библиотеки

Понедельник, вторник, среда, пятница с 8.00 до 15.00

Четверг — методический день 

---

Ответственные за организацию дистанционного обучения:

• по методическим вопросам: Войтко Марина Владимировна (36-06-44) ;
• по техническим вопросам: Сучкова Светлана Юрьевна (36-11-41) , Соломонова Ольга Алексеевна (36-48-58).

Оперативную информацию  можно получить у классного руководителя.

Психологическая помощь —  Яценко Мария Сергеевна 

---

Закрепленная за школой территория города Рязани: 

ул. Интернациональная: дома №№ 10,10А,11,11А, 11А корп.1, 11а корп.2, 11Б, 11В,12;

ул. Бирюзова: дома №№  10,11,12,13,14,15/1,15/2;

ул. Станкозаводская: дома №№ 21, 21/1, 21/2, 22/10, 26, 24, 28/9, 28 корп.1, 32, 32/1, 32/2;

ул. Семчинская, д. 1 корп. 1, 1 корп. 2, 1 корп. 3, 3, 5;

пос. Канищево улицы: Колхозная,  Новая,  1-ого мая, Преображенская,– полностью;

пос. Канищево переулки: Вишневый- полностью;

ул. Княжье Поле — полностью.

Схема проезда

 

 

---

Начало учебных занятий для 1-х классов (I полугодие) – 9.00.

Начало учебных занятий для 1-х классов (II полугодие) – 8.30.

Продолжительность урока во всех классах составляет 40 минут, за исключением 1-го класса, где обучение проводится с использованием «ступенчатого» режима обучения:

I полугодие

— сентябрь-октябрь – 3 урока в день по 35 минут;

— ноябрь-декабрь – 4 урока по 35 минут.

II полугодие

— январь-май – 4 урока по 40 минут.

При организации внеурочной деятельности начало занятий не менее чем через 45 минут после окончания учебных обязательных занятий. В середине учебного дня для учащихся 1-х классов организована динамическая пауза продолжительностью 30-40 минут, во время которой проводятся физкультурно-спортивные и творческие занятия. Для учащихся 2-4 классов и 5-х классов занятия внеурочной деятельностью организуются на основе принципов нелинейного расписания.

График прихода обучающихся в школу (II полугодие 2020-2021 уч.г.) (.pdf, 578Kb)

График проведения учебных занятий и перемен (.pdf, 524Kb)

  

Режим работы для 1-х классов (I полугодие):

8.40-9.00 – сбор учащихся

9.00-9.35 – 1 урок

9.50-10.25 – 2 урок

10.35-11.10 – динамическая пауза (занятие внеурочной деятельности)

11.20-12.00 – 3 урок

12.00-13. 00 – обед, прогулка, развивающие игры

13.00-14.00 – развивающий блок (занятия внеурочной деятельности)

Расписание занятий в 2020-2021 учебном году 

Расписание занятий внеурочной деятельности в 2020-2021 учебном году 

Расписание уроков с детьми, находящимися на длительном лечении в ГБУ РО ОДКБ им. Н.В. Дмитриевой, на 2020/2021 учебный год (.pdf, 1,94Mb)

---

Продолжительность учебного года на втором уровне общего образования (1-4 классы) составляет:

в 1 классе – 33 учебные недели;

в 2-4 классах – 34 учебные недели.

Продолжительность учебного года на третьем уровне общего образования (5-9 классы) составляет 34 учебные недели.

Продолжительность учебного года на четвертом уровне общего образования (10-11 классы) составляет 34 учебные недели.

Продолжительность каникул в течение учебного года составляет 30 календарных дней, в летний период – 14 недель. Для учащихся 1-х классов устанавливаются в течение учебного года дополнительные недельные каникулы.

Календарный учебный график МБОУ «Школа № 56» г. Рязани
на 2021-2022 учебный год

 

Начало учебного года: 1 сентября 2020 года

Продолжительность учебного года:

для 2-11-х классов – 34 учебные недели;

для 1-х классов – 33 учебные недели.

 

Продолжительность каникул в течение учебного года:

для 2-11-х классов – 30 календарных дней;

для 1-х классов – 37 календарных дней

Продолжительность урока – 40 минут, 1 классы – 35 минут (сентябрь-октябрь)  

 

		Учебный период	Каникулярное время
I  четверть	сроки	01. 09-24.10.2021	25.10.2021-31.10.2021
	продолжительность	8 недель	7 дней
II  четверть	сроки	01.11-26.12.2021	27.12.2021-09.01.2022
	продолжительность	8 недель	14 дней
III четверть	сроки	10.01-20.03.2022	21.03.2022-29.03.2022
	продолжительность	10 недель	9 дней
			Дополнительные каникулы для учащихся 1-х классов: 07. 02.2022-13.02.2022 (7 дней)
IV  четверть	сроки	30.03-27.05.2022	28.05.2022-31.08.2022
	продолжительность	8 недель	14 недель
Промежуточная аттестация		апрель-май 2022 года

 

Окончание учебного года:

                                                 для учащихся 1-8-х, 10-х классов – 31.08.2022

                                                 для учащихся 9-х, 11-х классов – по окончании ГИА

 

 

Резолюции 67-й сессии — Генеральная Ассамблея ООН

Номер документа	Проект резолюции	Дата заседания	Отчет о заседании	Название резолюции
A/RES/67/100 Принята без голосования	A/67/477	14 декабря 2012 года	A/67/PV. 56	Доклад Комитета по сношениям со страной пребывания
A/RES/67/99 Принята без голосования	A/67/473	14 декабря 2012 года	A/67/PV.56	Меры по ликвидации международного терроризма
A/RES/67/98 Принята без голосования	A/67/472	14 декабря 2012 года	A/67/PV.56	Охват и применение принципа универсальной юрисдикции
A/RES/67/97 Принята без голосования	A/67/471	14 декабря 2012 года	A/67/PV.56	Верховенство права на национальном и международном уровнях
A/RES/67/96 Принята без голосования	A/67/470 Проект рез. II	14 декабря 2012 года	A/67/PV.56	Доклад Специального комитета по Уставу Организации Объединенных Наций и усилению роли Организации
A/RES/67/95 Принята без голосования	A/67/470 Проект рез. I	14 декабря 2012 года	A/67/PV.56	Тридцатая годовщина Манильской декларации о мирном разрешении международных споров
A/RES/67/94 Принята без голосования	A/67/469	14 декабря 2012 года	A/67/PV.56	Рассмотрение эффективных мер по усилению защиты, безопасности и охраны дипломатических и консульских представительств и представителей
A/RES/67/93 Принята без голосования	A/67/468	14 декабря 2012 года	A/67/PV. 56	О состоянии Дополнительных протоколов к Женевским конвенциям 1949 года, касающихся защиты жертв вооруженных конфликтов
A/RES/67/92 Принята без голосования	A/67/467	14 декабря 2012 года	A/67/PV.56	Доклад Комиссии международного права о работе ее шестьдесят третьей и шестьдесят четвертой сессий
A/RES/67/91 Принята без голосования	A/67/466	14 декабря 2012 года	A/67/PV.56	Программа помощи Организации Объединенных Наций в области преподавания, изучения, распространения и более широкого признания международного права
A/RES/67/90 Принята без голосования	A/67/465 Проект рез. II	14 декабря 2012 года	A/67/PV.56	Рекомендации для арбитражных учреждений и других заинтересованных органов в отношении арбитражных разбирательств, проводимых на основе Арбитражного регламента Комиссии Организации Объединенных Наций по праву международной торговли в редакции 2010 года
A/RES/67/89 Принята без голосования	A/67/465 Проект рез. I	14 декабря 2012 года	A/67/PV.56	Доклад Комиссии Организации Объединенных Наций по праву международной торговли о работе ее сорок пятой сессии
A/RES/67/88 Принята без голосования	A/67/464	14 декабря 2012 года	A/67/PV.56	Уголовная ответственность должностных лиц и экспертов в командировках Организации Объединенных Наций
A/RES/67/87 Принята без голосования	A/67/L. 39	13 декабря 2012 года	A/67/PV.55	Укрепление координации в области чрезвычайной гуманитарной помощи Организации Объединенных Наций
A/RES/67/86 Принята без голосования	A/67/L.38	13 декабря 2012 года	A/67/PV.55	Помощь палестинскому народу
A/RES/67/85 Принята без голосования	A/67/L.37	13 декабря 2012 года	A/67/PV.55	Безопасность и защита гуманитарного персонала и защита персонала Организации Объединенных Наций
A/RES/67/84 Принята без голосования	A/67/L.32	13 декабря 2012 года	A/67/PV. 55	Участие добровольцев, «белых касок», в деятельности Организации Объединенных Наций в области гуманитарной помощи, восстановления и технического сотрудничества в целях развития
A/RES/67/83 Принята без голосования	A/67/L.14/Rev.1 + Add.1	12 декабря 2012 года	A/67/PV.53	Сотрудничество между Организацией Объединенных Наций и Советом Европы
A/RES/67/82 Принята без голосования	A/67/L.33 + Add.1	12 декабря 2012 года	A/67/PV.53	Удовлетворение социально-экономических потребностей отдельных лиц, семей и обществ, затрагиваемых проблемами расстройств аутистического спектра, расстройств развития и вызванных этим нарушений
A/RES/67/81 Принята без голосования	A/67/L. 36 + Add.1	12 декабря 2012 года	A/67/PV.53	Здоровье населения мира и внешняя политика
A/RES/67/80 Принята без голосования	A/67/L.34 + Add.1	12 декабря 2012 года	A/67/PV.53	Возвращение или реституция культурных ценностей странам их происхождения
A/RES/67/79 Принята без голосования	A/67/L.22 + Add.1	11 декабря 2012 года	A/67/PV.52	Обеспечение устойчивого рыболовства, в том числе за счет реализации Соглашения 1995 года об осуществлении положений Конвенции Организации Объединенных Наций по морскому праву от 10 декабря 1982 года, которые касаются сохранения трансграничных рыбных запасов и запасов далеко мигрирующих рыб и управления ими, и связанных с ним документов
A/RES/67/78 Голосовали: за – 125 против – 1 воздерж. – 4	A/67/L.21 + Add.1	11 декабря 2012 года	A/67/PV.52	Мировой океан и морское право
A/RES/67/77 Принята без голосования	A/67/416	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Конвенция о запрещении разработки, производства и накопления запасов бактериологического (биологического) и токсинного оружия и об их уничтожении
A/RES/67/76 Голосовали: за – 184 против – 1 воздерж. – 3	A/67/415	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Договор о всеобъемлющем запрещении ядерных испытаний
A/RES/67/75 Принята без голосования	A/67/414	3 декабря 2012 года	A/67/PV. 48	Укрепление безопасности и сотрудничества в районе Средиземноморья
A/RES/67/74 Принята без голосования	A/67/413	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Конвенция о запрещении или ограничении применения конкретных видов обычного оружия, которые могут считаться наносящими чрезмерные повреждения или имеющими неизбирательное действие
A/RES/67/73 Голосовали: за – 174 против – 6 воздерж. – 6	A/67/412	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Опасность распространения ядерного оружия на Ближнем Востоке
A/RES/67/72 Принята без голосования	A/67/411 Проект рез. II	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Доклад Конференции по разоружению
A/RES/67/71 Принята без голосования	A/67/411 Проект рез. I	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Доклад Комиссии по разоружению
A/RES/67/70 Принята без голосования	A/67/410 Проект рез. VIII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Меры укрепления доверия на региональном уровне: деятельность Постоянного консультативного комитета Организации Объединенных Наций по вопросам безопасности в Центральной Африке
A/RES/67/69 Принята без голосования	A/67/410 Проект рез. VII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Региональный центр Организации Объединенных Наций по вопросам мира и разоружения в Африке
A/RES/67/68 Принята без голосования	A/67/410 Проект рез. VI	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Стипендии, подготовка кадров и консультативные услуги Организации Объединенных Наций по разоружению
A/RES/67/67 Принята без голосования	A/67/410 Проект рез. V	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Информационная программа Организации Объединенных Наций по разоружению
A/RES/67/66 Принята без голосования	A/67/410 Проект рез. IV	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Региональный центр Организации Объединенных Наций по вопросам мира, разоружения и развития в Латинской Америке и Карибском бассейне
A/RES/67/65 Принята без голосования	A/67/410 Проект рез. III	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Региональный центр Организации Объединенных Наций по вопросам мира и разоружения в Азиатско-Тихоокеанском регионе
A/RES/67/64 Голосовали: за – 129 против – 49 воздерж. – 10	A/67/410 Проект рез. II	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Конвенция о запрещении применения ядерного оружия
A/RES/67/63 Принята без голосования	A/67/410 Проект рез. I	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Региональные центры Организации Объединенных Наций по вопросам мира и разоружения
A/RES/67/62 Голосовали: за – 185 против – 1 воздерж. – 2	A/67/409 Проект рез. XXXIII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Контроль над обычными вооружениями на региональном и субрегиональном уровнях
A/RES/67/61 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XXXII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Меры укрепления доверия в региональном и субрегиональном контексте
A/RES/67/60 Голосовали: за – 124 против – 44 воздерж. – 18	A/67/409 Проект рез. XXXI	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Ядерное разоружение
A/RES/67/59 Голосовали: за – 174 против – 1 воздерж. – 13	A/67/409 Проект рез. XXX	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Совместные действия в целях полной ликвидации ядерного оружия
A/RES/67/58 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XXIX	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Незаконная торговля стрелковым оружием и легкими вооружениями во всех ее аспектах
A/RES/67/57 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XXVIII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Региональное разоружение
A/RES/67/56 Голосовали: за – 147 против – 4 воздерж. – 31	A/67/409 Проект рез. XXVII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Продвижение вперед процесса многосторонних переговоров по ядерному разоружению
A/RES/67/55 Голосовали: за – 179 против – 4 воздерж. – 4	A/67/409 Проект рез. XXVI	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Южное полушарие и прилегающие районы, свободные от ядерного оружия
A/RES/67/54 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XXV	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Осуществление Конвенции о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении
A/RES/67/53 Голосовали: за – 166 против – 1 воздерж. – 21	A/67/409 Проект рез. XXIV	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Договор о запрещении производства расщепляющегося материала для ядерного оружия или других ядерных взрывных устройств
A/RES/67/52 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XXIII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Международная безопасность Монголии и ее статус государства, свободного от ядерного оружия
A/RES/67/51 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XXII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Предотвращение приобретения террористами радиоактивных источников
A/RES/67/50 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XXI	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Упрочение мира посредством практических мер в области разоружения
A/RES/67/49 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XX	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Информация о мерах укрепления доверия в области обычных вооружений
A/RES/67/48 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XIX	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Женщины, разоружение, нераспространение и контроль над вооружениями
A/RES/67/47 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XVIII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Исследование ООН, посвященное образованию по вопросам разоружения и нераспространения
A/RES/67/46 Голосовали: за – 164 против – 4 воздерж. – 19	A/67/409 Проект рез. XVII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Понижение уровня боевой готовности систем ядерных вооружений
A/RES/67/45 Голосовали: за – 123 против – 48 воздерж. – 15	A/67/409 Проект рез. XVI	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Уменьшение ядерной опасности
A/RES/67/44 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XV	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Меры по недопущению приобретения террористами оружия массового уничтожения
A/RES/67/43 Голосовали: за – 183 против – 1 воздерж. – 1	A/67/409 Проект рез. XIV	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Предотвращение и пресечение незаконной брокерской деятельности
A/RES/67/42 Голосовали: за – 162 против – 1 воздерж. – 20	A/67/409 Проект рез. XIII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Гаагский кодекс поведения по предотвращению распространения баллистических ракет
A/RES/67/41 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Оказание государствам помощи в пресечении незаконного оборота и в сборе стрелкового оружия и легких вооружений
A/RES/67/40 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. XI	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Взаимосвязь между разоружением и развитием
A/RES/67/39 Голосовали: за – 179 против – 0 воздерж. – 4	A/67/409 Проект рез. X	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Заседание Генеральной Ассамблеи высокого уровня по ядерному разоружению
A/RES/67/38 Голосовали: за – 132 против – 5 воздерж. – 50	A/67/409 Проект рез. IX	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Содействие многосторонности в области разоружения и нераспространения
A/RES/67/37 Принята без голосования	A/67/409 Проект рез. VIII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Соблюдение экологических норм при разработке и осуществлении соглашений о разоружении и контроле над вооружениями
A/RES/67/36 Голосовали: за – 155 против – 4 воздерж. – 27	A/67/409 Проект рез. VII	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Последствия применения оружия и боеприпасов, содержащих обедненный уран
A/RES/67/35 Голосовали: за – 181 против – 0 воздерж. – 4	A/67/409 Проект рез. VI	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Меры по укреплению авторитета Женевского протокола 1925 года
A/RES/67/34 Голосовали: за – 175 против – 6 воздерж. – 5	A/67/409 Проект рез. V	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	На пути к миру, свободному от ядерного оружия: ускорение осуществления обязательств в отношении ядерного разоружения
A/RES/67/33 Голосовали: за – 135 против – 22 воздерж. – 26	A/67/409 Проект рез. III	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Мероприятия в развитие консультативного заключения Международного Суда относительно законности угрозы ядерным оружием или его применения
A/RES/67/32 Голосовали: за – 165 против – 0 воздерж. – 19	A/67/409 Проект рез. II	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Осуществление Конвенции о запрещении применения, накопления запасов, производства и передачи противопехотных мин и об их уничтожении
A/RES/67/31 Голосовали: за – 146 против – 2 воздерж. – 35	A/67/409 Проект рез. I	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Договор о зоне, свободной от ядерного оружия, в Центральной Азии
A/RES/67/30 Голосовали: за – 183 против – 0 воздерж. – 2	A/67/407	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Предотвращение гонки вооружений в космическом пространстве
A/RES/67/29 Голосовали: за – 126 против – 0 воздерж. – 57	A/67/406	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Заключение эффективных международных соглашений о гарантиях государствам, не обладающим ядерным оружием, против применения или угрозы применения ядерного оружия
A/RES/67/28 Принята без голосования	A/67/405	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Создание зоны, свободной от ядерного оружия, в районе Ближнего Востока
A/RES/67/27 Принята без голосования	A/67/404	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Достижения в сфере информатизации и телекоммуникаций в контексте международной безопасности
A/RES/67/26 Принята без голосования	A/67/402	3 декабря 2012 года	A/67/PV.48	Договор о зоне, свободной от ядерного оружия, в Африке
A/RES/67/25 Голосовали: за – 110 против – 6 воздерж. – 59	A/67/L.24 + Add.1	30 ноября 2012 года	A/67/PV.47	Сирийские Голаны
A/RES/67/24 Голосовали: за – 162 против – 7 воздерж. – 6	A/67/L.23 + Add.1	30 ноября 2012 года	A/67/PV.47	Иерусалим
A/RES/67/23 Голосовали: за – 163 против – 6 воздерж. – 5	A/67/L.20 + Add.1	30 ноября 2012 года	A/67/PV.47	Мирное урегулирование вопроса о Палестине
A/RES/67/22 Голосовали: за – 160 против – 7 воздерж. – 7	A/67/L.19 + Add.1	30 ноября 2012 года	A/67/PV.47	Специальная программа информации по вопросу о Палестине Департамента общественной информации Секретариата
A/RES/67/21 Голосовали: за – 103 против – 7 воздерж. – 61	A/67/L.18 + Add.1	30 ноября 2012 года	A/67/PV.47	Отдел по правам палестинцев Секретариата
A/RES/67/20 Голосовали: за – 106 против – 7 воздерж. – 56	A/67/L.17 + Add.1	30 ноября 2012 года	A/67/PV.47	Комитет по осуществлению неотъемлемых прав палестинского народа
A/RES/67/19 Голосовали: за – 138 против – 9 воздерж. – 41	A/67/L.28	29 ноября 2012 года	A/67/PV.44	Статус Палестины в Организации Объединенных Наций
A/RES/67/18 Принята без голосования	A/67/L.25 + Add.1	28 ноября 2012 года	A/67/PV.43	Образование в интересах демократии
A/RES/67/17 Принята без голосования	A/67/L.26 + Add.1	28 ноября 2012 года	A/67/PV.42	Спорт как средство содействия воспитанию, здоровью, развитию и миру
A/RES/67/16 Принята без голосования	A/67/L.16	27 ноября 2012 года	A/67/PV.41	Положение в Афганистане
A/RES/67/15 Принята без голосования	A/67/L.15	19 ноября 2012 года	A/67/PV.40	Сотрудничество между Организацией Объединенных Наций и Шанхайской организацией сотрудничества
A/RES/67/14 Принята без голосования	A/67/L.13	19 ноября 2012 года	A/67/PV.40	Сотрудничество между Организацией Объединенных Наций и Организацией экономического сотрудничества
A/RES/67/13 Принята без голосования	A/67/L.12	19 ноября 2012 года	A/67/PV.40	Сотрудничество между Организацией Объединенных Наций и Организацией Черноморского экономического сотрудничества
A/RES/67/12 Принята без голосования	A/67/L.11	19 ноября 2012 года	A/67/PV.40	Сотрудничество между Организацией Объединенных Наций и Латиноамериканско-карибской экономической системой
A/RES/67/11 Принята без голосования	A/67/L.10	19 ноября 2012 года	A/67/PV.40	Сотрудничество между Организацией Объединенных Наций и Лигой арабских государств
A/RES/67/10 Принята без голосования	A/67/L.9/Rev.1	19 ноября 2012 года	A/67/PV.40	Сотрудничестве между Организацией Объединенных Наций и Евразийским экономическим сообществом
A/RES/67/9 Принята без голосования	A/67/L.8	19 ноября 2012 года	A/67/PV.40	Сотрудничество между Организацией Объединенных Наций и Подготовительной комиссией Организации по Договору о всеобъемлющем запрещении ядерных испытаний
A/RES/67/8 Принята без голосования	A/67/L.7	19 ноября 2012 года	A/67/PV.40	Сотрудничество между Организацией Объединенных Наций и Организацией по запрещению химического оружия
A/RES/67/7 Принята без голосования	A/67/L.6	19 ноября 2012 года	A/67/PV.40	Сотрудничество между Организацией Объединенных Наций и Центральноевропейской инициативой
A/RES/67/6 Принята без голосования	A/67/L.5	19 ноября 2012 года	A/67/PV.40	Сотрудничество между Организацией Объединенных Наций и Организацией Договора о коллективной безопасности
A/RES/67/5 Принята без голосования	A/67/L.4 + Add.1	14 ноября 2012 года	A/67/PV.37	Пленарные заседания Генеральной Ассамблеи 10 и 11 декабря 2012 года, посвященные рассмотрению пункта, озаглавленного «Мировой океан и морское право», и празднованию тридцатой годовщины открытия для подписания Конвенции Организации Объединенных Наций по морскому праву
A/RES/67/4 Голосовали: за – 188 против – 3 воздерж. – 2	A/67/L.2	13 ноября 2012 года	A/67/PV.35	Необходимость прекращения экономической, торговой и финансовой блокады, введенной Соединенными Штатами Америки против Кубы
A/RES/67/3 Принята без голосования	A/67/L.3	5 ноября 2012 года	A/67/PV.30	Доклад Международного агентства по атомной энергии
A/RES/67/1 Принята без голосования	A/67/L.1	24 сентября 2012 года	A/67/PV.3	Декларация Совещания на высоком уровне Генеральной Ассамблеи о верховенстве права на национальном и международном уровнях

Руководство по устройству

Stratix II, Том 2

% PDF-1.3 % 1 0 объект > эндобдж 2 0 obj >>> эндобдж 3 0 obj > ручей application / pdf

В этом руководстве содержится информация по проектированию с использованием устройств Stratix II.

Справочник по устройству Stratix II, Том 2

Корпорация Альтера

Acrobat Distiller 9.0.0 (Windows) Stratix II, StratixII, ALM, Stratix II, руководство FrameMaker 8.02009-07-14T20: 01: 44 + 08: 002009-07-14T18: 03: 53Z2009-07-14T20: 01: 44 + 08: 00uuid: 83a2eaee-f0f3-4e07-9aa7-d6cac6b2feb9uuid: efd7740a-9c3d-46b0-83bc-c167aaa144eb Авторское право (c) 2009 Altera Corporation.Все права защищены. конечный поток эндобдж 4 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > эндобдж 14 0 объект > эндобдж 15 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 объект > эндобдж 19 0 объект > эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > эндобдж 22 0 объект > эндобдж 23 0 объект > эндобдж 24 0 объект > эндобдж 25 0 объект > эндобдж 26 0 объект > эндобдж 27 0 объект > ручей hLN0 ~ 9vmZEġ 1JRy’-BQYE % o3P-RJt * tOB) 4 + _ \ _ `GzjƃpcFf \ Eaĸ \ OCs 쩼! OB% Q ~ + ` 5SFT5, f] dh_d85ML! 0} f’iquń {´’L? A.р = pRMjqM? $ \ U.fAE6 NA_DI / p + [A {v5 ِ | Ԝ (K 0

Устав Организации Объединенных Наций (полный текст)

Преамбула

МЫ ОПРЕДЕЛЕНЫ НАРОДАМИ ОРГАНИЗАЦИИ ОБЪЕДИНЕННЫХ НАЦИЙ

, чтобы спасти грядущие поколения от бедствий войны, дважды в нашей жизни принесшей человечеству невыразимое горе, и

, чтобы подтвердить веру в основные права человека, в достоинство и ценность человеческой личности, в равные права мужчин и женщин, больших и малых наций, и

для установления условий, при которых могут соблюдаться справедливость и уважение к обязательствам, вытекающим из договоров и других источников международного права, и

для содействия социальному прогрессу и повышению уровня жизни при большей свободе,

И ДЛЯ ЭТИХ КОНЦОВ

проявлять терпимость и жить в мире друг с другом как добрые соседи, и

, чтобы объединить наши силы для поддержания международного мира и безопасности, и

гарантировать, принятием принципов и установлением методов, что вооруженная сила не будет использоваться иначе как в общих интересах, и

использовать международные механизмы для содействия экономическому и социальному развитию всех народов,

ПРИНЯЛИ РЕШЕНИЕ ОБЪЕДИНЯТЬ НАШИ УСИЛИЯ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ ЭТИ ЦЕЛИ.

Соответственно, наши соответствующие правительства через представителей, собравшихся в городе Сан-Франциско, которые продемонстрировали свои полномочия, признанные в надлежащей и надлежащей форме, согласились с настоящим Уставом Организации Объединенных Наций и настоящим учреждают международную организацию для называться ООН.

Глава I: Цели и принципы

Артикул 1

Цели Организации Объединенных Наций:

1. Для поддержания международного мира и безопасности и с этой целью: принимать эффективные коллективные меры для предотвращения и устранения угроз миру, а также для подавления актов агрессии или других нарушений мира, а также для достижения мирными средствами и в соответствии с принципами справедливости и международного права урегулирование или урегулирование международных споров или ситуаций, которые могут привести к нарушению мира;
2. Развивать дружественные отношения между народами, основанные на уважении принципа равноправия и самоопределения народов, и принимать другие соответствующие меры для укрепления всеобщего мира;
3. Для достижения международного сотрудничества в решении международных проблем экономического, социального, культурного или гуманитарного характера, а также в поощрении и поощрении уважения прав человека и основных свобод для всех, без различия расы, пола, языка или религии. ; и
4. Быть центром согласования действий наций в достижении этих общих целей.

Артикул 2

Организация и ее члены для достижения Целей, указанных в Статье 1, действуют в соответствии со следующими Принципами.

1. Организация основана на принципе суверенного равенства всех ее Членов.
2. Все члены, чтобы гарантировать им права и выгоды, вытекающие из членства, должны добросовестно выполнять взятые на себя обязательства в соответствии с настоящим Уставом.
3. Все Члены должны разрешать свои международные споры мирными средствами таким образом, чтобы не подвергать опасности международный мир и безопасность, а также справедливость.
4. Все Члены должны воздерживаться в своих международных отношениях от угрозы силой или ее применения против территориальной целостности или политической независимости любого государства или любым другим способом, несовместимым с Целями Организации Объединенных Наций.
5. Все Члены должны оказывать Организации Объединенных Наций всяческую помощь в любых действиях, которые она предпринимает в соответствии с настоящим Уставом, и воздерживаются от оказания помощи какому-либо государству, против которого Организация Объединенных Наций принимает превентивные или принудительные меры.
6. Организация обеспечивает, чтобы государства, не являющиеся членами Организации Объединенных Наций, действовали в соответствии с настоящими Принципами в той мере, в какой это может быть необходимо для поддержания международного мира и безопасности.
7. Ничто, содержащееся в настоящем Уставе, не уполномочивает Организацию Объединенных Наций вмешиваться в дела, которые по существу относятся к внутренней юрисдикции любого государства, или требует от Членов передать такие вопросы на рассмотрение в соответствии с настоящим Уставом; но этот принцип не наносит ущерба применению принудительных мер в соответствии с главой Vll.

Глава II: Членство

Артикул 3

Первыми членами Организации Объединенных Наций являются государства, которые, приняв участие в Конференции Организации Объединенных Наций по международной организации в Сан-Франциско или ранее подписавшие Декларацию Организации Объединенных Наций от 1 января 1942 года, подписывают настоящий Устав и ратифицируют его в в соответствии со статьей 110.

Артикул 4

1. Членство в Организации Объединенных Наций открыто для всех других миролюбивых государств, которые принимают на себя обязательства, содержащиеся в настоящем Уставе, и, по мнению Организации, могут и желают выполнять эти обязательства.
2. Прием любого такого государства в члены Организации Объединенных Наций будет производиться решением Генеральной Ассамблеи по рекомендации Совета Безопасности.

Артикул 5

Член Организации Объединенных Наций, против которого Совет Безопасности принял превентивные или принудительные меры, может быть отстранен от осуществления прав и привилегий членства Генеральной Ассамблеей по рекомендации Совета Безопасности.Осуществление этих прав и привилегий может быть восстановлено Советом Безопасности.

Артикул 6

Член Организации Объединенных Наций, который систематически нарушает Принципы, содержащиеся в настоящем Уставе, может быть исключен из Организации Генеральной Ассамблеей по рекомендации Совета Безопасности.

Глава III: Органы

Артикул 7

1. В качестве главных органов Организации Объединенных Наций созданы: Генеральная Ассамблея, Совет Безопасности, Экономический и Социальный Совет, Совет по опеке, Международный Суд и Секретариат.
2. Вспомогательные органы, которые могут быть сочтены необходимыми, могут быть учреждены в соответствии с настоящим Уставом.

Артикул 8

Организация Объединенных Наций не будет ограничивать право мужчин и женщин участвовать в любом качестве и на условиях равенства в своих главных и вспомогательных органах.

Глава IV: Генеральная Ассамблея

СОСТАВ

Артикул 9

1. Генеральная Ассамблея состоит из всех Членов Организации Объединенных Наций.
2. Каждый член может иметь не более пяти представителей в Генеральной Ассамблее.

ФУНКЦИИ И ПОЛНОМОЧИЯ

Артикул 10

Генеральная Ассамблея может обсуждать любые вопросы или вопросы в рамках настоящего Устава или относящиеся к полномочиям и функциям любых органов, предусмотренных в настоящем Уставе, и, за исключением случаев, предусмотренных в Статье 12, может давать рекомендации Членам. Организации Объединенных Наций или Совету Безопасности, или обоим по любым таким вопросам или вопросам.

Артикул 11

1. Генеральная Ассамблея может рассматривать общие принципы сотрудничества в поддержании международного мира и безопасности, включая принципы, регулирующие разоружение и регулирование вооружений, и может давать рекомендации в отношении таких принципов членам или Службе безопасности. Совет или обоим.
2. Генеральная Ассамблея может обсуждать любые вопросы, касающиеся поддержания международного мира и безопасности, поставленные перед ней любым Членом Организации Объединенных Наций, Советом Безопасности или государством, не являющимся Членом Организации Объединенных Наций, в соответствии с Статья 35, параграф 2, и, за исключением случаев, предусмотренных статьей 12, может давать рекомендации по любым таким вопросам заинтересованному государству или государствам, Совету Безопасности или обоим.Любой такой вопрос, по которому необходимо принять меры, передается Генеральной Ассамблеей на рассмотрение Совета Безопасности либо до, либо после обсуждения.
3. Генеральная Ассамблея может привлекать внимание Совета Безопасности к ситуациям, которые могут поставить под угрозу международный мир и безопасность.
4. Полномочия Генеральной Ассамблеи, изложенные в настоящей статье, не ограничивают общий объем статьи 10.

Артикул 12

1. Пока Совет Безопасности выполняет в отношении любого спора или ситуации функции, возложенные на него настоящим Уставом, Генеральная Ассамблея не выносит никаких рекомендаций в отношении этого спора или ситуации, если Совет Безопасности этого не попросит.
2. Генеральный секретарь с согласия Совета Безопасности должен уведомлять Генеральную Ассамблею на каждой сессии о любых вопросах, касающихся поддержания международного мира и безопасности, которые рассматриваются Советом Безопасности, и аналогичным образом уведомляет Генеральную Ассамблею. , или члены Организации Объединенных Наций, если Генеральная Ассамблея не заседает, Совет Безопасности немедленно прекращает рассмотрение таких вопросов.

Артикул 13

1. Генеральная Ассамблея инициирует исследования и дает рекомендации с целью:
   1. содействие международному сотрудничеству в политической области и поощрение прогрессивного развития международного права и его кодификации;
   2. продвигает международное сотрудничество в экономической, социальной, культурной, образовательной областях и областях здравоохранения, а также оказывает помощь в реализации прав человека и основных свобод для всех, без различия расы, пола, языка или религии.
2. Дальнейшие обязанности, функции и полномочия Генеральной Ассамблеи в отношении вопросов, упомянутых в пункте 1 (b) выше, изложены в главах IX и X.

Артикул 14

В соответствии с положениями статьи 12 Генеральная Ассамблея может рекомендовать меры для мирного урегулирования любой ситуации, независимо от ее происхождения, которые, по ее мнению, могут нанести ущерб общему благосостоянию или дружественным отношениям между странами, включая ситуации, возникающие в результате нарушения положения настоящего Устава, излагающие цели и принципы Организации Объединенных Наций.

Статья 15

1. Генеральная Ассамблея принимает и рассматривает годовые и специальные отчеты Совета Безопасности; эти отчеты должны включать отчет о мерах, которые Совет Безопасности принял или принял для поддержания международного мира и безопасности.
2. Генеральная Ассамблея принимает и рассматривает отчеты других органов Организации Объединенных Наций.

Артикул 16

Генеральная Ассамблея выполняет такие функции в отношении международной системы опеки, какие возложены на нее в соответствии с Главами XII и XIII, включая утверждение соглашений об опеке для областей, не обозначенных как стратегические.

Артикул 17

1. Общее собрание рассматривает и утверждает бюджет Организации.
2. Расходы Организации несут Члены в соответствии с распределением, установленным Генеральной Ассамблеей.
3. Генеральная Ассамблея рассматривает и утверждает любые финансовые и бюджетные договоренности со специализированными учреждениями, указанными в Статье 57, и проверяет административные бюджеты таких специализированных учреждений с целью предоставления рекомендаций заинтересованным учреждениям.

ГОЛОСОВАНИЕ

Артикул 18

1. Каждый член Генеральной Ассамблеи имеет один голос.
2. Решения Общего собрания по важным вопросам принимаются большинством в две трети присутствующих и участвующих в голосовании членов. Эти вопросы включают: рекомендации в отношении поддержания международного мира и безопасности, выборы непостоянных членов Совета Безопасности, выборы членов Экономического и Социального Совета, выборы членов Совета по Опеке. в соответствии с пунктом 1 (c) статьи 86, прием новых членов в Организацию Объединенных Наций, приостановление прав и привилегий членства, исключение членов, вопросы, связанные с функционированием системы опеки, и бюджетные вопросы .
3. Решения по другим вопросам, включая определение дополнительных категорий вопросов, которые должны решаться большинством в две трети голосов, принимаются большинством присутствующих и участвующих в голосовании членов.

Артикул 19

Член Организации Объединенных Наций, имеющий задолженность по уплате своих финансовых взносов в пользу Организации, не имеет права голоса в Генеральной Ассамблее, если сумма его задолженности равна или превышает сумму взносов, причитающихся с него за предыдущие два года. полные годы.Тем не менее Генеральная ассамблея может разрешить такому члену голосовать, если она убеждена, что неуплата вызвана обстоятельствами, не зависящими от этого члена.

ПРОЦЕДУРА

Артикул 20

Генеральная Ассамблея собирается на очередные ежегодные сессии и на такие специальные сессии, которые могут потребоваться. Специальные сессии созываются Генеральным секретарем по требованию Совета Безопасности или большинства членов Организации Объединенных Наций.

Артикул 21

Генеральная Ассамблея принимает свои собственные правила процедуры. Он избирает своего президента на каждой сессии.

Артикул 22

Генеральная Ассамблея может учреждать такие вспомогательные органы, какие сочтет необходимыми для выполнения своих функций.

Глава V: Совет Безопасности

СОСТАВ

Артикул 23

1. Совет Безопасности состоит из пятнадцати членов Организации Объединенных Наций.Китайская Республика, Франция, Союз Советских Социалистических Республик, Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии и Соединенные Штаты Америки являются постоянными членами Совета Безопасности. Генеральная Ассамблея избирает десять других Членов Организации Объединенных Наций в качестве непостоянных членов Совета Безопасности, уделяя особое внимание, прежде всего, вкладу Членов Организации в поддержание международного мира и безопасности. и другим целям Организации, а также справедливому географическому распределению.
2. Непостоянные члены Совета Безопасности избираются сроком на два года. При первых выборах непостоянных членов после увеличения количества членов Совета Безопасности с одиннадцати до пятнадцати два из четырех дополнительных членов избираются сроком на один год. Выбывающий член не имеет права на немедленное переизбрание.
3. Каждый член Совета Безопасности должен иметь одного представителя.

ФУНКЦИИ И ПОЛНОМОЧИЯ

Артикул 24

1. В целях обеспечения быстрых и эффективных действий Организации Объединенных Наций ее члены возлагают на Совет Безопасности главную ответственность за поддержание международного мира и безопасности и соглашаются с тем, что при выполнении своих обязанностей в рамках этой ответственности Совет Безопасности действует в соответствии с их полномочиями. от имени.
2. При исполнении этих обязанностей Совет Безопасности действует в соответствии с целями и принципами Организации Объединенных Наций. Конкретные полномочия, предоставленные Совету Безопасности для выполнения этих обязанностей, изложены в главах VI, VII, VIII и XII.
3. Совет Безопасности должен представлять на рассмотрение Генеральной Ассамблее годовые и, при необходимости, специальные отчеты.

Артикул 25

Члены Организации соглашаются подчиняться решениям Совета Безопасности и выполнять их в соответствии с настоящим Уставом.

Артикул 26

В целях содействия установлению и поддержанию международного мира и безопасности с наименьшим отвлечением на вооружение мировых человеческих и экономических ресурсов Совет Безопасности несет ответственность за разработку при содействии Военно-штабного комитета, упомянутого в статье 47 , планы будут представлены членам Организации Объединенных Наций для создания системы регулирования вооружений.

ГОЛОСОВАНИЕ

Артикул 27

1. Каждый член Совета Безопасности имеет один голос.
2. Решения Совета Безопасности по процедурным вопросам принимаются девятью членами Совета Безопасности.
3. Решения Совета Безопасности по всем остальным вопросам принимаются девятью членами «за», включая совпадающие голоса постоянных членов; при условии, что в решениях в соответствии с главой VI и пунктом 3 статьи 52 сторона в споре воздерживается от голосования.

ПРОЦЕДУРА

Артикул 28

1. Совет Безопасности должен быть организован таким образом, чтобы он мог функционировать непрерывно.С этой целью каждый член Совета Безопасности должен быть всегда представлен в местонахождении Организации.
2. Совет Безопасности должен проводить периодические заседания, на которых каждый из его членов может, если он того пожелает, быть представлен членом правительства или каким-либо другим специально назначенным представителем.
3. Совет Безопасности может проводить заседания не только в месте нахождения Организации, но и в таких местах, которые, по его мнению, лучше всего облегчат его работу.

Артикул 29

Совет Безопасности может учреждать такие вспомогательные органы, которые он сочтет необходимыми для выполнения своих функций.

Артикул 30

Совет Безопасности принимает свои собственные правила процедуры, включая порядок избрания своего Председателя.

Артикул 31

Любой член Организации Объединенных Наций, не являющийся членом Совета Безопасности, может участвовать без права голоса в обсуждении любого вопроса, переданного на рассмотрение Совета Безопасности, если последний считает, что интересы этого члена особенно затронуты.

Артикул 32

Любой член Организации Объединенных Наций, не являющийся членом Совета Безопасности, или любое государство, не являющееся членом Организации Объединенных Наций, если оно является стороной в споре, рассматриваемом Советом Безопасности, приглашается к участию. без права голоса при обсуждении спора.Совет Безопасности устанавливает такие условия, которые он считает справедливыми для участия государства, не являющегося членом Организации Объединенных Наций.

Глава VI: Тихоокеанское урегулирование споров

Артикул 33

1. Стороны любого спора, продолжение которого может поставить под угрозу поддержание международного мира и безопасности, должны, прежде всего, искать решение путем переговоров, расследования, посредничества, примирения, арбитража, судебного урегулирования, прибегать к региональным агентства или договоренности, или другие мирные средства по их собственному выбору.
2. Совет Безопасности должен, когда сочтет необходимым, призвать стороны урегулировать свой спор такими средствами.

Артикул 34

Совет Безопасности может расследовать любой спор или любую ситуацию, которая может привести к международным трениям или вызвать спор, чтобы определить, может ли продолжение спора или ситуации поставить под угрозу поддержание международного мира и безопасности.

Артикул 35

1. Любой член Организации Объединенных Наций может довести любой спор или любую ситуацию характера, упомянутого в статье 34, до сведения Совета Безопасности или Генеральной Ассамблеи.
2. Государство, не являющееся членом Организации Объединенных Наций, может довести до сведения Совета Безопасности или Генеральной Ассамблеи любой спор, стороной которого оно является, если оно заранее принимает для целей спора обязательства мирное урегулирование, предусмотренное настоящим Уставом.
3. Процедура Генеральной Ассамблеи по вопросам, доведенным до ее сведения в соответствии с настоящей статьей, регулируется положениями статей 11 и 12.

Артикул 36

1. Совет Безопасности может на любой стадии спора характера, указанного в статье 33, или ситуации аналогичного характера, рекомендовать соответствующие процедуры или методы урегулирования.
2. Совет Безопасности должен принять во внимание любые процедуры урегулирования спора, которые уже были приняты сторонами.
3. При вынесении рекомендаций в соответствии с этой статьей Совет Безопасности должен также учитывать, что правовые споры, как правило, должны передаваться сторонами в Международный Суд в соответствии с положениями Статута Суда.

Артикул 37

1. Если стороны в споре, имеющем характер, указанный в статье 33, не могут урегулировать его способами, указанными в этой статье, они передают его в Совет Безопасности.
2. Если Совет Безопасности считает, что продолжение спора действительно может поставить под угрозу поддержание международного мира и безопасности, он решает, предпринять ли действия в соответствии со статьей 36 или рекомендовать такие условия урегулирования, которые он сочтет целесообразными.

Артикул 38

Без ущерба для положений статей 33–37, Совет Безопасности может, если все стороны в любом споре об этом попросят, дать сторонам рекомендации с целью мирного урегулирования спора.

Глава VII: Действия в отношении угроз миру, нарушений мира и актов агрессии

Артикул 39

Совет Безопасности должен определять наличие любой угрозы миру, нарушения мира или акта агрессии и выносить рекомендации или решать, какие меры должны быть приняты в соответствии со статьями 41 и 42 для поддержания или восстановления международного мира. и безопасность.

Артикул 40

В целях предотвращения обострения ситуации Совет Безопасности может, прежде чем давать рекомендации или принимать решение о мерах, предусмотренных статьей 39, призвать заинтересованные стороны соблюдать такие временные меры, которые он сочтет необходимыми или желательными.Такие временные меры не наносят ущерба правам, притязаниям или позиции заинтересованных сторон. Совет Безопасности должным образом принимает во внимание невыполнение таких временных мер.

Статья 41

Совет Безопасности может решить, какие меры, не связанные с применением вооруженной силы, должны быть применены для выполнения его решений, и он может призвать Членов Организации Объединенных Наций применять такие меры. Они могут включать полное или частичное прерывание экономических отношений, а также железнодорожных, морских, воздушных, почтовых, телеграфных, радио и других средств связи, а также разрыв дипломатических отношений.

Артикул 42

Если Совет Безопасности сочтет, что меры, предусмотренные в статье 41, были бы недостаточными или оказались недостаточными, он может предпринять такие действия с помощью воздушных, морских или сухопутных войск, которые могут потребоваться для поддержания или восстановления международного мира и безопасности. Такие действия могут включать демонстрации, блокаду и другие операции с воздуха, моря или суши Членов Организации Объединенных Наций.

Артикул 43

1. Все члены Организации Объединенных Наций в целях содействия поддержанию международного мира и безопасности обязуются предоставлять Совету Безопасности по его требованию и в соответствии со специальным соглашением или соглашениями вооруженные силы, помощь и объекты, включая право прохода, необходимые для поддержания международного мира и безопасности.
2. Такое соглашение или соглашения регулируют численность и типы войск, их степень готовности и общее расположение, а также характер предоставляемых средств и помощи.
3. Соглашение или соглашения должны быть согласованы как можно скорее по инициативе Совета Безопасности. Они заключаются между Советом Безопасности и членами или между Советом Безопасности и группами членов и подлежат ратификации подписавшими государствами в соответствии с их соответствующими конституционными процедурами.

Артикул 44

Когда Совет Безопасности принимает решение о применении силы, он должен, прежде чем призвать члена, не представленного в нем, предоставить вооруженные силы для выполнения обязательств, взятых на себя в соответствии со статьей 43, пригласить этого члена, если он того желает, принять участие в решения Совета Безопасности относительно использования контингентов вооруженных сил этого государства-члена.

Артикул 45

Для того, чтобы Организация Объединенных Наций могла принять срочные военные меры, государства-члены должны немедленно содержать национальные военно-воздушные контингенты для совместных международных принудительных действий.Численность и степень готовности этих контингентов и планы их совместных действий определяются в пределах, установленных в специальном соглашении или соглашениях, упомянутых в статье 43, Советом Безопасности при содействии Военно-штабного комитета.

Артикул 46

Планы применения вооруженной силы составляются Советом Безопасности при содействии Военно-штабного комитета.

Артикул 47

.

1. Должен быть создан Военно-штабной комитет для консультирования и оказания помощи Совету Безопасности по всем вопросам, касающимся военных требований Совета Безопасности для поддержания международного мира и безопасности, использования и командования силами, предоставленными в его распоряжение, регулирования вооружения и возможное разоружение.
2. Военно-штабной комитет состоит из начальников штабов постоянных членов Совета Безопасности или их представителей. Комитет приглашает любого члена Организации Объединенных Наций, не представленного постоянно в Комитете, присоединиться к нему, когда эффективное выполнение Комитетом своих обязанностей требует участия этого члена в его работе.
3. Военно-штабной комитет несет ответственность перед Советом Безопасности за стратегическое руководство любыми вооруженными силами, переданными в распоряжение Совета Безопасности.Вопросы, касающиеся командования такими войсками, будут проработаны впоследствии.
4. Военно-штабной комитет с санкции Совета Безопасности и после консультации с соответствующими региональными агентствами может создавать региональные подкомитеты.

Артикул 48

1. Действия, необходимые для выполнения решений Совета Безопасности по поддержанию международного мира и безопасности, должны предприниматься всеми Членами Организации Объединенных Наций или некоторыми из них, в зависимости от решения Совета Безопасности.
2. Такие решения выполняются Членами Организации непосредственно и посредством их действий в соответствующих международных агентствах, членами которых они являются.

Артикул 49

Члены Организации объединяются для оказания взаимной помощи в выполнении мер, принятых Советом Безопасности.

Артикул 50

Если Совет Безопасности принимает превентивные или принудительные меры против какого-либо государства, любое другое государство, независимо от того, является ли он членом Организации Объединенных Наций или нет, которое сталкивается с особыми экономическими проблемами, возникающими в результате применения этих мер, будет иметь право консультироваться с Советом Безопасности относительно решения этих проблем.

Статья 51

.

Ничто в настоящем Уставе не должно ущемлять неотъемлемое право на индивидуальную или коллективную самооборону в случае вооруженного нападения на члена Организации Объединенных Наций до тех пор, пока Совет Безопасности не примет меры, необходимые для поддержания международного мира и безопасности. О мерах, принимаемых членами при осуществлении этого права на самооборону, немедленно сообщается Совету Безопасности, и они никоим образом не влияют на полномочия и ответственность Совета Безопасности в соответствии с настоящим Уставом в отношении принятия в любое время таких действий, как это необходимо. считает необходимым для поддержания или восстановления международного мира и безопасности.

Глава VIII: Региональные договоренности

Артикул 52

1. Ничто в настоящем Уставе не препятствует существованию региональных соглашений или агентств для решения таких вопросов, связанных с поддержанием международного мира и безопасности, которые подходят для региональных действий, при условии, что такие соглашения или агентства и их деятельность соответствуют Целям и Принципы ООН.
2. Члены Организации Объединенных Наций, заключающие такие соглашения или составляющие такие агентства, должны прилагать все усилия для достижения мирного урегулирования местных споров с помощью таких региональных соглашений или таких региональных агентств, прежде чем передавать их в Совет Безопасности.
3. Совет Безопасности должен поощрять развитие мирного урегулирования местных споров с помощью таких региональных соглашений или таких региональных агентств либо по инициативе заинтересованных государств, либо по рекомендации Совета Безопасности.
4. Настоящая статья никоим образом не препятствует применению статей 34 и 35.

Артикул 53

1. Совет Безопасности должен, когда это уместно, использовать такие региональные соглашения или агентства для принятия принудительных мер в соответствии с его полномочиями.Но никакие принудительные действия не могут предприниматься в соответствии с региональными соглашениями или региональными агентствами без разрешения Совета Безопасности, за исключением мер против любого вражеского государства, как это определено в параграфе 2 настоящей статьи, предусмотренных в соответствии со статьей 107 или в региональном порядке. меры, направленные против возобновления агрессивной политики со стороны любого такого государства, до тех пор, пока на Организацию по запросу заинтересованных правительств не будет возложена ответственность за предотвращение дальнейшей агрессии со стороны такого государства.
2. Термин «вражеское государство», используемый в пункте 1 настоящей статьи, применяется к любому государству, которое во время Второй мировой войны было врагом любого государства, подписавшего настоящую Хартию.

Артикул 54

Совет Безопасности должен быть всегда полностью информирован о деятельности, предпринимаемой или планируемой в рамках региональных соглашений или региональными агентствами для поддержания международного мира и безопасности.

Глава IX: Международное экономическое и социальное сотрудничество

Артикул 55

В целях создания условий стабильности и благополучия, необходимых для мирных и дружественных отношений между народами, основанных на уважении принципа равноправия и самоопределения народов, Организация Объединенных Наций способствует:

1. более высокий уровень жизни, полная занятость и условия экономического и социального прогресса и развития;
2. решений международных экономических, социальных, медицинских и других проблем; международное культурное и образовательное сотрудничество; и
3. всеобщее уважение и соблюдение прав человека и основных свобод для всех, без различия расы, пола, языка или религии.

Артикул 56

Все члены обязуются предпринимать совместные и отдельные действия в сотрудничестве с Организацией для достижения целей, изложенных в Статье 55.

Артикул 57

1. Различные специализированные учреждения, учрежденные межправительственным соглашением и имеющие широкую международную ответственность, как определено в их основных документах, в экономической, социальной, культурной, образовательной, здравоохранительной и смежных областях, должны вступить в отношения с Организацией Объединенных Наций в соответствии с с положениями статьи 63.
2. Такие учреждения, которые таким образом устанавливают отношения с Организацией Объединенных Наций, далее именуются специализированными учреждениями.

Артикул 58

Организация должна давать рекомендации по координации политики и деятельности специализированных агентств.

Статья 59

.

Организация, при необходимости, инициирует переговоры между заинтересованными государствами о создании любых новых специализированных агентств, необходимых для достижения целей, изложенных в Статье 55.

Артикул 60

Ответственность за выполнение функций Организации, изложенных в настоящей главе, возлагается на Генеральную ассамблею и, под руководством Генеральной ассамблеи, на Экономический и Социальный Совет, который для этой цели будет иметь указанные полномочия. в главе X.

Глава X: Экономический и Социальный Совет

СОСТАВ

Статья 61

1. Экономический и Социальный Совет состоит из пятидесяти четырех членов Организации Объединенных Наций, избираемых Генеральной Ассамблеей.
2. В соответствии с положениями пункта 3 восемнадцать членов Экономического и Социального Совета избираются ежегодно сроком на три года. Выбывающий член имеет право на немедленное переизбрание.
3. При первых выборах после увеличения членского состава Экономического и Социального Совета с двадцати семи до пятидесяти четырех членов в дополнение к членам, избранным вместо девяти членов, срок полномочий которых истекает в конце этого года , должно быть избрано двадцать семь дополнительных членов.Из этих двадцати семи дополнительных членов срок полномочий девяти избранных таким образом членов истекает в конце одного года, а срок полномочий девяти других членов — в конце двух лет, в соответствии с договоренностями, принятыми Генеральной Ассамблеей.
4. Каждый член Экономического и Социального Совета имеет одного представителя.

ФУНКЦИИ И ПОЛНОМОЧИЯ

Артикул 62

1. Экономический и Социальный Совет может проводить или инициировать исследования и отчеты по международным экономическим, социальным, культурным, образовательным, образовательным, медицинским и связанным вопросам и может давать рекомендации по любым таким вопросам Генеральной Ассамблее членам Организации Объединенных Наций и соответствующим специализированным учреждениям.
2. Он может давать рекомендации с целью поощрения уважения и соблюдения прав человека и основных свобод для всех.
3. Он может готовить проекты конвенций для представления Генеральной Ассамблее по вопросам, входящим в его компетенцию.
4. Он может созывать в соответствии с правилами, установленными Организацией Объединенных Наций, международные конференции по вопросам, входящим в его компетенцию.

Артикул 63

1. Экономический и Социальный Совет может заключать соглашения с любым из агентств, упомянутых в Статье 57, определяя условия, на которых соответствующее агентство вступает в отношения с Организацией Объединенных Наций.Такие соглашения подлежат утверждению Генеральной Ассамблеей.
2. Он может координировать деятельность специализированных агентств посредством консультаций и рекомендаций таким агентствам, а также рекомендаций Генеральной Ассамблее и членам Организации Объединенных Наций.

Артикул 64

1. Экономический и Социальный Совет может принимать соответствующие меры для получения регулярных отчетов от специализированных учреждений. Он может договариваться с Членами Организации Объединенных Наций и специализированными учреждениями о получении отчетов о шагах, предпринятых для выполнения его собственных рекомендаций и рекомендаций по вопросам, входящим в его компетенцию, сделанных Генеральной Ассамблеей.
2. Он может сообщать свои замечания по этим отчетам Генеральной Ассамблее.

Артикул 65

Экономический и Социальный Совет может предоставлять информацию Совету Безопасности и помогает Совету Безопасности по его запросу.

Артикул 66

.

1. Экономический и Социальный Совет выполняет функции, входящие в его компетенцию, в связи с выполнением рекомендаций Генеральной Ассамблеи.
2. Он может с одобрения Генеральной Ассамблеи оказывать услуги по запросу Членов Организации Объединенных Наций и по запросу специализированных учреждений.
3. Он должен выполнять такие другие функции, которые указаны в других частях настоящего Устава или могут быть возложены на него Генеральной Ассамблеей.

ГОЛОСОВАНИЕ

Статья 67

.

1. Каждый член Экономического и Социального Совета имеет один голос.
2. Решения Экономического и Социального Совета принимаются большинством присутствующих и участвующих в голосовании членов.

ПРОЦЕДУРА

Артикул 68

Экономический и Социальный Совет создает комиссии в экономической и социальной областях и по поощрению прав человека, а также такие другие комиссии, которые могут потребоваться для выполнения его функций.

Артикул 69

.

Экономический и Социальный Совет приглашает любого члена Организации Объединенных Наций участвовать без права голоса в его обсуждениях по любому вопросу, представляющему особый интерес для этого члена.

Артикул 70

Экономический и Социальный Совет может принимать меры к тому, чтобы представители специализированных учреждений участвовали без права голоса в его обсуждениях и в обсуждениях комиссий, созданных им, а его представители участвовали в обсуждениях специализированных учреждений.

Артикул 71

Экономический и Социальный Совет может принимать соответствующие меры для консультаций с неправительственными организациями, которые занимаются вопросами, входящими в его компетенцию.Такие договоренности могут заключаться с международными организациями и, при необходимости, с национальными организациями после консультации с соответствующим Членом Организации Объединенных Наций.

Артикул 72

1. Экономический и Социальный Совет принимает свои собственные правила процедуры, включая метод выбора своего президента.
2. Экономический и Социальный Совет собирается по мере необходимости в соответствии с его правилами, которые должны включать положения о созыве заседаний по требованию большинства его членов.

Глава XI: Декларация о несамоуправляющихся территориях

Артикул 73

Члены Организации Объединенных Наций, которые несут или берут на себя ответственность за управление территориями, народы которых еще не достигли в полной мере самоуправления, признают принцип, согласно которому интересы жителей этих территорий имеют первостепенное значение, и принимают как священное доверие обязательство в максимальной степени способствовать в рамках системы международного мира и безопасности, установленной настоящим Уставом, благополучию жителей этих территорий, и с этой целью:

1. для обеспечения, при должном уважении к культуре соответствующих народов, их политического, экономического, социального и образовательного прогресса, справедливого обращения и их защиты от злоупотреблений;
2. развивать самоуправление, должным образом учитывать политические устремления народов и помогать им в прогрессивном развитии их свободных политических институтов в соответствии с конкретными обстоятельствами каждой территории и ее народов и их различных стадий развития. ;
3. для содействия международному миру и безопасности;
4. для содействия конструктивным мерам развития, поощрения исследований и сотрудничества друг с другом и, когда и где это уместно, со специализированными международными организациями с целью практического достижения социальных, экономических и научных целей, изложенных в Эта статья; и
5. для регулярной передачи Генеральному секретарю в информационных целях с учетом таких ограничений, которые могут потребоваться по соображениям безопасности и конституции, статистической и другой информации технического характера, касающейся экономических, социальных и образовательных условий на территориях, для которых они соответственно несет ответственность за исключением тех территорий, к которым применяются главы XII и XIII.

Артикул 74

Члены Организации Объединенных Наций также соглашаются с тем, что их политика в отношении территорий, к которым применяется настоящая глава, не менее, чем в отношении их метрополий, должна основываться на общем принципе добрососедства с должным учетом интересы и благополучие остального мира в социальных, экономических и коммерческих вопросах.

Глава XII: Международная система опеки

Артикул 75

Организация Объединенных Наций учреждает под своей властью международную систему опеки для управления и надзора за такими территориями, которые могут быть переданы ей в соответствии с последующими индивидуальными соглашениями.Эти территории далее именуются подопечными.

Артикул 76

Основными целями системы опеки в соответствии с Целями Организации Объединенных Наций, изложенными в статье 1 настоящего Устава, являются:

1. для укрепления международного мира и безопасности;
2. для содействия политическому, экономическому, социальному и образовательному продвижению жителей подопечных территорий и их поступательного развития в направлении самоуправления или независимости, в зависимости от конкретных обстоятельств каждой территории и ее народов и свободно выраженных желаний соответствующих народов, и это может быть предусмотрено условиями каждого соглашения об опеке;
3. для поощрения уважения прав человека и основных свобод для всех, без различия расы, пола, языка или религии, а также для поощрения признания взаимозависимости народов мира; и
4. для обеспечения равного обращения в социальных, экономических и коммерческих вопросах для всех членов Организации Объединенных Наций и их граждан, а также равного обращения с последними при отправлении правосудия без ущерба для достижения вышеуказанных целей и при условии соблюдения положения статьи 80.

Артикул 77

1. Система опеки применяется к таким территориям следующих категорий, которые могут быть отнесены к ней посредством соглашений об опеке:
   1. территорий, находящихся в настоящее время под мандатом;
   2. территорий, которые могут быть отделены от вражеских государств в результате Второй мировой войны; и
   3. территорий, добровольно включенных в систему государствами, ответственными за их управление.
2. Это будет предметом последующего соглашения о том, какие территории из вышеперечисленных категорий будут включены в систему опеки и на каких условиях.

Артикул 78

Система опеки не применяется к территориям, ставшим Членами Организации Объединенных Наций, отношения между которыми основываются на уважении принципа суверенного равенства.

Артикул 79

.

Условия опеки для каждой территории, которая будет помещена под систему опеки, включая любые изменения или поправки, должны быть согласованы непосредственно заинтересованными штатами, включая обязательные полномочия в случае территорий, находящихся под мандатом члена Соединенных Штатов. Наций и утверждаются в соответствии со статьями 83 и 85.

Артикул 80

1. За исключением случаев, когда это может быть согласовано в индивидуальных соглашениях об опеке, заключенных в соответствии со Статьями 77, 79 и 81, помещающих каждую территорию под систему опеки, и до тех пор, пока такие соглашения не будут заключены, ничто в настоящей Главе не должно толковаться само по себе. изменять любым способом права любых государств или народов или условия существующих международных договоров, участниками которых могут соответственно быть члены Организации Объединенных Наций.
2. Пункт 1 настоящей статьи не должен толковаться как основание для отсрочки или отсрочки переговоров и заключения соглашений о передаче подмандатных и других территорий под систему опеки, как это предусмотрено в статье 77.

Артикул 81

Соглашение об опеке в каждом случае должно включать условия, на которых будет осуществляться управление подопечной территорией, и определять орган, который будет осуществлять управление подопечной территорией.Таким органом, именуемым в дальнейшем управляющим органом, может быть одно или несколько государств или сама Организация.

Статья 82

В любом соглашении об опеке может быть указана стратегическая зона или районы, которые могут включать часть или всю подопечную территорию, к которой применяется соглашение, без ущерба для какого-либо специального соглашения или соглашений, заключенных в соответствии со Статьей 43.

Статья 83

.

1. Все функции Организации Объединенных Наций, относящиеся к стратегическим районам, включая утверждение условий соглашений об опеке и их изменения или дополнения, выполняются Советом Безопасности.
2. Основные цели, изложенные в Статье 76, должны быть применимы к людям каждой стратегической зоны.
3. Совет Безопасности в соответствии с положениями соглашений об опеке и без ущерба для соображений безопасности пользуется помощью Совета по опеке для выполнения тех функций Организации Объединенных Наций в рамках системы опеки, которые касаются политических, экономических, социальных, и образовательные вопросы в стратегических областях.

Артикул 84

Обязанностью управляющего органа является обеспечение того, чтобы подопечная территория играла свою роль в поддержании международного мира и безопасности.С этой целью управляющая власть может использовать добровольческие силы, средства и помощь с подопечной территории для выполнения обязательств перед Советом Безопасности, взятых на себя в этом отношении управляющей властью, а также для местной обороны и поддержания закона. и порядок на подопечной территории.

Артикул 85

.

1. Функции Организации Объединенных Наций в отношении соглашений об опеке для всех областей, не обозначенных как стратегические, включая утверждение условий соглашений об опеке и их изменения или дополнения, выполняются Генеральной Ассамблеей.
2. Совет по Опеке, действующий под руководством Генеральной Ассамблеи, помогает Генеральной Ассамблее в выполнении этих функций.

Глава XIII: Совет по Опеке

СОСТАВ

Артикул 86

.

1. Совет по Опеке состоит из следующих Членов Организации Объединенных Наций:
   1. те Члены, управляющие подопечными территориями;
   2. таких членов, упомянутых поименно в Статье 23, которые не управляют подопечными территориями; и
   3. , столько же других членов, избранных Генеральной Ассамблеей на трехлетний срок, сколько может потребоваться для обеспечения того, чтобы общее количество членов Совета по Опеке поровну делилось между теми Членами Организации Объединенных Наций, которые управляют подопечными территориями, и теми, которые не .
2. Каждый член Совета по Опеке назначает одно специально квалифицированное лицо, которое будет его представлять в нем.

ФУНКЦИИ И ПОЛНОМОЧИЯ

Статья 87

.

Генеральная ассамблея и под ее руководством Совет по опеке при выполнении своих функций могут:

1. рассматривает отчеты органа управления;
2. принимает петиции и рассматривает их по согласованию с управляющим органом;
3. предусматривают периодические посещения соответствующих подопечных территорий в сроки, согласованные с управляющим органом; и
4. предпринять эти и другие действия в соответствии с условиями договоров опеки.

Артикул 88

Совет по опеке составляет анкету о политическом, экономическом, социальном и образовательном продвижении жителей каждой подопечной территории, а управляющий орган каждой подопечной территории, находящейся в компетенции Генеральной Ассамблеи, должен представлять ежегодный отчет Генеральному руководству. Сборка на основании такой анкеты.

ГОЛОСОВАНИЕ

Статья 89

.

1. Каждый член Совета по Опеке имеет один голос.
2. Решения Совета по Опеке принимаются большинством присутствующих и участвующих в голосовании членов.

ПРОЦЕДУРА

Артикул 90

1. Совет по Опеке принимает свои собственные правила процедуры, включая метод выбора своего Президента.
2. Совет по Опеке собирается по мере необходимости в соответствии с его правилами, которые должны включать положения о созыве собраний по требованию большинства его членов.

Артикул 91

Совет по Опеке, когда это уместно, прибегает к помощи Экономического и Социального Совета и специализированных учреждений в отношении вопросов, которые их соответственно волнуют.

Глава XIV: Международный Суд

Артикул 92

Международный Суд является главным судебным органом Организации Объединенных Наций. Он действует в соответствии с прилагаемым Статутом, который основан на Статуте Постоянной палаты международного правосудия и является неотъемлемой частью настоящего Устава.

Артикул 93

.

1. Все члены Организации Объединенных Наций являются ipso facto участниками Статута Международного Суда.
2. Государство, не являющееся членом Организации Объединенных Наций, может стать участником Статута Международного Суда на условиях, которые будут определяться в каждом случае Генеральной Ассамблеей по рекомендации Совета Безопасности.

Артикул 94

1. Каждый член Организации Объединенных Наций обязуется выполнять решение Международного Суда по любому делу, стороной которого он является.
2. Если какая-либо сторона в деле не выполняет обязательства, возложенные на нее в соответствии с решением, вынесенным Судом, другая сторона может обратиться в Совет Безопасности, который может, если сочтет это необходимым, дать рекомендации или принять решение о необходимых мерах. приняты для исполнения приговора.

Артикул 95

Ничто в настоящем Уставе не препятствует Членам Организации поручать разрешение своих разногласий другим трибуналам на основании соглашений, уже существующих или которые могут быть заключены в будущем.

Артикул 96

.

1. Генеральная Ассамблея или Совет Безопасности могут запросить у Международного Суда консультативное заключение по любому правовому вопросу.
2. Другие органы Организации Объединенных Наций и специализированные учреждения, которые могут быть в любое время уполномочены таким образом Генеральной Ассамблеей, также могут запрашивать консультативные заключения Суда по правовым вопросам, возникающим в рамках их деятельности.

Глава XV: Секретариат

Артикул 97

.

Секретариат состоит из Генерального секретаря и такого персонала, который может потребоваться Организации.Генеральный секретарь назначается Генеральной Ассамблеей по рекомендации Совета Безопасности. Он является главным административным должностным лицом Организации.

Артикул 98

Генеральный секретарь действует в этом качестве на всех заседаниях Генеральной Ассамблеи, Совета Безопасности, Экономического и Социального Совета и Совета по Опеке, а также выполняет такие другие функции, которые возложены на него этими органами. . Генеральный секретарь ежегодно представляет Генеральной Ассамблее отчет о работе Организации.

Артикул 99

Генеральный секретарь может обращать внимание Совета Безопасности на любой вопрос, который, по его мнению, может угрожать поддержанию международного мира и безопасности.

Артикул 100

.

1. При исполнении своих обязанностей Генеральный секретарь и персонал не должны запрашивать или получать инструкции от какого-либо правительства или от любого другого органа, постороннего по отношению к Организации. Они должны воздерживаться от любых действий, которые могут отразиться на их положении как международных должностных лиц, ответственных только перед Организацией.
2. Каждый Член Организации Объединенных Наций обязуется уважать исключительно международный характер обязанностей Генерального секретаря и персонала и не пытаться оказывать на них влияние при выполнении ими своих обязанностей.

Артикул 101

1. Персонал назначается Генеральным секретарем в соответствии с положениями, устанавливаемыми Генеральной Ассамблеей.
2. Соответствующий персонал будет постоянно закреплен за Экономическим и Социальным Советом, Советом по Опеке и, при необходимости, другими органами Организации Объединенных Наций.Эти сотрудники составляют часть Секретариата.
3. Первостепенным соображением при приеме на работу персонала и при определении условий службы должна быть необходимость обеспечения высочайших стандартов эффективности, компетентности и добросовестности. Должное внимание должно быть уделено важности набора персонала на как можно более широкой географической основе.

Глава XVI: Прочие положения

Артикул 102

1. Каждый договор и каждое международное соглашение, заключенное любым Членом Организации Объединенных Наций после вступления в силу настоящего Устава, как можно скорее регистрируется в Секретариате и публикуется им.
2. Ни один участник любого такого договора или международного соглашения, который не был зарегистрирован в соответствии с положениями пункта 1 настоящей статьи, не может ссылаться на этот договор или соглашение в любом органе Организации Объединенных Наций.

Артикул 103

В случае противоречия между обязательствами Членов Организации по настоящему Уставу и их обязательствами по любому другому международному соглашению их обязательства по настоящему Уставу имеют преимущественную силу.

Артикул 104

.

Организация пользуется на территории каждого из своих Членов такой правоспособностью, которая может быть необходима для выполнения ее функций и достижения ее целей.

Артикул 105

1. Организация пользуется на территории каждого из своих Членов такими привилегиями и иммунитетами, которые необходимы для достижения ее целей.
2. Представители Членов Организации Объединенных Наций и должностные лица Организации аналогичным образом пользуются такими привилегиями и иммунитетами, которые необходимы для независимого выполнения ими своих функций в связи с Организацией.
3. Генеральная ассамблея может давать рекомендации с целью определения деталей применения параграфов 1 и 2 настоящей статьи или может предлагать для этой цели членам Организации Объединенных Наций.

Глава XVII: Переходные меры безопасности

Артикул 106

До вступления в силу таких специальных соглашений, упомянутых в статье 43, которые, по мнению Совета Безопасности, позволяют ему приступить к выполнению своих обязанностей в соответствии со статьей 42, стороны Декларации четырех народов, подписанной в Москве, 30 Октябрь 1943 г. и Франция, в соответствии с положениями пункта 5 этой Декларации, будут консультироваться друг с другом и, при необходимости, с другими Членами Организации Объединенных Наций с целью таких совместных действий от имени Организации, которые могут быть необходимо для поддержания международного мира и безопасности.

Артикул 107

.

Ничто в настоящей Хартии не отменяет или не препятствует действиям в отношении любого государства, которое во время Второй мировой войны было противником любого из подписавших настоящую Хартию, принятых или санкционированных в результате этой войны правительствами, несущими ответственность за такое действие.

Глава XVIII: Поправки

Артикул 108

Поправки к настоящему Уставу вступают в силу для всех Членов Организации, когда они будут приняты двумя третями голосов членов Генеральной Ассамблеи и ратифицированы в соответствии с их соответствующими конституционными процедурами двумя третями Членов. Организации Объединенных Наций, включая всех постоянных членов Совета Безопасности.

Артикул 109

.

1. Генеральная конференция членов Организации Объединенных Наций с целью пересмотра настоящего Устава может быть проведена в дату и место, которые будут определены двумя третями голосов членов Генеральной Ассамблеи и голосованием любого девять членов Совета Безопасности. Каждый Член Организации имеет на конференции один голос.
2. Любое изменение настоящего Устава, рекомендованное двумя третями голосов участников конференции, вступает в силу после ратификации в соответствии с их соответствующими конституционными процедурами двумя третями Членов Организации, включая всех постоянных членов Совета Безопасности.
3. Если такая конференция не проводилась до десятой ежегодной сессии Генеральной Ассамблеи после вступления в силу настоящего Устава, предложение о созыве такой конференции включается в повестку дня этой сессии Генеральной Ассамблеи, и конференция проводится, если об этом принято решение большинством голосов членов Генеральной Ассамблеи и голосованием любых семи членов Совета Безопасности.

Глава XIX: Ратификация и подписание

Артикул 110

.

1. Настоящая Хартия должна быть ратифицирована подписавшими ее государствами в соответствии с их конституционными процедурами.
2. Ратификационные грамоты сдаются на хранение Правительству Соединенных Штатов Америки, которое уведомляет все подписавшие государства о каждой сдаче на хранение, а также Генерального секретаря Организации, когда он будет назначен.
3. Настоящая Хартия вступает в силу после сдачи на хранение ратификационных грамот Китайской Республикой, Францией, Союзом Советских Социалистических Республик, Соединенным Королевством Великобритании и Северной Ирландии и Соединенными Штатами Америки, а также большинством голосов. другие подписавшие государства.После этого протокол о сданных на хранение ратификационных грамотах составляется Правительством Соединенных Штатов Америки, которое направляет его копии всем подписавшим его государствам.
4. Государства, подписавшие настоящую Хартию, которые ратифицируют ее после ее вступления в силу, станут первоначальными членами Организации Объединенных Наций в день сдачи на хранение их соответствующих ратификационных грамот.

Артикул 111

Настоящая Хартия, тексты которой на китайском, французском, русском, английском и испанском языках являются равно аутентичными, будет храниться в архивах Правительства Соединенных Штатов Америки.Его должным образом заверенные копии направляются этим Правительством правительствам других подписавших его государств.

В удостоверение чего представители Правительств Организации Объединенных Наций подписали настоящий Устав. Совершено в городе Сан-Франциско двадцать шестого июня одна тысяча девятьсот сорок пятого года.

Архив «Йельского журнала биологии и медицины».

Йельский журнал биологии и медицины Vols.От 1 до 94; С 1928 по 2021 год
Об. 94 2021
Vol. 93 2020
Vol. 92 2019
Vol. 91 2018
Т. 90 2017
Т. 89 2016
Vol. 88 2015
Том. 87 2014
Vol.86 2013
Vol. 85 2012
Vol. 84 2011
Vol. 83 2010
Vol. 82 2009
Vol. 81 2008
Vol. 80 2007
Vol. 79 2006
Vol. 78 2005
Vol.77 2004
Vol. 76 2003
Vol. 75 2002
Vol. 74 2001
Vol. 72 1999
Vol. 71 1998
Vol. 70 1997
Vol. 69 1996
Vol. 68 1995
Vol.67 1994
Vol. 66 1993
Vol. 65 1992
Vol. 64 1991
Vol. 63 1990
Vol. 62 1989
Vol. 61 1988
Vol. 60 1987
Vol. 59 1986
Vol.58 1985
Vol. 57 1984
Vol. 56 1983
Vol. 55 1982
Vol. 54 1981
Vol. 53 1980
Vol. 52 1979
Vol. 51 1978
Vol. 50 1977
Vol.49 1976
Vol. 48 1975
Vol. 47 1974
Vol. 46 1973
Vol. 45 1972
Тт. От 43 до 44; 1971
Тт. 42-43; 1970
Тт. От 41 до 42; 1969
Тт.От 40 до 41; 1968
Тт. От 39 до 40; 1967
Тт. От 38 до 39; 1966
Тт. От 37 до 38; 1965
Тт. От 36 до 37; 1964
Тт. От 35 до 36; 1963
Тт. От 34 до 35; 1962
Тт. От 33 до 34; 1961
Тт.От 32 до 33; 1960
Тт. От 31 до 32; 1959
Тт. От 30 до 31; 1958
Тт. От 29 до 30; 1957
Тт. 28–29; 1956
Тт. 27–28; 1955
Тт. 26-27; 1954
Тт. От 25 до 26; 1953
Тт.От 24 до 25; 1952
Тт. От 23 до 24; 1951
Тт. С 22 до 23; 1950
Тт. 21–22; 1949
Тт. От 20 до 21; 1948
Тт. От 19 до 20; 1947
Тт. От 18 до 19; 1946
Тт. От 17 до 18 лет; 1945
Тт.От 16 до 17; 1944
Тт. От 15 до 16; 1943
Тт. От 14 до 15; 1942
Тт. С 13 до 14; 1941
Тт. От 12 до 13; 1940
Тт. С 11 до 12; 1939
Тт. От 10 до 11; 1938
Тт. От 9 до 10; 1937
Тт.От 8 до 9; 1936
Тт. От 7 до 8; 1935
Тт. От 6 до 7; 1934
Тт. От 5 до 6; 1933
Тт. От 4 до 5; 1932
Тт. От 3 до 4; 1931
Тт. От 2 до 3; 1930
Тт. 1 к 2; 1929
Vol.1 1928

Глава 39-1 — Указатель разделов

Указатель разделов

• § 39-1-1. Декларация политики — Цели.
• § 39-1-2. Определения.
• § 39-1-2.1. Презумпция использования или торговли внутри штата при использовании или транспортировке сжиженного природного газа внутри государства.
• § 39-1-3. Созданы комиссия и подразделение — Функции комиссии — Администратор.
• § 39-1-4. Состав комиссии — Условия — Вакансии.
• § 39-1-5.Снятие комиссара с должности.
• § 39-1-6. Задержаться в офисе.
• § 39-1-7. Полномочия — Печать.
• § 39-1-8. Кворум — собрания.
• § 39-1-9.Секретарь — Присяга.
• § 39-1-10. Полномочия и обязанности делопроизводителя.
• § 39-1-11. Производство перед комиссией.
• § 39-1-12. Подготовка к слушанию — Формулировка вопросов — Копии экспонатов.
• § 39-1-13.Полномочия уполномоченных по вызову в суд.
• § 39-1-14. [Недействительно.]
• § 39-1-15. Следователи и экзаменаторы.
• § 39-1-15.1. Правоприменительные полномочия инспекторов.
• § 39-1-15.2. Правоприменение со стороны отделений полиции.
• § 39-1-16. Отложения.
• § 39-1-17. Участие в потребительском совете.
• § 39-1-18. Слушания и записи — Заверенные копии.
• § 39-1-19.Персонал — Юридическое представительство.
• § 39-1-20. Содействие в расследованиях и слушаниях.
• § 39-1-21. Доступ в хозяйственные помещения.
• § 39-1-22. Ложный возврат.
• § 39-1-23.Административные расходы — Оценка против коммунальных услуг.
• § 39-1-23.1. Создана программа принудительного применения автотранспортных средств — Возмещение расходов за счет процентной доли штрафов, взимаемых с автотранспортных компаний.
• § 39-1-24. Аттестация, сбор и сдача оценок.
• § 39-1-25.Возражение против оценок.
• § 39-1-26. Создан резервный фонд ЖКХ — Ассигнования — Взыскание расходов коммунальных предприятий.
• § 39-1-27. Электрораспределительные компании обязаны подавать планы реструктуризации.
• § 39-1-27.1. Требования к плану комиссии по лицензированию розничной электроэнергии и нерегулируемые требования к регистрации производителей электроэнергии.
• § 39-1-27.2. [Недействительно.]
• § 39-1-27.3. Электрораспределительные компании должны предоставлять розничный доступ, стандартное предложение и услуги в крайнем случае.
• § 39-1-27.3.1. Возможность вернуться к стандартному предложению.
• § 39-1-27.4. Плата за переход разрешена.
• § 39-1-27.5. [Недействительно.]
• § 39-1-27.6. Стандарты поведения.
• § 39-1-27.7. Надежность системы и наименьшие затраты на закупку.
• § 39-1-27.7.1. Разделение доходов.
• § 39-1-27.8. Портфель закупок снабжения.
• § 39-1-27.9. Управление участия энергоресурсов.
• § 39-1-27.10. Электро- и газораспределительные компании обязаны подавать доступные планы энергоснабжения.
• § 39-1-27.11. Доступный газ для государственных жилищных органов.
• § 39-1-27.12. План расширения программы помощи в области энергоснабжения домов с низким доходом.
• § 39-1-27.13. Альтернативные поставщики и программа покупки дебиторской задолженности.
• § 39-1-28. Прием грантов.
• § 39-1-29. Разбирательство в федеральных агентствах — Сотрудничество с другими агентствами.
• § 39-1-30. Обзор зонирования — Утверждение постановлений и постановлений.
• § 39-1-30.1. Подтверждение местонахождения инженерных коммуникаций.
• § 39-1-30.2. Владение землей, неблагоприятной для полезного использования.
• § 39-1-30.3. Разрешен монтаж коммунальных услуг для владельцев прилегающих участков на частных подъездных путях.
• § 39-1-31. Принудительное отчуждение.
• § 39-1-32. Чрезвычайные полномочия комиссии.
• § 39-1-33. Отчеты.
• § 39-1-34.Распоряжение сборами.
• § 39-1-35. Конфликт интересов.
• § 39-1-36. Офисы комиссии и отдела.
• § 39-1-37. Определение «Администратора коммунального предприятия» — Непрерывность функций.
• § 39-1-37.1. Консультативный совет плательщиков взносов.
• § 39-1-38. Либеральное построение — Случайные полномочия — Делимость.
• § 39-1-39. [Недействительно.]
• § 39-1-40. Бесплатная телефонная служба для жалоб.
• § 39-1-41.[Недействительно.]
• § 39-1-42. Доступ к телефонным информационным службам для людей с ограниченными возможностями.
• § 39-1-43. [Недействительно.]
• § 39-1-44. [Недействительно.]
• § 39-1-45.[Недействительно.]
• § 39-1-46. [Недействительно.]
• § 39-1-47. [Недействительно.]
• § 39-1-48. [Недействительно.]
• § 39-1-49.[Недействительно.]
• § 39-1-50. [Недействительно.]
• § 39-1-51. [Недействительно.]
• § 39-1-52. [Недействительно.]
• § 39-1-53.[Недействительно.]
• § 39-1-54. [Недействительно.]
• § 39-1-55. [Недействительно.]
• § 39-1-56. [Недействительно.]
• § 39-1-57.[Недействительно.]
• § 39-1-58. [Недействительно.]
• § 39-1-59. [Недействительно.]
• § 39-1-60. [Недействительно.]
• § 39-1-61.Фонд доступа к телекоммуникационному образованию в Род-Айленде.
• § 39-1-62. [Недействительно.]

% PDF-1.7 % 43677 0 объект > эндобдж xref 43677 81 0000000016 00000 н. 0000003543 00000 н. 0000003766 00000 н. 0000003897 00000 н. 0000004830 00000 н. 0000005289 00000 п. 0000005788 00000 н. 0000005902 00000 н. 0000006018 00000 н. 0000006087 00000 н. 0000006267 00000 н. 0000006382 00000 п. 0000006499 00000 н. 0000012963 00000 п. 0000013357 00000 п. 0000013812 00000 п. 0000019228 00000 п. 0000019599 00000 н. 0000020258 00000 п. 0000028626 00000 п. 0000035425 00000 п. 0000040761 00000 п. 0000040887 00000 п. 0000041091 00000 п. 0000041192 00000 п. 0000041551 00000 п. 0000049986 00000 н. 0000050337 00000 п. 0000050660 00000 п. 0000051140 00000 п. 0000051585 00000 п. 0000052005 00000 п. 0000052464 00000 п. 0000052877 00000 п. 0000053144 00000 п. 0000053519 00000 п. 0000053647 00000 п. 0000053988 00000 п. 0000054106 00000 п. 0000054623 00000 п. 0000055145 00000 п. 0000081892 00000 п. 0000082436 00000 п. 0000082824 00000 п. 0000083251 00000 п. 0000084301 00000 п. 0000084839 00000 п. 0000085266 00000 п. 0000086310 00000 п. 0000107109 00000 п. 0000109710 00000 п. 0000113125 00000 н. 0000113206 00000 н. 0000116799 00000 н. 0000119968 00000 н. 0000120048 00000 н. 0000120107 00000 н. 0000120187 00000 н. 0000120272 00000 н. 0000120352 00000 н. 0000121688 00000 н. 0000121768 00000 н. 0000123918 00000 н. 0000123998 00000 н. 0000128122 00000 н. 0000128202 00000 н. 0000128434 00000 н. 0000128514 00000 н. 0000132804 00000 н. 0000133333 00000 н. 0000133816 00000 н. 0000134329 00000 н. 0000134755 00000 н. 0000151243 00000 н. 0000151286 00000 н. 0000167765 00000 н. 0000167808 00000 н. 0000177472 00000 н. 0000177515 00000 н. 0000002646 00000 н. 0000001957 00000 н. трейлер ] / Назад 1226306 / XRefStm 2646 >> startxref 0 %% EOF 43757 0 объект > поток hb«e`ae`g` Ȁ

% PDF-1.4 % 7201 0 объект > эндобдж xref 7201 135 0000000016 00000 н. 0000006444 00000 н. 0000006644 00000 н. 0000006673 00000 н. 0000006723 00000 н. 0000006784 00000 н. 0000006989 00000 н. 0000007289 00000 н. 0000007819 00000 п. 0000007877 00000 н. 0000007929 00000 п. 0000008008 00000 н. 0000008086 00000 н. 0000008163 00000 н. 0000012557 00000 п. 0000013143 00000 п. 0000013549 00000 п. 0000013785 00000 п. 0000017664 00000 п. 0000018023 00000 п. 0000018424 00000 п. 0000018737 00000 п. 0000023052 00000 п. 0000025214 00000 п. 0000026691 00000 п. 0000029704 00000 п. 0000033036 00000 п. 0000036141 00000 п. 0000039353 00000 п. 0000044545 00000 п. 0000045127 00000 п. 0000045981 00000 п. 0000046151 00000 п. 0000048490 00000 н. 0000048772 00000 п. 0000049155 00000 п. 0000062288 00000 п. 0000062329 00000 п. 0000102076 00000 н. 0000102117 00000 п. 0000

3 00000 н. 0001136801 00000 п. 0002371281 00000 п. 0002563255 00000 п. 0002563316 00000 п. 0002563447 00000 п. 0002563575 00000 п. 0002563671 00000 п. 0002563790 00000 н. 0002563941 00000 п. 0002564078 00000 п. 0002564228 00000 п. 0002564355 00000 п. 0002564505 00000 н. 0002564668 00000 н. 0002564816 00000 п. 0002564948 00000 н. 0002565097 00000 п. 0002565252 00000 п. 0002565396 00000 п. 0002565514 00000 п. 0002565641 00000 п. 0002565826 00000 п. 0002565960 00000 п. 0002566092 00000 п. 0002566224 00000 н. 0002566354 00000 п. 0002566488 00000 н. 0002566634 00000 п. 0002566746 00000 п. 0002566900 00000 н. 0002567064 00000 п. 0002567192 00000 н. 0002567328 00000 п. 0002567458 00000 п. 0002567576 00000 н. 0002567710 00000 п. 0002567840 00000 п. 0002567970 00000 н. 0002568088 00000 п. 0002568238 00000 п. 0002568352 00000 п. 0002568490 00000 н. 0002568660 00000 п. 0002568790 00000 н. 0002568914 00000 п. 0002569044 00000 н. 0002569186 00000 п. 0002569304 00000 п. 0002569418 00000 п. 0002569554 00000 п. 0002569700 00000 н. 0002569834 00000 п. 0002570024 00000 н. 0002570178 00000 п. 0002570300 00000 п. 0002570420 00000 н. 0002570554 00000 п. 0002570680 00000 п. 0002570794 00000 п. 0002570905 00000 п. 0002571031 00000 п. 0002571155 00000 п. 0002571277 00000 п. 0002571409 00000 п. 0002571565 00000 п. 0002571705 00000 н. 0002571817 00000 п. 0002571939 00000 н. 0002572081 00000 п. 0002572201 00000 п. 0002572339 00000 н. 0002572465 00000 п. 0002572561 00000 п. 0002572657 00000 н. 0002572753 00000 п. 0002572849 00000 п. 0002572945 00000 п. 0002573041 00000 п. 0002573137 00000 п. 0002573233 00000 п. 0002573329 00000 п. 0002573425 00000 п. 0002573521 00000 п. 0002573617 00000 п. 0002573713 00000 п. 0002573809 00000 п. 0002573905 00000 н. 0002574001 00000 п. 0002574097 00000 п. 0002574193 00000 п. 0002574289 00000 н. 0002574385 00000 п. 0002574481 00000 п. 0000002996 00000 н. трейлер ] / Назад 6400165 >> startxref 0 %% EOF 7335 0 объект > поток hYyXSW? 7 L̀6 5EAADuly UZRh] 鸠 -Zv: q ע Z6hm] X.vw_ / vfo / p] {o

Транскриптомная и эпигенетическая подпись консервативных эффекторных Treg-клеток человека при артритном воспалении суставов

Повышенная подпись основных Treg-клеток в воспаленных суставах

Чтобы исследовать, соответствует ли профиль экспрессии генов человеческих Treg-клеток в воспалительной среде отличается от циркулирующих Treg-клеток человека, CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^low Treg-клеток и CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD25 ^— CD127 ⁺ не-Treg-клеток были выделены из : синовиальный экссудат, полученный из воспаленных суставов пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА), периферическая кровь (ПБ) от пациентов с ЮИА с активным и неактивным заболеванием, и ПБ от здоровых детей и здоровых взрослых (дополнительный рис.1а для стратегии стробирования). Более 90% отсортированных популяций Treg-клеток были FOXP3-положительными (дополнительный рис. 1b). Транскрипционный ландшафт определяли с помощью секвенирования РНК. Неконтролируемый анализ главных компонентов (PCA) был проведен для изучения вариабельности между Treg-клетками, происходящими из разных сред. Treg-клетки, производные SF, четко сгруппированы отдельно от Treg-клеток, производных PB (рис. 1a), что указывает на то, что Treg-клетки, производные SF, имеют специфический паттерн экспрессии по сравнению с Treg-клетками, производными PB.

Рис. 1: Отличительный профиль человеческих воспалительных и периферических Treg-клеток.

а . Неконтролируемый анализ главных компонентов (PCA) всех групп Treg-клеток, синовиальной жидкости (SF) и периферической крови (PB) детей. b Количественная оценка подавления (в процентах) CD4 ⁺ T-клеток Treg-клетками от PB здоровых доноров или пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (JIA) и SF пациентов с JIA. 50000 ct PBMC, меченных фиолетовым цветом, от аллогенного здорового донора культивировали с различными соотношениями Treg-клеток в течение 4 дней в планшетах, покрытых анти-CD3 ( n = 4, среднее значение ± стандартная ошибка среднего). c Анализ обогащения набора генов (GSEA) основных генов сигнатур Treg-клеток человека (идентифицированных Ferraro et al. ³¹ ) в парных сравнениях с участием SF Treg-клеток и не-Treg-клеток, а также SF Treg-клеток и PB Treg здорового ребенка ячеек, представленных нормализованной оценкой обогащения (NES) и статистическим значением FDR (FDRq). d экспрессия мРНК (log2 RPKM) FOXP3 , CTLA4 и TIGIT в Treg-клетках, полученных из PB здоровых взрослых (взрослый, n = 4), здоровых детей (ребенок, n = 3 ), Пациенты с ЮИА с активным (aJIA, n = 3) или неактивным (iaJIA, n = 4) заболеванием, SF пациентов с JIA (JIA SF, n = 4) и не-Treg-клетками ( n = 3) из PB здоровых взрослых и SF пациентов с ЮИА (показаны медиана + IQR, de = дифференциально выраженное согласно log2-кратному изменению ≥ 0.6, скорректированный (прил.) p -значение ≤ 0,05, среднее всех нормализованных значений> 10; adj p -значения FOXP3 = 1.1E-95, CTLA4 = 2.3E-05, TIGIT = 1.9E-17) e Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) FOXP3, CTLA4 и TIGIT в CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^{низкий уровень} Treg-клеток и CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD25 ^— CD127 ⁺ non ^— Treg-клеток от парных пациентов SFMC и PBMC.Статистические сравнения были выполнены с использованием двустороннего дисперсионного анализа с поправкой Сидака для множественного тестирования. b , e Данные представляют два независимых эксперимента. Исходные данные представлены в виде файла исходных данных и депонированы под GSE161426.

В соответствии с предыдущими публикациями мы подтвердили, что Treg-клетки, полученные из SF, были функциональными, используя тест супрессии in vitro (рис. 1b и дополнительный рис. 2a) ^16,17 . Как и ожидалось, гены сигнатуры Treg-клеток были значительно обогащены SF Treg-клетками по сравнению с SF CD4 ⁺ не-Treg-клетками (рис.1в, левая панель). Гены сигнатуры Treg-клеток также были обогащены SF по сравнению с PB Treg-клетками, полученными как от здоровых детей, так и от пациентов с ЮИА (рис. 1c, правая панель и дополнительный рис. 2b). К ним относятся гены-отличительные признаки Treg-клеток, важные для стабильности и функции Treg-клеток, такие как FOXP3 , CTLA4, и TIGIT , как на уровне транскрипции, так и на уровне белка (рис. 1d, e и дополнительные рисунки 1a и 2c) ^18,19 . У человека CD3 ⁺ CD4 ⁺ не-Treg-клетки могут активировать FOXP3 и связанные с ним маркеры, которые как таковые могут служить маркерами активации Т-клеток ³ .Мы действительно наблюдали небольшую активацию FOXP3, CTLA4 и TIGIT на уровне мРНК и белка в клетках SF без Treg, но не вблизи уровней, наблюдаемых в клетках SF Treg (рис. 1d, e и дополнительные рисунки 1b и 2c), а также подтверждая, что клетки SF Treg и не-Treg клетки представляют собой разные популяции клеток. Вместе эти данные демонстрируют, что воспалительная среда усиливает программу, связанную с Treg-клетками.

Treg-клетки, полученные из воспаления, имеют специфический эффекторный профиль

Попарное сравнение между SF- и PB-производными Treg-клетками здоровых детей выявило множество дифференциально экспрессируемых генов, включая маркеры основных Treg-клеток, включая FOXP3 и CTLA4 , но также маркеры, которые отражают более дифференцированные Treg-клетки, такие как PRDM1 (кодирование Blimp-1), ICOS, BATF и BACh3 (рис.2а, дополнительные данные 1). На основании недавней литературы мы проанализировали экспрессию маркеров, связанных с дифференцировкой клеток eTreg у мышей ^{3,13,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32, 33,34} . Иерархический кластерный анализ подтвердил, что Treg-клетки сгруппированы отдельно от не-Treg-клеток, и выявил кластер основных генов Treg-клеток с повышенной экспрессией во всех группах Treg-клеток, включая CTLA4 , FOXP3 , IL2RA (кодирует CD25), TIGIT и IKZF2 (кодировка Helios) (рис.2б, вставка 1). Кроме того, кластеризация выявила гены, которые обнаруживают молекулярную гетерогенность внутри групп клеток Treg. Некоторые маркеры экспрессировались почти исключительно клетками SF Treg (включая GMZB , ICOS и IL10 ), тогда как другие были высоко экспрессированы клетками SF Treg, но с общей, хотя и более низкой экспрессией, не-Treg клетками SF (включая PRDM1 , BATF , TNFRSF18 , кодирующий GITR, TNFRSF1B и HAVCR2 , кодирующий TIM-3) (рис.2б, вставка 2). Третий кластер касается генов, наиболее высоко экспрессируемых в не-Treg клетках (рис. 2b, вставка 3). Некоторые гены в этом кластере экспрессируются совместно с клетками SF Treg, например LAG3 , CXCR3, и PDCD1 (кодирует PD-1), тогда как экспрессия CD40LG , BACh3 , SATB1 , CCR7 , и TCF7 был явно ниже в клетках SF Treg (рис. 2b, вставки 2 и 3). Интересно, что более гетерогенно экспрессируемые гены, перечисленные во вставках 2 и 3, ранее были связаны с профилем клеток eTreg, включая ICOS , IL10 , PRDM1 , TNRFSF18 и PDCD1 ^{3,27,30, 31,33} .Повышенная экспрессия ICOS, GITR и PD-1 была подтверждена на уровне белка (фиг. 2c и дополнительный фиг. 3a). Помимо дифференциальной экспрессии этих маркеров, мы обнаружили значительное обогащение генов в клетках SF Treg, недавно описанных у мышей, с повышенной или понижающей регуляцией в клетках eTreg ³⁵ (рис. 2d и дополнительный рис. 3b), подтверждая клетку eTreg. профиль. В совокупности эти данные демонстрируют, что Treg-клетки человека, происходящие из аутоиммунного воспаления, демонстрируют сигнатуру eTreg-клеток.

Рис. 2: Treg-клетки, полученные из воспаления, имеют специфический эффекторный профиль.

график MA дифференциально экспрессируемых генов синовиальной жидкости (SF, n = 4) и периферической крови (PB, n = 3) Treg-клеток здоровых детей с черными точками, отражающими отсутствие изменений, и красным dots транскрипты с скорректированным значением p <0,05 (с поправкой на множественное тестирование с использованием метода Бенджамини и Хохберга), минимальное среднее всех нормализованных значений> 10 и log2-кратное изменение> 0.6. b Тепловая карта с иерархическим кластерным анализом, включая все группы, измеренные с помощью РНК-секвенирования выбранных генов на основе недавней литературы (относительная экспрессия log2 RPKM). c Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) ICOS, GITR и PD-1 в стробированных CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^низких Treg клеток и CD3 ⁺ CD4 ⁺ — CD25 CD25 ⁺ — CD25 CD127 ⁺ не-Treg клеток из парных SFMC и PBMC от 5 пациентов с ЮИА.Статистические сравнения были выполнены с использованием двустороннего дисперсионного анализа с поправкой Сидака для множественного тестирования. Данные представляют два или более независимых экспериментов. d Анализ обогащения набора генов (GSEA) генов эффекторных Treg-клеток у мышей (идентифицированных Dias et al. ⁵³ ) в парных сравнениях с участием SF Treg-клеток ( n = 4) и PB Treg-клеток ( n = 3), полученный от здоровых детей, представленный нормализованной оценкой обогащения (NES) и статистической величиной FDR (FDRq, проверка множественных гипотез с использованием перестановки выборок).Исходные данные представлены в виде файла исходных данных и депонированы под GSE161426.

Клетки SF Treg адаптируются к воспалительной среде с искажением интерферона

Чтобы исследовать взаимосвязь между клетками, происходящими из воспалительной среды, и клетками, полученными из PB, мы провели неконтролируемый анализ PCA на клетках SF Treg и не-Treg-клетках, а также на клетках Treg PB из здоровые дети. Клетки PB Treg были четко отделены от клеток, полученных из SF, что подтвердило, что окружающая среда играет доминирующую роль в определении транскрипционного ландшафта (рис.3а). К-средний кластерный анализ показал, что клетки SF Treg и не-Treg-клетки обладают повышенной экспрессией генов, связанных с путями, связанными с воспалением, включая пути, связанные с ответами цитокинов, такими как интерферон и IL-12 (дополнительный рис. 4a). K-среднее и последующий анализ генной онтологии SF Treg-клеток и всех групп PB Treg-клеток, полученных от детей, продемонстрировали, что пути, связанные с Th2-перекосом, специфически активируются в SF Treg-клетках (рис. 3b и дополнительный рис.4б, в). Действительно, экспрессия ключевого фактора транскрипции Th2 TBX21 (T-bet), связанного с Th2 хемокинового рецептора CXCR3 и рецептора IL-12 β2 ( IL12RB2 ) в клетках SF Treg была увеличена как на уровне мРНК, так и на уровне белка. (Рис. 3c, d и дополнительный рис. 4d). Экспрессия TBX21 и CXCR3 была одинаково высокой как в клетках SF Treg, так и в клетках, не являющихся Treg, в то время как IL12RB2 показал значительно более высокую экспрессию в клетках SF Treg (скорректированное значение p = 6.8E ⁻¹⁰ ). Соответственно, клетки SF Treg, в отличие от клеток, не являющихся Treg, показали коэкспрессию белка T-bet и FOXP3, исключая значительную контаминацию не-Treg-клеток, потенциально способствующих высоким уровням T-bet, наблюдаемым в клетках SF Treg (рис. 3e). . Эти результаты показывают, что клетки SF Treg проявляют функциональную специализацию, позволяющую регулировать специфические ответы Th-клеток в определенных участках ткани, как было ранее установлено у мышей ^36,37,38 . В этой статье мы обнаружили обогащение в клетках SF Treg транскрипционной сигнатуры TIGIT ⁺ Treg-клеток, которые были идентифицированы как активированные Treg-клетки, избирательно подавляющие клетки Th2 и Th27 у мышей ¹⁹ (дополнительный рис.4д). Более высокая частота присутствия Treg-клеток памяти в SF по сравнению с PB не объясняет наблюдаемых различий (дополнительные рисунки 2d и e, 3c и 4f).

Рис. 3. Клетки SF Treg адаптируются к воспалительной среде, искаженной интерфероном.

a Неконтролируемый анализ главных компонентов (PCA) Treg-клеток, полученных из синовиальной жидкости (SF), и не-Treg-клеток (парных, n = 4) и Treg-клеток периферической крови (PB) ( n = 3) от здоровых детей. b Термины генной онтологии, относящиеся к 1791 генам, специфически активированным в SF ( n = 4) по сравнению с PB Treg-клетками, полученными от детей (активный ювенильный идиопатический артрит (ЮИА, ( n = 3)), неактивный ЮИА ( n = 4), и здоровые дети ( n = 3)), ранжированные по показателям обогащения. Число активированных генов по сравнению с общим числом, указанным в термине генной онтологии, отображается перед терминами. c Экспрессия мРНК (log2 RPKM) TBX21, , CXCR3, и IL12RB2 в Treg-клетках, полученных из PB здоровых взрослых (взрослый, n = 4), здоровых детей (ребенок, n = 3), пациенты с ЮИА с активным (aJIA, n = 3) или неактивным (iaJIA, n = 4) заболеванием, SF пациентов с JIA (JIA SF, n = 4) и не-Treg-клетками из PB здоровых взрослых ( n = 4) и SF пациентов с ЮИА ( n = 4) (показаны медиана + IQR, de = дифференциально выражено согласно описанию на рис.1г). Adj p -значение TBX21 = 0,91, CXCR3 = 0,44, IL12RB2 = 6,83E-10. d Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) T-bet, CXCR3 и IL12Rβ2 в CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^low Treg клеток и CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD4 ⁺ CD4 ⁺ CD4 CD127 ⁺ не-Treg-клеток из парных SFMC и PBMC от 5 пациентов с ЮИА. e Типичный контурный график для двух независимых экспериментов T-bet и FOXP3 в CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD25 ⁺ FOXP3 ⁺ Treg клеток и CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD25 ^{int / —} FOXP3 ^— не-Treg-клеток из SFMC. f Процент положительных по IFNγ и IL-2 клеток, измеренный в CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD25 ⁺ FOXP3 ⁺ Treg-клеток и CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD25 ^{int / —} — FOXP3 не-Treg-клеток из SFMC и PMBC (IFNγ: n = 11 PB, n = 12 SF; IL-2: n = 6 PB, n = 7 SF, среднее ± SEM, p -значения: IFNγ PB p > 0,9999, IFNγ SF p <0,0001, IL-2 PB p = 0.0051, ИЛ-2 SF p <0,0001). d , f Данные представляют два независимых эксперимента. Статистические сравнения были выполнены с использованием двустороннего дисперсионного анализа с поправкой Сидака для множественного тестирования. Исходные данные представлены в виде файла исходных данных и депонированы под GSE161426.

Высокая экспрессия Th2-родственных белков подняла вопрос о том, могли ли SF Treg клетки приобретать фенотип Th2. Однако клетки SF Treg не смогли продуцировать как IL-2, так и IFNγ (рис.3f и дополнительный рисунок 4g) и ответили дозозависимо на IL-2 увеличением уровней pSTAT5 (дополнительный рисунок 4h), сигнальный путь, ключевой для выживания и функции Treg-клеток ³⁹ . Фактически, по сравнению с клетками PB Treg, клетки SF Treg оказались даже более чувствительными к IL-2. В целом, наши результаты демонстрируют адаптацию клеток SF Treg к их воспалительной среде, сохраняя при этом ключевые особенности клеток Treg.

Регуляция эффекторных Treg-клеток с помощью (супер-) энхансерного ландшафта

Для исследования механистической регуляции профиля адаптированных к воспалению eTreg-клеток мы проанализировали энхансерный ландшафт SF Treg-клеток.Энхансеры — это дистальные регуляторные элементы в ДНК, которые позволяют связывать факторы транскрипции и, таким образом, координируют экспрессию генов. Эпигенетическая регуляция энхансеров имеет решающее значение для контекстно-специфической генной регуляции ⁴⁰ . Энхансеры можно определить по областям, обогащенным монометилированием лизина 4 на гистоне h4 (обогащение h4K4me1) и ацетилированием лизина 27 на гистоне h4 (обогащение h4K27ac), где h4K27ac идентифицирует активные энхансеры ⁴¹ . ChIP-seq, выполненный для h4K27ac и h4K4me1 с использованием SF Treg-клеток и здоровых взрослых PB Treg-клеток, выявил различия в профиле и активности энхансера: 3333 из 37307 и 970 из 10991 различных пиков, вызванных между SF и PB Treg-клетками для h4K27ac и h4K4me1, соответственно (рис.4a, дополнительный рисунок 5b, верхняя панель и дополнительные данные 2). Затем мы оценили, отражается ли транскриптом клеток SF Treg на эпигенетическом уровне. Гены, которые продемонстрировали повышенный уровень h4K27ac и / или h4K4me1, были увеличены на уровне мРНК и наоборот (рис. 4a, дополнительный рис. 5b, средняя и нижняя панели и дополнительные данные 2), подтверждая, что экспрессия генов и ацетилирование и -монометилирование хроматина являются взаимосвязаны в этих ячейках.

Рис. 4: Специфичный для окружающей среды профиль эффекторных Treg-клеток регулируется ландшафтом (супер-) энхансеров.

a MA графики дифференциально экспрессируемых энхансеров (False Discovery Rate (FDR) <0,0001) в синовиальной жидкости (SF) по сравнению с Treg-клетками периферической крови (PB) для h4K27ac ChIP-seq с количеством SF- и PB-специфичных указаны энхансеры (вверху). Анализ обогащения набора генов (GSEA) 250 верхних регулируемых (в центре) и пониженных (нижних) энхансеров в парных сравнениях с участием данных транскриптома SF Treg-клеток и здоровых взрослых PB Treg-клеток, представленных нормализованной оценкой обогащения (NES) и статистическими данными FDR. значение (FDRq, проверка нескольких гипотез с использованием перестановки выборок). b То же, что и в a , но для суперинхансеров (FDR <0,05). c Выбор суперэнхансеров с повышенной и понижающей регуляцией в клетках SF Treg по сравнению со здоровыми взрослыми клетками PB Treg для h4K27ac и h4K4me1 ChIP-seq (FDR <0,05; жирный шрифт = вверх / вниз для обоих и дифференциально экспрессируется (DE) в SF по сравнению с Клетки PB Treg на уровне транскриптома, см. Также дополнительные данные 2). d Мотивы, известные и de novo, для сайтов связывания факторов транскрипции, предсказанные с помощью HOMER, обогащены активированными (супер-) энхансерами в клетках SF Treg ( n = 3) по сравнению со здоровыми взрослыми клетками PB Treg ( n = 3) для h4K27ac и h4K4me1 ChIP-seq. p -значения: кумулятивное биномиальное распределение для расчета обогащения в последовательностях-мишенях по сравнению с фоновыми последовательностями; BATF h4K27ac известно p = 1e − 15, de novo p = 1e − 22 ^, и VDR h4K4me1 p = 1e − 19. e Генные треки для VDR и BATF (h4K27ac), отображающие сигналы ChIP-seq, при этом область суперэнхансера выделена синим цветом в здоровых взрослых PB Treg-клетках, SF Treg-клетках, VDR-специфических (GSE89431), и специфичный для BATF (GSE32465) ChIP-seq.Также отображаются сигналы РНК-seq как для VDR , так и для BATF в детских PB Treg-клетках и SF Treg-клетках. Показаны репрезентативные образцы для взрослых PB ( n = 3), детских PB ( n = 3) и SF ( n = 3 для ChIP-seq и n = 4 для RNA-seq) Treg-клеток. . Для всех панелей значения FDR были рассчитаны с использованием метода Бенджамини Хохберга, если не указано иное. Исходные данные депонированы под номерами GSE161426 и GSE156426.

Супер-энхансеры — это большие кластеры энхансеров, которые специфически регулируют гены, определяющие идентичность клеток, как при здоровье, так и при болезни ^42,43 .Гены, ассоциированные с суперэнхансером, были идентифицированы как ближайшие к центру энхансера и суперэнхансера гены с использованием алгоритма ROSE. Также на уровне супер-энхансеров мы обнаружили значительное обогащение транскрибируемых генов, что снова указывает на то, что профиль клеток SF Treg опосредуется эпигенетическими изменениями (рис. 4b и дополнительный рис. 5c, средняя и нижняя панели). Анализ дифференциальных генов, связанных с суперэнхансерами, выявил 337 из 791 и 317 из 713 различных локусов генов для h4K27ac и h4K4me1 соответственно (рис.4b и дополнительный рис. 5c, верхняя панель). В частности, мы определили, что суперэнхансеры, связанные с генами, связанными с канонической дифференцировкой Th2, такие как TBX21 и IL12RB2 , увеличиваются в клетках SF Treg (рис. 4c), демонстрируя эпигенетическую регуляцию профиля, связанного с окружающей средой. Гены основных Treg-клеток, кодирующие эффекторные молекулы ICOS , IL10, CTLA4 , TNFRSF18 и PDCD1 , были связаны с повышенными суперинхансерами, а также с FURIN и ID2 , которые являются более предполагаемыми функциональными Treg-клетками. маркеры.Дифференцировка клеток eTreg также отражалась в профиле энхансеров SF Treg клеток с дифференциальной экспрессией связанных с суперэнхансером регуляторов транскрипции, включая BATF , BACh3 , SATB1, TRAF3 и SOCS1 . Более того, мы обнаружили супер-энхансеры, связанные с маркерами, ранее не связанными с (e) дифференцировкой Treg-клеток и в основном специфичными для Treg-клеток человека, включая VDR (кодирующий рецептор витамина D), RXRA (кодирующий рецептор ретиноевой кислоты RXR- alpha), KAT2B (кодирование p300 / CBP-ассоциированный фактор (PCAF)), TOX2 (кодирование TOX High Mobility Group Box Family Member 2) и IL12RB2 ^{3,4,6,44,45,46, 47,48,49,50,51,52,53} .Маркеры самонаведения, связанные с воспалением ( CCR2 , CCR5 , CCR7 ), также были связаны с дифференциальными уровнями h4K27ac в клетках SF Treg. Наконец, регуляция клеточного цикла и апоптоза также отражалась в ландшафте суперэнхансеров SF по сравнению с PB Treg клетками за счет повышенной активности DPH5 , MICAL2, PHLDA1 и CCND2 . В целом, эти гены, связанные с суперэнхансерами, отражают адаптацию и специализацию Treg-клеток в воспалительной среде.

Анализ мотивов для предсказания in silico сайтов связывания факторов транскрипции в (супер-) энхансерах, специфически активированных в SF по сравнению с PB Treg-клетками, выявил мотивы для факторов транскрипции, специфичных для Treg-клеток. К ним относятся STAT5 и Myb; последний недавно описан как основной фактор транскрипции в дифференцировке клеток eTreg ⁵³ . Недавние статьи дополнительно продемонстрировали, что BATF и RelA являются важными регуляторами для клеток eTreg у мышей ^47,49 . В подтверждение этого мы обнаружили значительное обогащение мотивов BATF, TF65 (кодирующих RelA) и VDR в (супер-) энхансерных областях, специфически активированных в клетках SF Treg (рис.4d и дополнительный рис. 5d), тем самым дополнительно усиливая профиль ячеек eTreg для клеток SF Treg. Наиболее распространенные мотивы принадлежат к подсемейству факторов транскрипции активаторного белка 1 (AP-1), входящего в семейство основной лейциновой молнии (bZIP) (дополнительный рис. 5d), что указывает на то, что это подсемейство имеет решающее значение в управлении сигнатурой клетки eTreg, как было предложено аналогичным образом. от DiSpirito et al. ⁵⁴ для пан-тканевых Treg-клеток. Более того, в суперэнхансерах обоих регуляторов транскрипции VDR и BATF были обнаружены сайты связывания для каждого из них, что указывает на то, что BATF (в комплексе с другими белками) и VDR регулируют экспрессию собственных генов, а также контролируют гены других клеток eTreg. (Рис.4д). Вместе эти наблюдения демонстрируют, что адаптированный к воспалению эффекторный фенотип SF Treg-клеток, наблюдаемый на транскриптомном уровне, отражается на эпигенетическом уровне с профилем суперэнхансера и обогащением сайтов связывания для генов eTreg-клеток, демонстрируя общие черты с другими Treg-клетками. в хронически воспаленных тканях.

Регуляция дифференцировки клеток eTreg рецептором витамина D3

Для извлечения ключевых генных регуляторов, основанных на факторах транскрипции и кофакторах человека, при дифференцировке от здоровых PB до SF Treg-клеток был применен подход, управляемый сетью и обогащением. (РегЭнрих).Была построена сеть регуляторов и их мишеней (рис. 5a) с наиболее предсказанными регуляторами, управляющими дифференцировкой от PB к SF Treg-клеткам, которые оказались TCF7 , LEF1 , JUN , SPEN (отрицательный). и ENO1 , THRAP3 и VDR (положительный результат) (рис. 5a, b). SPEN , THRAP3 и VDR ранее не были связаны с дифференцировкой клеток eTreg. VDR ассоциирован ниже по течению с основными генами Treg-клеток, включая FOXP3 и STAT3 , но также Tbx21 (рис.5a, c и дополнительные данные 3). Соответственно, наблюдалась сильная положительная корреляция как для FOXP3 ( r = 0,772, p <0,0001), так и для T-bet ( r = 0,937, p <0,0001) с экспрессией белка VDR (рис. 5d) усиление прогнозируемой сети регулирующих органов.

Рис. 5: Рецептор витамина D является предполагаемым регулятором дифференцировки эффекторных Treg-клеток.

a Сетевой вывод ключевых регуляторов, управляющих дифференцировкой Treg-клеток периферической крови (PB) в синовиальную жидкость (SF) на уровне РНК, на основе неконтролируемого взвешенного корреляционного сетевого анализа с последующим точным тестом Фишера для факторов транскрипции и кофакторов (красный = усиление, зеленый = подавление).Фиолетовые линии изображают связи между регулирующими органами и их целями. Размер круга указывает -log10 ( p ) для каждого сравнения, с p (-значение), полученным из анализа дифференциальной экспрессии (логарифмическое кратное изменение> 1), а размер текста представляет собой оценку RegEnrich; для обоих больше означает более высокие баллы (см. также Дополнительные данные 3). b Профиль экспрессии РНК VDR из образцов 1–4 клеток JIA SF Treg до образцов 1–4 взрослых PB Treg клеток, обозначенных желтой линией, а связанные с ним гены — серым; значения нормализованы к баллу Z . c Все гены, связанные с VDR, определены с помощью вывода сети ключ-регулятор. d График корреляции Пирсона VDR и FOXP3 (слева) и T-bet (справа) Медианная интенсивность флуоресценции (MFI) в PB (кружки) и SF (треугольники) с линией, аппроксимированной линейной регрессией ( n = 12 PB HC и PB JIA (PBMC), n = 8 SF JIA (SFMC)). e Относительное e кратное изменение сжатия (2 ^ΔΔCT ) IL2RA , CTLA4 , TNFRSF8 , IL10 , TBX21 , IRF4 , нижняя панель слева, на Treg-клетках при инкубации 50000 активированных CD3 ⁺ CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^low отсортированных Treg-клеток из HC PB с 10 нМ витамина D по сравнению с без витамина D в течение 2 дней ( n = 4, среднее ± стандартная ошибка среднего). f Относительные изменения MFI CD25 (IL2RA), CTLA4 и TNFRSF8 после эксперимента согласно e с ( n = 7, среднее ± SEM). d — f Данные представляют два независимых эксперимента. Исходные данные представлены в виде файла исходных данных.

Чтобы исследовать прямое влияние витамина D ₃ на приведение Treg-клеток к эффекторному профилю, мы инкубировали отсортированные CD3 / CD28-стимулированные PB Treg-клетки с витамином D ₃ (кальцитриол / 1,25-дигидроксивитаминD3) и оценили экспрессия (e) генов, связанных с функцией Treg-клеток.При инкубации с витамином D ₃ (10 нМ; физиологический уровень витамина D ₃ ) повышенная экспрессия IL2RA , CTLA4 , TNFRSF8 ( CD30 ) и IL10 , а также наблюдались факторы транскрипции клеток eTreg TBX21 и IRF4 (фиг. 5e). На уровне белка CD25, CTLA4 и TNFRSF8 также были значительно увеличены после инкубации с витамином D ₃ (фиг. 5f). Кроме того, согласно эпигенетическим данным, стимуляция витамином D ₃ вызвала положительную обратную связь при экспрессии VDR (рис.5д). Эти данные подтверждают гипотезу о том, что передача сигналов витамина D ₃ через VDR способствует дифференцировке клеток eTreg, а также положительно связана с экспрессией маркера основных клеток Treg.

Сходный профиль клеток eTreg в других воспалительных и опухолевых средах

Чтобы выяснить, является ли программа, идентифицированная в клетках SF Treg, более общей для человеческих Treg-клеток, подверженных воспалению, мы сравнили наши результаты с Treg-клетками, полученными из PB и воспалительных суставов ревматоидных пациенты с артритом (РА).В самом деле, также в Treg-клетках воспалительного экссудата пациентов с RA была повышена регуляция аналогичных генов eTreg-клеток (рис. 6a).

Фиг. 6. Сигнатура эффекторной Treg-клетки и опухолевой Treg-клетки человека перекрывается.

a Heatmap с неконтролируемым иерархическим кластерным анализом периферической крови (PB, n = 5) и (частично парной) синовиальной жидкости (SF, n = 7) Treg-клеток от пациентов с ревматоидным артритом, измеренных с помощью массива генов на выбранных сигнатурных генах, идентифицированных из Treg-клеток SF ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) и Treg-клеток, инфильтрирующих опухоль.b Анализ обогащения набора генов (GSEA) генов сигнатур Treg-клеток, инфильтрирующих опухоль (идентифицированных De Simone et al. ¹³ ) в парных сравнениях с участием SF Treg-клеток ( n = 4) и Treg-клеток PB Treg здорового ребенка ( n = 3), представленный нормализованной оценкой обогащения (NES) и статистическим значением FDR (FDRq, множественная проверка гипотез с использованием перестановки выборок). c Тепловая карта с иерархическим кластерным анализом, включая все группы, измеренные с помощью РНК-секвенирования идентифицированных генов сигнатур Treg-клеток, инфильтрирующих опухоль (см. ¹³ ) с относительным выражением log2 RPKM. Маленькая тепловая карта справа показывает значения log2 RPKM для выборки генов в клетках SF Treg. d экспрессия мРНК (log2 RPKM) CCR8 , MAGEh2 и LAYN в клетках Treg из PB здоровых взрослых (взрослый, n = 4), здоровых детей (ребенок, n = 3) , Пациенты с ЮИА с активным (aJIA, n = 3) или неактивным (iaJIA, n = 4) заболеванием, SF пациентов с JIA (JIA SF, n = 4) и не-Treg-клетками из PB здоровых взрослые ( n, = 4) и SF пациентов с ЮИА ( n = 4), как определено анализом РНК-секвенирования (показаны медиана + IQR, de = дифференциально выражены в соответствии с описанием на рис.1d; скорректированные значения p (метод Бенджамини и Хохберга) CCR8 = 2,2E-13, MAGEh2 = 1,2E-07, LAYN = 1,2E-33). e Идентификация профиля эффекторных Treg-клеток человека на основе перекрывающихся генов, активируемых в Treg-клетках JIA SF, Treg-клетках RA SF и Treg-клетках, инфильтрирующих опухоль (идентифицированных в нескольких исследованиях, см. Ссылки ^{13,14,15, 89,90} ), и отражается на (супер-) энхансерном ландшафте SF Treg-клеток. Исходные данные представлены в виде файла исходных данных и депонированы под GSE161426.

Затем мы сравнили наши данные с недавно опубликованными сигнатурами, специфичными для Treg-клеток человека, инфильтрирующих опухоль ^13,14,15 . Поразительно, но сигнатура Treg-клеток, инфильтрирующих опухоль, от De Simone et al. был обогащен клетками SF Treg (нормализованная оценка обогащения (NES) 1,27, статистическая величина FDR (FDRq) 0,071; фиг. 6b). Напротив, дифференциально экспрессируемые гены в клетках SF Treg по сравнению с клетками PB Treg были обогащены инфильтрацией опухоли по сравнению с Treg-клетками нормальной ткани (Plitas et al., 2016: NES 1.69, FDRq 0,017, Magnuson et al., 2018: NES 1.88, FDRq 0,002; Дополнительный рис. 6а, б). Иерархический кластерный анализ сигнатуры инфильтрирующего опухоль гена от De Simone et al. далее выявили отдельные кластеры SF Treg-клеток (фиг. 6c), что указывает на то, что высокая экспрессия сигнатурных генов специфична для человеческих Treg-клеток на участке, который характеризуется инфильтрацией иммунных клеток. Мы также наблюдали небольшой набор генов, которые не были активированы в клетках SF Treg, например.г. CX3CR1 , IL17REL , IL1RL1 и IL1RL2 , подразумевая адаптацию, ограниченную окружающей средой (рис. 6c). Три гена, которые были описаны как наиболее обогащенные и отличительные гены в Treg-клетках, инфильтрирующих опухоль, LAYN , MAGEh2 и CCR8 , были селективно и сильно повышены в клетках SF Treg (рис. 6d). Эти данные демонстрируют, что наблюдаемый нами профиль Treg-клеток не ограничивается экссудатом SF от пациентов с ЮИА и РА.Фактически, это, вероятно, представляет собой более глобальный профиль человеческих Treg-клеток в воспалительных условиях, вероятно, тонко настроенный с помощью адаптации, специфичной для окружающей среды.

Чтобы исследовать, какие сигналы могут быть специфичными для SF, мы исследовали различия между активированными генами в SF и проникающими в опухоль Treg-клетками. Было обнаружено относительно мало ярко выраженных SF-специфических генов. На уровне генов цитотоксические маркеры, включая GZMM , GZMA и GNLY , относящиеся к цитолизу эффекторных клеток и самоиндуцированному апоптозу Treg-клеток ⁵⁵ , были SF-специфичными (дополнительный рис.6в). Анализ биологического процесса онтологии генов далее показал, что в SF активны как активные клеточные циклы, так и апоптотические пути, тогда как в микроокружении опухоли активация клеток и эффекторные ответы были заметными (дополнительный рис. 6d). Кроме того, проникающие в опухоль Treg-клетки показали отчетливую экспрессию хемокинов и хемокиновых рецепторов, например, IL-8 (CXCL8), CX3CR1, CXCR7 и CCR10 (дополнительный рис. 6c), некоторые из которых были предложены в качестве прогностических маркеров и / или терапевтическая мишень при раке ⁵⁶ .

Из наборов данных по JIA, RA и опухолям мы могли вывести набор генов, которые, по-видимому, повсеместно активируются в клетках eTreg, а также отражаются в (супер-) энхансерном ландшафте клеток SF Treg (рис. 6e). ICOS , BATF, MAF , TNFRSF18 и SRGN были выявлены как основные маркеры, ранее также связанные с клетками eTreg мыши. Кроме того, IL12RB2, VDR и KAT2B были идентифицированы как основные гены, а также PFKFB3 и LDHA , участвующие в гликолизе, и связанные с апоптозом гены MICAL2 и TOX2 .Последние два до сих пор не были связаны с Treg-клетками человека или мышей, хотя оба независимо были связаны с раком человека ^57,58 . Действительно, обогащение набора генов и передовые анализы активированных, (общих) тканевых, воспалительных и инфильтрирующих опухоль наборов Treg-клеток среди прочего выявили совместное использование основных генов клеток eTreg, включая BATF , CCND2 , CCR8 , TNFRSF18 и VDR (дополнительные данные 4).